Efecto de Talampanel (un bloqueador del receptor AMPA) sobre la actividad cerebral

Objetivos. El propósito de este estudio piloto es identificar los parámetros neurofisiológicos humanos que son sensibles al talampanel, evaluados mediante estimulación magnética transcraneal (TMS) y electroencefalografía (EEG). Talampanel es un antagonista activo por vía oral altamente selectivo del receptor AMPA (ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico). El estudio pondrá a prueba dos hipótesis: (1) talampanel suprimirá, de forma dependiente de la dosis, la amplitud del potencial evocado motor (MEP) y la facilitación intracortical según lo determinado por TMS, y (2) talampanel, de forma dependiente de la dosis moda, causar alteraciones en la potencia del EEG dentro de bandas de frecuencia específicas. Planeamos administrar una dosis baja (25 mg) y alta (50 mg) de talampanel y placebo a voluntarios normales y medir varios parámetros TMS y EEG que, según nuestra hipótesis, pueden estar influenciados por el bloqueo del receptor AMPA. Analizaremos simultáneamente los niveles séricos de talampanel. Usaremos pruebas estadísticas para correlacionar los cambios en las medidas de TMS y EEG con la concentración del fármaco. Los resultados de este estudio nos permitirán realizar un estudio de seguimiento en el que determinaremos los efectos del bloqueo del receptor AMPA por parte del talampanel en la función motora y cognitiva humana. Nuestro objetivo final es determinar si el bloqueo de los receptores AMPA inducido por fármacos se puede lograr sin un deterioro neurológico inaceptable.

Población de estudio. Este será un estudio piloto ciego y controlado con placebo utilizando 12 voluntarios normales.

Diseño. Los voluntarios normales aceptados en el estudio se someterán a los siguientes exámenes: (a) determinación de TMS de la amplitud de MEP y prueba de pulso pareado al inicio y en los niveles séricos máximos después de la administración del fármaco o el placebo, (b) registro de EEG digital durante 1 h en basal antes de la administración del fármaco o del placebo y durante un período de 3 h después de la administración. Se obtendrán muestras para química sérica, pruebas de función hepática, hematología y análisis de orina al ingreso, al alta y en cada visita a la clínica durante el estudio. Se obtendrán muestras de sangre para determinar los niveles séricos de talampanel a las 1, 2, 3 y 8 h después de la administración del fármaco. Los eurodiputados a intervalos entre estímulos de 2 a 20 ms se compararán entre sujetos antes y después de la administración del fármaco, mediante un análisis de varianza de medidas repetidas. Los niveles de Talampanel se correlacionarán con las amplitudes de MEP mediante análisis de regresión.

Punto final clínico. Este estudio piloto identificará información sobre el mejor intervalo o intervalos interestímulo TMS para medir los cambios en la excitabilidad cortical después del bloqueo de AMPA, así como la banda de frecuencia de EEG más sensible al bloqueo de AMPA con talampanel. Debido a que el talampanel es un antagonista del receptor AMPA altamente selectivo, podremos inferir que los parámetros que son sensibles al talampanel pueden usarse como ensayos empíricos de la función del receptor AMPA en humanos.