Vliv talampanelu (blokátor AMPA receptorů) na mozkovou aktivitu

Cíle. Účelem této pilotní studie je identifikovat lidské neurofyziologické parametry, které jsou citlivé na talampanel, jak byly hodnoceny transkraniální magnetickou stimulací (TMS) a elektroencefalografií (EEG). Talampanel je vysoce selektivní, perorálně účinný antagonista receptoru AMPA (kyselina alfa-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionová). Studie bude testovat dvě hypotézy: (1) talampanel bude v závislosti na dávce potlačovat amplitudu motorického evokovaného potenciálu (MEP) a intrakortikální facilitaci, jak je stanoveno pomocí TMS, a (2) talampanel bude v závislosti na dávce způsobí změny výkonu EEG v určitých frekvenčních pásmech. Plánujeme podávat nízkou (25 mg) a vysokou (50 mg) dávku talampanelu a placeba normálním dobrovolníkům a měřit různé parametry TMS a EEG, o kterých předpokládáme, že mohou být ovlivněny blokádou receptoru AMPA. Současně budeme testovat sérové ​​hladiny talampanelu. Použijeme statistické testy ke korelaci změn v měření TMS a EEG s koncentrací léčiva. Výsledky této studie nám umožní provést navazující studii, ve které určíme účinky blokády AMPA receptoru talampanelem na lidskou motorickou a kognitivní funkci. Naším konečným cílem je určit, zda lze dosáhnout blokády AMPA receptorů vyvolané léky bez nepřijatelného neurologického poškození.

Studijní populace. Půjde o zaslepenou a placebem kontrolovanou pilotní studii s 12 normálními dobrovolníky.

Design. Normální dobrovolníci přijatí do studie budou podrobeni následujícím vyšetřením: (a) TMS stanovení amplitudy MEP a testování párových pulzů na začátku a při maximálních sérových hladinách po podání léku nebo placeba, (b) digitální záznam EEG po dobu 1 hodiny při výchozí hodnoty před podáním léku nebo placeba a během období 3 hodin po podání. Vzorky pro chemii séra, jaterní testy, hematologii a analýzu moči budou odebrány při přijetí, při propuštění a při každé návštěvě kliniky během studie. Vzorky krve pro stanovení hladin talampanelu v séru budou získány 1, 2, 3 a 8 hodin po podání léku. MEP v interstimulačních intervalech 2 až 20 ms budou porovnány mezi subjekty před a po podání drogy pomocí analýzy rozptylu opakovaných měření. Hladiny talampanelu budou korelovány s amplitudami MEP pomocí regresní analýzy.

Klinický cíl. Tato pilotní studie bude identifikovat informace o nejlepším interstimulačním intervalu TMS nebo intervalech pro měření změn kortikální excitability po blokádě AMPA a také o frekvenčním pásmu EEG nejcitlivějším na blokádu AMPA pomocí talampanelu. Protože talampanel je vysoce selektivní antagonista AMPA receptoru, budeme schopni odvodit, že parametry, které jsou citlivé na talampanel, mohou být použity jako empirické testy funkce AMPA receptoru u lidí.