Botuliinitoksiini A:n vaikutus detrusorin yliaktiivisuuteen ja munuaisten toimintaan kroonisissa selkäydinvammautuneissa potilaissa

Tutkimusmenettely

Tähän tutkimukseen otetaan yhteensä 30 potilasta, joilla on krooninen suprasakraalisen napanuoran SCI. Kaikki potilaat ovat yli 18-vuotiaita ja heillä on yli vuoden kestänyt krooninen suprasakraalinen vamma. Heillä on aiemmin tehty urodynaaminen tutkimus, ja heillä on osoitettu olevan detrusorin sulkijalihaksen dyssynergia (DSD). Potilaat, jotka on tällä hetkellä tyhjennetty refleksin, vatsan stimulaation tai puhtaan jaksottaisen katetroin (CIC) vuoksi, heillä ei ole pysyvää katetria tai kystostomiaa eikä virtsatieinfektiota (UTI). Seulontajakson aikana glomerulusten kokonaissuodatusnopeuden (GFR) tulee olla alle 80 ml/min mitattuna 99mTc-leimatulla dietyleenitriamiinipentaetikkahapon (99mTc-DTPA) munuaispuhdistumalla. Potilailla tulee myös olla riittävät kädet tai heillä tulee olla hoitaja CIC:tä varten. Muita poissulkemiskriteerejä ovat potilaat, joilla on detrusorin aliaktiivisuus ja suuri rakkomyöntyvyys, potilaat, joilla on todistetusti sisäinen sulkijalihaksen puutos, ja potilaat, jotka ovat yliherkkiä botuliinitoksiini A:lle (BTX-A) tai BTX-A:n aineosille.

BTX-A-injektio suoritetaan leikkaussalissa kevyessä suonensisäisessä yleisanestesiassa autonomisen dysrefleksian ja hyperrefleksian estämiseksi kystoskopian aikana. Yhteensä 300 U BTX-A:ta (BOTOX, 100 U/pullo, Allergan Co., Irvine, USA) liuotettuna 30 ml:aan normaalia suolaliuosta injektoidaan 30 kohtaan virtsarakkoa, mukaan lukien lateraalinen, takaseinä ja kupu. Injektiokohdat on jaettu laajasti kattamaan koko virtsarakon seinämän. 14 Fr Foley-katetri asetetaan rutiininomaisesti BTX-A-injektion jälkeen, ja potilaat kotiutetaan seuraavana aamuna ja niitä seurataan poliklinikalla. Kaikkia potilaita neuvotaan jatkamaan CIC:tä tai vatsan stimulaatiota, kuten he aiemmin suorittivat. BTX-A-injektiot toistetaan 6 kuukauden kuluttua ensimmäisestä hoidosta ja sen jälkeen 24 kuukauden ajan. Ennen jokaista BTX-A-injektiota tehdään videourodynaaminen tutkimus ja GFR-testi. Potilaita pyydettiin myös raportoimaan virtsanpidätyskyvyttömyyden vakavuus keskimääräisen päivittäisen inkontinenssijakson perusteella kolmen päivän sisällä, Urogenital Distress Inventory (UDI-6 Short Form), inkontinenssivaikutuskysely (IIQ-7), itsearvioitu QoL-indeksi ja yleinen tyytyväisyysaste. (arvosana 0–3, mikä tarkoittaa, ettei mitään, lievä, kohtalainen ja erittäin tyytyväinen) tähän hoitoon. Haittatapahtumat, kuten virtsatietulehdus, hematuria, virtsanvaikeudet, myös kirjataan.

Tämä tutkimus tulee hyväksyä sairaalan Institutional Review Boardin ja eettisen komitean toimesta. Tietoinen suostumus hankitaan ennen seulontaa ja kaikkia potilaita opastetaan mahdollisista BTX-A-injektioon liittyvistä komplikaatioista, kuten virtsanpidätys, ohimenevä hematuria ja sitä seuraava virtsatieinfektio.

Potilaat luokitellaan kliinisen esityksen ja urodynaamisten tutkimustulosten perusteella vasteen antaneiksi ja ei-responsiivisiksi. Responsiiviset huomioidaan, jos ne kuivuvat tai inkontinenssijaksot vähenevät 50 % ja detrusorin paineen lasku on 50 % perusarvosta, muussa tapauksessa heidät katsotaan ei-reagoimattomiksi. Päätepiste on asetettu 6 kuukauden kuluttua BTX-A-injektiosta.

Ensisijaisia ​​päätepisteitä oli kaksi: (1) IIQ-7:n ja UDI-6:n nettomuutos lähtötasosta 24 kuukauteen ja (2) GFR:n nettomuutos lähtötasosta 24 kuukauteen. Toissijainen päätepistetehokkuus mittasi kystometrisen rakon kapasiteetin nettomuutosta, virtsarakon mukautumista, detrusorin painetta refleksin tyhjennyksen aikana, täyttöpainetta tai detrusorin vuotopisteen painetta ja tyhjiön jälkeistä jäännöstilavuutta lähtötilanteesta 24 kuukauteen.

Kaikille potilaille tehdään kolme virtsarakon biopsiaa käyttämällä pieniä kystoskooppisia biopsiapihtejä. Biopsia suoritetaan lähtötilanteessa ja jokaisessa ajankohtana juuri ennen rakonsisäistä BTX-A-injektiota. Virtsarakon biopsianäytteet lähetetään patologiselle osastolle H-E-värjäystä varten, jotta karsinooman mahdollisuus in situ suljetaan pois, ja ne myös upotetaan O.C.T. väliaine ja säilytetty -80 ℃ jääkaapissa tai nestetyppisäiliössä tutkimuksia varten. Virtsarakon biopsiat valmistetaan NGF-lähetti-RNA:n (mRNA) mittaamista ja immunohistokemiallista tutkimusta transienttireseptoripotentiaalivanilloidi 1:n (TRPV-1), purinergisen reseptorin P2X, ligandiohjatun ionikanavan, 3 (P2X3) -reseptoreiden ilmentymisestä lähtötasolla. ja 6 kuukautta kunkin BTX-A-injektion jälkeen, ja näiden sensoristen proteiinien ilmentymien ero BTX-A-injektioon reagoivien ja ei-vastettujen välillä.