脳活動に対するタランパネル（AMPA受容体遮断薬）の影響

目標。 このパイロット研究の目的は、経頭蓋磁気刺激 (TMS) および脳波検査 (EEG) によって評価される、タランパネルに敏感なヒトの神経生理学的パラメーターを特定することです。 タランパネルは、AMPA (アルファ-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソオキサゾールプロピオン酸) 受容体の高度に選択的で経口的に活性なアンタゴニストです。 この研究では、2 つの仮説を検証します。(1) タランパネルは、TMS によって決定される運動誘発電位 (MEP) 振幅と皮質内促進を用量依存的に抑制する、(2) タランパネルは用量依存的に、特定の周波数帯域内で EEG パワーに変化を引き起こします。 私たちは、低用量（25 mg）および高用量（50 mg）のタランパネルとプラセボを正常なボランティアに投与し、AMPA 受容体遮断によって影響を受ける可能性があると仮説を立てるさまざまな TMS および EEG パラメーターを測定する予定です。 同時に血清中のタランパネル濃度も測定します。 統計的検査を使用して、TMS および EEG 測定値の変化と薬物濃度を相関させます。 この研究の結果により、タランパネルによるAMPA受容体遮断がヒトの運動機能および認知機能に及ぼす影響を判定する追跡研究を行うことが可能になります。 私たちの最終的な目標は、許容できない神経障害を引き起こすことなく、薬物による AMPA 受容体の遮断が達成できるかどうかを判断することです。

調査対象母集団。 これは、12人の通常のボランティアを使用した盲検化およびプラセボ対照のパイロット研究になります。

デザイン。 研究に受け入れられた正常なボランティアは以下の検査を受ける：（a）薬物またはプラセボ投与後のベースラインおよびピーク血清レベルでのMEP振幅のTMS測定およびペアパルス検査、（b）脳波を1時間記録する。薬物またはプラセボの投与前および投与後 3 時間のベースライン。 血清化学、肝機能検査、血液学、および尿検査のためのサンプルは、入院時、退院時、および研究中のすべてのクリニック訪問時に採取されます。 血清タランパネルレベルを測定するための血液サンプルは、薬物投与の 1、2、3、および 8 時間後に採取されます。 2 ～ 20 ミリ秒の刺激間間隔での MEP は、反復測定分散分析によって薬物投与の前後で被験者間で比較されます。 タランパネルレベルは、回帰分析によって MEP 振幅と相関します。

臨床エンドポイント。 このパイロット研究では、AMPA 遮断後の皮質興奮性の変化を測定するための最適な TMS 間刺激間隔、およびタランパネルによる AMPA 遮断に最も敏感な EEG 周波数帯域に関する情報を特定します。 タランパネルは選択性の高い AMPA 受容体アンタゴニストであるため、タランパネルに感受性のあるパラメーターをヒトにおける AMPA 受容体機能の経験的アッセイとして使用できると推測できます。