Talampanelin (AMPA-reseptorin salpaaja) vaikutus aivojen toimintaan

Tavoitteet. Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa ihmisen neurofysiologiset parametrit, jotka ovat herkkiä talampaneelille transkraniaalisella magneettistimulaatiolla (TMS) ja elektroenkefalografialla (EEG) arvioituna. Talampaneeli on erittäin selektiivinen, oraalisesti aktiivinen AMPA-reseptorin (alfa-amino-3-hydroksi-5-metyyli-4-isoksatsolipropionihappo) antagonisti. Tutkimuksessa testataan kahta hypoteesia: (1) talampaneeli tukahduttaa annoksesta riippuvaisella tavalla motorisen potentiaalin (MEP) amplitudin ja intrakortikaalisen fasilitoinnin TMS:n määrittämänä, ja (2) talampaneeli annoksesta riippuvaisesti aiheuttaa muutoksia EEG-tehossa tietyillä taajuuskaistoilla. Aiomme antaa pienen (25 mg) ja suuren (50 mg) annoksen talampaneelia ja lumelääkettä normaaleille vapaaehtoisille ja mittaamme erilaisia ​​TMS- ja EEG-parametreja, joihin oletamme AMPA-reseptorin salpauksen vaikuttavan. Määritämme samanaikaisesti talampaneelin seerumipitoisuudet. Käytämme tilastollisia testejä korreloidaksemme muutoksia TMS- ja EEG-mittauksissa lääkepitoisuuteen. Tämän tutkimuksen tulokset antavat meille mahdollisuuden suorittaa seurantatutkimuksen, jossa määritämme talampaneelin AMPA-reseptorin salpauksen vaikutukset ihmisen motorisiin ja kognitiivisiin toimintoihin. Perimmäisenä tavoitteenamme on määrittää, voidaanko AMPA-reseptorien salpaus saada aikaan ilman ei-hyväksyttävää neurologista heikentymistä.

Tutkimuspopulaatio. Tämä on sokkoutettu ja lumekontrolloitu pilottitutkimus, jossa käytetään 12 normaalia vapaaehtoista.

Design. Tutkimukseen hyväksytyille normaaleille vapaaehtoisille tehdään seuraavat tutkimukset: (a) MEP-amplitudin TMS-määritys ja paripulssitesti lähtötilanteessa ja seerumin huipputasoilla lääkkeen tai lumelääkkeen annon jälkeen, (b) digitaalinen EEG-tallennus 1 tunnin ajan klo. lähtötasolla ennen lääkkeen tai lumelääkkeen antamista ja 3 tunnin ajan annon jälkeen. Näytteet seerumikemiaa, maksan toimintakokeita, hematologiaa ja virtsaanalyysejä varten otetaan vastaanoton yhteydessä, kotiutuksen yhteydessä ja jokaisella klinikalla tutkimuksen aikana. Verinäytteet seerumin talampaneelitasojen määrittämiseksi otetaan 1, 2, 3 ja 8 tunnin kuluttua lääkkeen annosta. MEP:tä 2–20 ms:n väliajoin verrataan koehenkilöiden kesken ennen lääkkeen antamista ja sen jälkeen toistuvan varianssianalyysin avulla. Talampaneelin tasot korreloidaan MEP-amplitudien kanssa regressioanalyysillä.

Kliininen päätepiste. Tämä pilottitutkimus tunnistaa tiedot parhaasta TMS-interstimulus-välistä tai -väleistä aivokuoren kiihtyvyysmuutosten mittaamiseksi AMPA-saldon jälkeen sekä EEG-taajuuskaista, joka on herkin AMPA-salpaukselle talampaneelilla. Koska talampaneeli on erittäin selektiivinen AMPA-reseptorin antagonisti, voimme päätellä, että talampaneelille herkkiä parametreja voidaan käyttää AMPA-reseptorin toiminnan empiirisinä määrityksinä ihmisillä.