Wirkung von Botulinumtoxin A auf die Detrusor-Überaktivität und die Nierenfunktion bei Patienten mit chronischer Rückenmarksverletzung

Studienablauf

In diese Studie werden insgesamt 30 Patienten mit chronischer QSL eingeschlossen. Alle Patienten sind über 18 Jahre alt und haben seit mehr als 1 Jahr eine chronische Suprasakralmarksverletzung. Sie wurden zuvor einer urodynamischen Studie unterzogen und es wurde nachgewiesen, dass sie eine Detrusor-Sphinkter-Dyssynergie (DSD) haben. Die Patienten, die derzeit durch Reflex, abdominale Stimulation oder saubere intermittierende Katheterisierung (CIC) leer sind, sind bei ihrer Aufnahme frei von Verweilkatheter oder Zystostomie und frei von Harnwegsinfektionen (UTI). Während des Screeningzeitraums sollte die gesamte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) weniger als 80 ml/min betragen, gemessen durch 99mTc-markierte Diethylentriaminpentaessigsäure (99mTc-DTPA)-Clearance-Nieren-Scanning. Patienten sollten auch eine ausreichende Handfunktion haben oder eine Pflegekraft für CIC zur Verfügung haben. Weitere Ausschlusskriterien sind Patienten mit Detrusorschwäche und großer Blasencompliance, Patienten mit nachgewiesener intrinsischer Schließmuskelschwäche und Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Botulinumtoxin A (BTX-A) oder Bestandteile von BTX-A.

Die BTX-A-Injektion wird im Operationssaal unter leichter intravenöser Vollnarkose durchgeführt, um autonome Dysreflexie und Hyperreflexie während der Zystoskopie zu verhindern. Insgesamt 300 E BTX-A (BOTOX, 100 E/Fläschchen, Allergan Co., Irvine, USA), gelöst in 30 ml normaler Kochsalzlösung, werden in 30 Stellen der Blase injiziert, einschließlich Seitenwand, Hinterwand und Kuppel. Die Injektionsstellen sind weit verteilt, um die gesamte Blasenwand abzudecken. Nach der BTX-A-Injektion wird routinemäßig ein 14-Fr-Foley-Katheter eingeführt, und die Patienten werden am nächsten Morgen entlassen und in der Ambulanz nachuntersucht. Alle Patienten werden angewiesen, die CIC- oder abdominale Stimulation wie zuvor durchzuführen. BTX-A-Injektionen werden 6 Monate nach der ersten Behandlung wiederholt und dann bis zu 24 Monate weiterverfolgt. Vor jeder BTX-A-Injektion wird eine videourodynamische Studie und ein GFR-Test durchgeführt. Die Patienten wurden auch gebeten, den Schweregrad der Harninkontinenz anhand der durchschnittlichen täglichen Inkontinenzepisoden innerhalb von drei Tagen, des Urogenital Distress Inventory (UDI-6 Short Form), des Incontinence Impact Questionnaire (IIQ-7), des selbsteingeschätzten QoL-Index und der globalen Zufriedenheitsrate anzugeben (bewertet mit 0 bis 3, was „keine“, „leicht“, „mäßig“ und „sehr zufrieden“ bedeutet) auf diese Behandlung. Die unerwünschten Ereignisse wie Harnwegsinfekt, Hämaturie, erschwertes Wasserlassen werden ebenfalls erfasst.

Diese Studie sollte vom Institutional Review Board und der Ethikkommission des Krankenhauses genehmigt werden. Vor dem Screening wird eine Einverständniserklärung nach Aufklärung eingeholt und alle Patienten werden über die möglichen Komplikationen im Zusammenhang mit der BTX-A-Injektion wie Harnverhalt, vorübergehende Hämaturie und nachfolgende Harnwegsinfektionen aufgeklärt.

Die Patienten werden gemäß ihrem klinischen Erscheinungsbild und den Ergebnissen der urodynamischen Studie als Responder und Non-Responder klassifiziert. Responder werden berücksichtigt, wenn sie trocken werden oder die Inkontinenzepisoden um 50 % reduziert werden und eine Verringerung des Detrusordrucks um 50 % des Ausgangswerts aufweisen, andernfalls gelten sie als Non-Responder. Der Endpunkt wird auf 6 Monate nach der BTX-A-Injektion festgelegt.

Es gab zwei primäre Endpunkte: (1) die Nettoveränderung von IIQ-7 und UDI-6 vom Ausgangswert bis 24 Monate und (2) die Nettoveränderung der GFR vom Ausgangswert bis 24 Monate. Der sekundäre Endpunkt Wirksamkeit maß die Nettoveränderung der zystometrischen Blasenkapazität, der Blasendehnbarkeit, des Detrusordrucks während der Reflexentleerung, des Endfüllungsdrucks oder des Detrusorleckpunktdrucks und des Restvolumens nach der Blasenentleerung vom Ausgangswert bis zu 24 Monaten.

Bei allen Patienten werden drei Blasenbiopsien mit einer kleinen zystoskopischen Biopsiezange durchgeführt. Die Biopsie wird zu Studienbeginn und zu jedem Zeitpunkt unmittelbar vor der intravesikalen BTX-A-Injektion durchgeführt. Die Blasenbiopsieproben werden zur H-E-Färbung an die pathologische Abteilung geschickt, um die Möglichkeit eines Karzinoms in situ auszuschließen, und werden auch in O.C.T. Medium und bei -80℃ Kühlschrank oder Flüssigstickstofftank für Untersuchungen gelagert. Die Blasenbiopsien werden zur Messung von NGF-Messenger-RNA (mRNA) und immunhistochemischen Untersuchungen der Expression von Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV-1), purinergischer Rezeptor P2X, Liganden-gesteuerter Ionenkanal, 3 (P2X3)-Rezeptoren zu Studienbeginn vorbereitet und 6 Monate nach jeder BTX-A-Injektion und den Unterschied dieser sensorischen Proteinexpressionen zwischen Respondern und Non-Respondern auf BTX-A-Injektion.