Wirkung von Talampanel (einem AMPA-Rezeptorblocker) auf die Gehirnaktivität

Ziele. Der Zweck dieser Pilotstudie besteht darin, menschliche neurophysiologische Parameter zu identifizieren, die empfindlich auf Talampanel reagieren, wie durch transkranielle Magnetstimulation (TMS) und Elektroenzephalographie (EEG) beurteilt. Talampanel ist ein hochselektiver, oral wirksamer Antagonist des AMPA-Rezeptors (Alpha-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionsäure). In der Studie werden zwei Hypothesen getestet: (1) Talampanel wird dosisabhängig die Amplitude des motorisch evozierten Potenzials (MEP) und die intrakortikale Erleichterung unterdrücken, wie durch TMS bestimmt, und (2) Talampanel wird dosisabhängig unterdrücken Auf diese Weise können Veränderungen der EEG-Leistung innerhalb bestimmter Frequenzbänder auftreten. Wir planen, normalen Freiwilligen eine niedrige (25 mg) und eine hohe (50 mg) Dosis Talampanel und Placebo zu verabreichen und verschiedene TMS- und EEG-Parameter zu messen, von denen wir annehmen, dass sie durch die Blockade des AMPA-Rezeptors beeinflusst werden könnten. Wir werden gleichzeitig die Talampanel-Serumspiegel bestimmen. Wir werden statistische Tests verwenden, um Änderungen der TMS- und EEG-Messwerte mit der Arzneimittelkonzentration zu korrelieren. Die Ergebnisse dieser Studie werden es uns ermöglichen, eine Folgestudie durchzuführen, in der wir die Auswirkungen der AMPA-Rezeptorblockade durch Talampanel auf die motorische und kognitive Funktion des Menschen bestimmen werden. Unser oberstes Ziel ist es herauszufinden, ob eine medikamenteninduzierte Blockade der AMPA-Rezeptoren ohne inakzeptable neurologische Beeinträchtigungen erreicht werden kann.

Studienpopulation. Dabei handelt es sich um eine verblindete und placebokontrollierte Pilotstudie mit 12 normalen Freiwilligen.

Design. Normale Freiwillige, die in die Studie aufgenommen werden, werden den folgenden Untersuchungen unterzogen: (a) TMS-Bestimmung der MEP-Amplitude und Paired-Pulse-Test zu Studienbeginn und bei Spitzenserumspiegeln nach Medikamenten- oder Placeboverabreichung, (b) digitale EEG-Aufzeichnung für 1 Stunde Ausgangswert vor der Verabreichung des Arzneimittels oder Placebos und während eines Zeitraums von 3 Stunden nach der Verabreichung. Proben für Serumchemie, Leberfunktionstests, Hämatologie und Urinanalyse werden bei der Aufnahme, bei der Entlassung und bei jedem Klinikbesuch während der Studie entnommen. Blutproben zur Bestimmung der Talampanel-Spiegel im Serum werden 1, 2, 3 und 8 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels entnommen. MEPs bei Interstimulusintervallen von 2 bis 20 ms werden zwischen Probanden vor und nach der Verabreichung des Arzneimittels durch eine Varianzanalyse mit wiederholten Messungen verglichen. Talampanel-Spiegel werden durch Regressionsanalyse mit MEP-Amplituden korreliert.

Klinischer Endpunkt. In dieser Pilotstudie werden Informationen über das oder die besten TMS-Interstimulusintervalle zur Messung von Veränderungen der kortikalen Erregbarkeit nach AMPA-Blockade sowie über das EEG-Frequenzband ermittelt, das am empfindlichsten auf AMPA-Blockade mit Talampanel reagiert. Da Talampanel ein hochselektiver AMPA-Rezeptorantagonist ist, können wir daraus schließen, dass die Parameter, die auf Talampanel empfindlich reagieren, als empirische Tests der AMPA-Rezeptorfunktion beim Menschen verwendet werden können.