慢性脊髄損傷患者における排尿筋過活動および腎機能に対するボツリヌス毒素Aの効果

研究手順

慢性仙骨上索SCIの合計30人の患者がこの研究に登録されます。 すべての患者は 18 歳以上で、1 年以上にわたって慢性的な仙骨上索損傷を負っています。 彼らは以前に尿力学的研究を受けており、排尿筋括約筋協調不全（DSD）を持っていることが証明されています。 現在、反射、腹部刺激、または清潔な間欠的カテーテル法 (CIC) によって排尿している患者は、登録時に留置カテーテルまたは膀胱瘻造設術を受けておらず、尿路感染症 (UTI) もありません。 スクリーニング期間中、99mTc標識ジエチレントリアミン五酢酸（99mTc-DTPA）クリアランス腎臓スキャンで測定した総糸球体濾過率（GFR）は80mL/分未満でなければなりません。 患者はまた、適切な手の機能を持っているか、CIC に対応できる介護者がいる必要があります。 その他の除外基準には、排尿筋の活動低下および大膀胱コンプライアンスを有する患者、内因性括約筋欠損症が証明されている患者、およびボツリヌス毒素 A (BTX-A) または BTX-A の構成成分に対する過敏症を有する患者が含まれます。

BTX-A注射は、膀胱鏡検査中の自律神経反射異常および反射亢進を防ぐために、軽い静脈内全身麻酔下の手術室で行われます。 30 mL の生理食塩水に溶解した合計 300 U の BTX-A (BOTOX、100 U/バイアル、Allergan Co.、アーバイン、米国) を、側壁、後壁、ドームを含む膀胱の 30 箇所に注入します。 注射部位は、膀胱壁全体を覆うように広く分布しています。 14 Fr フォーリー カテーテルは、BTX-A 注射後に定期的に挿入され、患者は翌朝退院し、外来診療所でフォローアップされます。 すべての患者は、以前に行ったように、CIC または腹部刺激を続けるように指示されます。 BTX-A注射は、最初の治療から6か月後に繰り返され、その後24か月まで追跡されます。 各 BTX-A 注射の前に、ビデオ尿力学的研究と GFR テストが行​​われます。 患者はまた、3日以内の毎日の平均失禁エピソード、泌尿生殖器の苦痛目録（UDI-6ショートフォーム）、失禁影響アンケート（IIQ-7）、自己評価QoL指数、および全体的な満足度によって、尿失禁の重症度を報告するよう求められました。 （なし、軽度、中等度、および非常に満足していることを示す、0 から 3 の等級付け）。 尿路感染症、血尿、排尿困難などの有害事象も記録されます。

この研究は、病院の治験審査委員会および倫理委員会によって承認されるべきです。 スクリーニングの前にインフォームドコンセントが得られ、すべての患者は、尿閉、一過性血尿、およびその後の尿路感染症など、BTX-A注射に関連する可能性のある合併症について説明されます。

患者は、臨床症状および尿力学的研究結果に従って、応答者および非応答者として分類されます。 レスポンダーは、尿失禁エピソードが 50% 減少するか、乾き、排尿筋圧がベースライン値の 50% 低下した場合に考慮されます。それ以外の場合は、非レスポンダーと見なされます。 エンドポイントは、BTX-A 注射の 6 か月後に設定されます。

2 つの主要なエンドポイントがありました。(1) ベースラインから 24 か月までの IIQ-7 と UDI-6 の正味の変化、および (2) ベースラインから 24 か月までの GFR の正味の変化。 二次エンドポイントの有効性は、膀胱内圧測定膀胱容量、膀胱コンプライアンス、反射排尿時の排尿筋圧、最終充満圧または排尿筋漏出点圧、およびベースラインから 24 か月までの排尿後の残尿量の正味の変化を測定しました。

小さな膀胱鏡生検鉗子を使用した 3 つの膀胱生検は、すべての患者で実行されます。 生検は、BTX-Aの膀胱内注射の直前に、ベースラインおよび各時点で実施されます。 膀胱生検標本は、上皮内癌の可能性を排除するために H-E 染色のために病理部門に送られ、OCT に埋め込まれます。 -80℃の冷蔵庫または液体窒素タンクで保存し、調査に使用します。 膀胱生検は、NGFメッセンジャーRNA（mRNA）の測定と、一過性受容体電位バニロイド1（TRPV-1）、プリン作動性受容体P2X、リガンド依存性イオンチャネル、ベースラインでの3（P2X3）受容体の発現の免疫組織化学調査のために準備されます各BTX-A注射の6ヶ月後、およびBTX-A注射に対する応答者と非応答者の間のこれらの感覚タンパク質発現の違い。