Imatinib mesylát v léčbě pacientů s myelofibrózou

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzeno jedno z následujících onemocnění:

  • Myeloidní metaplazie s myelofibrózou (sem patří všechny podtypy – chronická idiopatická myelofibróza nebo agnogenní myeloidní metaplazie, posttrombocytemická a postpolycytemická myelofibróza) nebo
  • Chronická myelomonocytární leukémie (CMMOL) s přeuspořádáním t(5;12)(q31-33;p12) nebo TEL-PDGFRβ; pacienti s CMMOL a t(5;7)(q31-33;q11.2) nebo jinými chromozomálními translokacemi vedoucími k aktivaci PDGFR budou také způsobilí
  • Pacienti musí mít anémii (hemoglobin < 11 g/dl) nebo hmatatelnou splenomegalii (měřeno v cm od okraje okraje ke způsobilému stavu); pacienti s hmatnou splenomegalií musí mít ultrasonograficky dokumentovanou velikost sleziny; musí také splňovat standardní diagnostická kritéria pro MMM* nebo CMMOL; pacienti s MMM musí mít trombocytopenii (počet krevních destiček < 100 x 10^9/l), aby byli způsobilí; musí být negativní na chromozom Philadelphia nebo (BCR/ABL) přeskupení
  • Pacienti s CMMOL musí mít také přeuspořádání t(5;12)(q31-33;p12) nebo TEL-PDGFRβ, aby byli způsobilí

• Italská diagnostická kritéria pro MMM

  • Nezbytná kritéria

    • Difuzní fibróza kostní dřeně
    • Absence chromozomu Philadelphia nebo přeskupení BCR-ABL v buňkách periferní krve

  • Nepovinná kritéria

    • Splenomegalie jakéhokoli stupně
    • Anisopoikilocytóza se slznými erytrocyty
    • Přítomnost cirkulujících nezralých myeloidních buněk
    • Přítomnost cirkulujících erytroblastů
    • Přítomnost shluků megakaryoblastů a anomálních megakaryocytů v řezech kostní dřeně
    • Myeloidní metaplazie

  • Diagnóza MMM je přijatelná, pokud jsou přítomny následující kombinace

    • Dvě nezbytná kritéria plus jakákoli další dvě volitelná kritéria, pokud je přítomna splenomegalie NEBO
    • Dvě nezbytná kritéria plus jakákoli další čtyři volitelná kritéria, pokud chybí splenomegalie
• Pacienti mohli mít předchozí chemoterapii nebo radiační terapii včetně ozařování sleziny; předchozí léčba erytropoetinem, GCSF nebo androgenními steroidy je také povolena; počet dříve přijatých režimů není omezen; od předchozí chemoterapie, ozařování nebo jiné terapie musí uplynout alespoň 4 týdny
• Stav výkonu ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Celkový bilirubin < 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud není způsobeno onemocněním
• Sérový kreatinin < 2 násobek ústavní horní hranice normálu
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojící, protože STI-571 v doporučené terapeutické dávce může být škodlivý pro vyvíjející se plod nebo novorozence; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody; ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před registrací; vzhledem k tomu, že v současnosti nelze vyloučit interakce s perorálními antikoncepčními přípravky, musí pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem souhlasit s používáním účinné bariérové ​​metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu až 3 měsíců po vysazení studovaného léku
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

• Diagnostická kritéria Světové zdravotnické organizace (WHO) pro CMMOL:

  • Přetrvávající monocytóza periferní krve > 1 x 10^9/l
  • Absence chromozomu Philadelphia nebo fúzního genu BCR/ABL
  • Méně než 20 % blastů v krvi nebo kostní dřeni

  • Dysplazie v jedné nebo více myeloidních liniích; pokud myelodysplazie chybí nebo je minimální, diagnóza CMML může být přesto stanovena, pokud jsou splněna ostatní kritéria (1-3) a:

    • V buňkách dřeně je přítomna získaná klonální cytogenetická abnormalita
    • Monocytóza přetrvává nejméně 3 měsíce
    • Jiné příčiny monocytózy byly vyloučeny

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako STI-571
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože STI-571 je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky STI-571, STI-571 by neměl být podáván kojícím pacientům
• HIV pozitivní pacienti užívající kombinovanou antiretrovirovou terapii jsou ze studie vyloučeni kvůli možným farmakokinetickým interakcím s STI-571; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
• Protože warfarin je metabolizován systémem CYP450 a protože se u STI-571 může objevit gastrointestinální krvácení, nebude u pacientů účastnících se této studie povolena žádná terapeutická antikoagulace warfarinem; jako alternativa může být terapeutická antikoagulace provedena za použití nízkomolekulárního heparinu (např. Lovenox) nebo heparin