Effekt af botulinumtoksin A på detrusoroveraktivitet og nyrefunktion hos kroniske rygmarvsskadede patienter

Studieprocedure

I alt 30 patienter med kronisk suprasacral cord SCI vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Alle patienter er over 18 år og har kronisk suprasacral ledningsskade i mere end 1 år. De har tidligere gennemgået en urodynamisk undersøgelse og har vist sig at have detrusor sphincter dyssynergi (DSD). Patienterne er i øjeblikket ugyldige ved refleks, abdominal stimulation eller ren intermitterende kateterisering (CIC), er fri for indlagt kateter eller cystostomi og fri for urinvejsinfektion (UTI) ved deres tilmelding. I løbet af screeningsperioden bør en total glomerulær filtrationshastighed (GFR) være mindre end 80 ml/min målt ved 99mTc-mærket diethylentriaminpentaeddikesyre (99mTc-DTPA) clearance renal scanning. Patienter bør også have tilstrækkelig håndfunktion eller have en plejer til rådighed for CIC. Andre eksklusionskriterier omfatter patienter med detrusorunderaktivitet og stor blærecompliance, patienter, der har vist sig at have iboende sphincteric deficiency og patienter, der har overfølsomhed over for botulinumtoksin A (BTX-A) eller bestanddele af BTX-A.

BTX-A-injektion vil blive udført på operationsstuen under let intravenøs generel anæstesi for at forhindre autonom dysrefleksi og hyperrefleksi under cystoskopi. I alt 300U BTX-A (BOTOX, 100 U/hætteglas, Allergan Co., Irvine, USA) opløst i 30 ml normalt saltvand vil blive injiceret på 30 steder i blæren, inklusive lateral, bagvæg og kuppel. Injektionsstederne er vidt fordelt for at dække hele blærevæggen. Et 14 Fr Foley-kateter vil rutinemæssigt blive indsat efter BTX-A-injektion, og patienterne udskrives næste morgen og følges op i ambulatoriet. Alle patienter vil blive instrueret i at fortsætte med CIC eller abdominal stimulation, som de tidligere har udført. BTX-A-injektioner vil blive gentaget 6 måneder efter den første behandling og derefter følge op til 24 måneder. Før hver BTX-A-injektion vil der blive udført en videourodynamisk undersøgelse og GFR-test. Patienterne blev også bedt om at rapportere sværhedsgraden af ​​urininkontinens ved de gennemsnitlige daglige inkontinensepisoder inden for tre dage, Urogenital Distress Inventory (UDI-6 Short Form), Incontinence Impact Questionnaire (IIQ-7), selvvurderet QoL-indeks og den globale tilfredshedsrate (graderet som 0 til 3, hvilket indikerer ingen, mild, moderat og meget tilfreds) til denne behandling. Bivirkningerne såsom urinvejsinfektion, hæmaturi, vanskelig vandladning registreres også.

Denne undersøgelse bør godkendes af hospitalets institutionelle revisionsudvalg og etiske udvalg. Informeret samtykke vil blive indhentet før screeningen, og alle patienter instrueres om de mulige komplikationer i forbindelse med BTX-A-injektion såsom urinretention, forbigående hæmaturi og efterfølgende urinvejsinfektion.

Patienter vil blive klassificeret som respondere og ikke-respondere i henhold til deres kliniske præsentation og urodynamiske undersøgelsesresultater. Responders tages i betragtning, hvis de bliver tørre eller reduktion af inkontinensepisoder med 50 % og har et fald i detrusortryksreduktion med 50 % af basislinjeværdien, ellers betragtes de som ikke-respondere. Slutpunktet er sat til 6 måneder efter BTX-A-injektionen.

Der var to primære endepunkter: (1) nettoændringen af ​​IIQ-7 og UDI-6 fra baseline til 24 måneder, og (2) nettoændringen af ​​GFR fra baseline til 24 måneder. Sekundær endepunktseffektivitet målte nettoændringen af ​​den cystometriske blærekapacitet, blærecompliance, detrusortryk under refleks-tømning, endefyldningstryk eller detrusorlækagepunktstryk og postvoid-restvolumen fra baseline til 24 måneder.

Tre blærebiopsier med en lille cystoskopisk biopsipincet vil blive udført hos alle patienter. Biopsien vil blive udført ved baseline og hvert tidspunkt lige før intravesikal BTX-A-injektion. Blærebiopsiprøverne vil blive sendt til patologisk afdeling for H-E-farvning for at udelukke muligheden for carcinom in situ, og vil også blive indlejret i O.C.T. medium og opbevaret ved -80℃ køleskab eller flydende nitrogentank til undersøgelser. Blærebiopsierne vil blive forberedt til måling af NGF messenger RNA (mRNA) og immunhistokemi undersøgelse af ekspressionen af ​​Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV-1), purinerg receptor P2X, ligand-gated ionkanal, 3 (P2X3) receptorer ved baseline og 6 måneder efter hver BTX-A-injektion, og forskellen mellem disse sensoriske proteinekspressioner mellem respondere og ikke-responderere på BTX-A-injektion.