Tutkimus Brutonin tyrosiinikinaasin (Btk) estäjän PCI-32765 arvioimiseksi potilailla, joilla on toistuvia kypsiä B-solukasvaimia
torstai 1. helmikuuta 2018 päivittänyt: Janssen Pharmaceutical K.K.
Vaiheen 1 tutkimus Brutonin tyrosiinikinaasin (Btk) estäjän PCI-32765:stä potilailla, joilla on toistuvia kypsiä B-solukasvaimia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Brutonin tyrosiinikinaasin (Btk) estäjän PCI-32765 turvallisuutta ja siedettävyyttä japanilaisilla potilailla, joilla on toistuvia kypsiä B-solukasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin tutkimus (kaikki ihmiset tietävät toimenpiteen identiteetin), monikeskustutkimus (tutkimus tehty useissa paikoissa), annoksen eskalaatiotutkimus.
Tutkimus koostuu 3 vaiheesta, mukaan lukien seulontavaihe (14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä), hoitovaihe ja seurantavaihe.
Hoitovaiheessa potilaat, joilla on toistuvia kypsiä B-solukasvaimia, jaetaan kahteen kohorttiin: kohortti 1 (koostuu 3–12 potilaasta) ja kohortti 2 (johon kuuluu 6–12 potilasta).
Kohortti 1 jaetaan edelleen kahteen vaiheeseen: yhden annoksen (SD) vaihe ja usean annoksen (MD) vaihe.
Alkuvaiheen SD-vaiheen aikana potilaat saavat ensin 140 mg:n kerta-annoksen PCI-32765:tä.
72-168 tunnin pesujakson (jakso, jolloin osallistuja ei saa mitään tutkimuslääkitystä) jälkeen potilaat saavat toisen kerta-annoksen PCI-32765:tä 280 mg:lla.
Toisen huuhtoutumisjakson jälkeen potilaat siirtyvät MD-vaiheeseen, jossa he saavat PCI-32765:tä useina 420 mg:n vuorokausiannoksina 35 päivän ajan ensimmäisen syklin aikana (35 päivää syklissä 1) ja 28 päivän ajan toisen syklin aikana. (28 päivää syklissä 2) ja jokainen sen jälkeen sykli.
Kohortissa 2 potilaat saavat useita 560 mg:n annoksia päivässä 35 päivän ajan syklissä 1, 28 päivän ajan syklissä 2 ja jokaisen syklin ajan sen jälkeen.
Potilaan rekisteröinti kohorttiin 2 aloitetaan sen jälkeen, kun kohortin 1 siedettävyys on varmistettu.
Kunkin annostason siedettävyys arvioidaan kunkin kohortin syklin 1 annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintymistiheyden perusteella.
Sen jälkeen kun kohortissa 1 vahvistetaan 420 mg/vrk annostason siedettävyys kohortissa 1, CLL/SLL-kohortti lisätään tämän annoksen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi tässä tietyssä japanilaisessa populaatiossa, koska 420 mg/vrk on maailmanlaajuisesti suositeltu annos potilaille, joilla on CLL ja SLL, jotka ovat spesifisiä sairauskokonaisuuksia kypsissä B-solukasvaimissa.
6–12 potilasta otetaan mukaan CLL/SLL-kohorttiin, ja heille annetaan jatkuvaa PCI-32765-annostusta annoksella 420 mg/vrk 35 päivän ajan syklissä 1 ja 28 päivän ajan syklissä 2 ja sen jälkeen.
Haittatapahtumien turvallisuusarviointeja, kliinisiä laboratoriotutkimuksia, EKG:ta, elintoimintoja, Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyä, fyysistä tutkimusta ja sarveiskalvon silmätutkimusta seurataan koko tutkimuksen ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Kyoto, Japani
-
Nagoya, Japani
-
Sendai, Japani
-
Tokyo, Japani
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden painon tulee olla vähintään 40 kiloa (kg)
- Potilaat, joilla on toistuvia kypsiä B-solukasvaimia WHO-luokituksen mukaisesti, mukaan lukien pieni lymfosyyttinen lymfooma/krooninen lymfaattinen leukemia, manttelisolulymfooma ja follikulaarinen lymfooma
- sinulla on mitattavissa oleva sairaus [non-Hodgkinin lymfooman (NHL) kaksiulotteinen sairaus, jonka halkaisija on vähintään 2 cm vähintään yhdessä ulottuvuudessa ja krooninen lymfaattinen leukemia yli tai yhtä suuri kuin 5 000 leukemiasolua kuutiometriä kohti]
- He ovat epäonnistuneet enemmän kuin yksi aikaisempi hoito, eikä vakiohoitoa ole saatavilla
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on plasmasolukasvain WHO:n luokituksen mukaisesti
- Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
- Potilaat, jotka ovat saaneet immunoterapiaa, kemoterapiaa, sädehoitoa tai kokeellista hoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen ensimmäistä päivää
- Aiempi suuren leikkauksen historia 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen ensimmäistä päivää
- Potilaat, joilla on keskushermostohäiriöitä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PCI-32765
Potilaat saavat suun kautta PCI-32765-annoksia kohortissa 1, kohortissa 2 ja CLL/SLL-kohortissa.
Kohortissa 1 kerta-annos PCI-32765:tä 140 mg ja 280 mg annetaan ennen vuorokausiannoksia 420 mg vuorokaudessa 35 päivän ajan syklissä 1 ja 28 päivän ajan syklissä 2 ja sen jälkeen.
Kohortissa 2 ja CLL/SLL-kohortissa PCI-32765 560 mg ja 420 mg päivässä, vastaavasti, annetaan päivittäin 35 päivän ajan syklissä 1 ja 28 päivän ajan syklissä 2 ja sen jälkeen.
|
PCI-32765 annetaan kohortissa 1, kohortissa 2 ja CLL/SLL-kohortissa.
Kohortissa 1 kerta-annos PCI-32765:tä 140 mg ja 280 mg annetaan ennen päivittäisiä oraalisia annoksia 420 mg päivässä 35 päivän ajan syklissä 1 ja 28 päivän ajan syklissä 2 ja sen jälkeen.
Kohortissa 2 ja CLL/SLL-kohortissa PCI-32765 560 mg ja 420 mg päivässä, vastaavasti, annetaan päivittäin 35 päivän ajan syklissä 1 ja 28 päivän ajan syklissä 2 ja sen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Seulonta (päivä -14) 30 päivään asti viimeisen annoksen jälkeen
|
Seulonta (päivä -14) 30 päivään asti viimeisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: Päivät 1-2, 8-9, 15, 22 ja 29 kunkin kohortin syklin 1 aikana
|
PCI-32765:n ja sen metaboliitin PCI-45227:n farmakokineettinen parametri AUClast mitataan, kun PCI-32765:tä annetaan päivittäin suun kautta jokaisessa kohortissa.
|
Päivät 1-2, 8-9, 15, 22 ja 29 kunkin kohortin syklin 1 aikana
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 äärettömään aikaan (AUC∞)
Aikaikkuna: Päivät 1-2, 8-9, 15, 22 ja 29 kunkin kohortin syklin 1 aikana
|
PCI-32765:n ja sen metaboliitin PCI-45227:n farmakokineettinen parametri AUC∞ mitataan, kun PCI-32765:tä annetaan päivittäin suun kautta jokaisessa kohortissa.
|
Päivät 1-2, 8-9, 15, 22 ja 29 kunkin kohortin syklin 1 aikana
|
|
Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivät 1-2, 8-9, 15, 22 ja 29 kunkin kohortin syklin 1 aikana
|
PCI-32765:n ja sen metaboliitin PCI-45227:n farmakokineettinen parametri Cmax mitataan, kun PCI-32765:tä annetaan päivittäin suun kautta jokaisessa kohortissa.
|
Päivät 1-2, 8-9, 15, 22 ja 29 kunkin kohortin syklin 1 aikana
|
|
Aika plasman enimmäispitoisuuden saavuttamiseen (tmax)
Aikaikkuna: Päivät 1-2, 8-9, 15, 22 ja 29 kunkin kohortin syklin 1 aikana
|
PCI-32765:n ja sen metaboliitin PCI-45227:n farmakokineettinen parametri tmax mitataan, kun PCI-32765:tä annetaan päivittäin suun kautta jokaisessa kohortissa.
|
Päivät 1-2, 8-9, 15, 22 ja 29 kunkin kohortin syklin 1 aikana
|
|
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Päivät 1-2, 8-9, 15, 22 ja 29 kunkin kohortin syklin 1 aikana
|
PCI-32765:n ja sen metaboliitin PCI-45227 farmakokineettinen parametri t1/2 mitataan, kun PCI-32765:tä annetaan päivittäin suun kautta jokaisessa kohortissa.
|
Päivät 1-2, 8-9, 15, 22 ja 29 kunkin kohortin syklin 1 aikana
|
|
Farmakodynaamiset arvioinnit
Aikaikkuna: Päivät 1-2, 8-9, 15 ja 29 syklin 1 aikana ja päivinä 1 ja 15 syklin 3, 5, 7, 9 ja 11 aikana kunkin kohortin aikana
|
PCI-32765:n farmakodynaamiset arvioinnit suoritetaan valvonnassa keräämällä laskimoverinäytteitä.
|
Päivät 1-2, 8-9, 15 ja 29 syklin 1 aikana ja päivinä 1 ja 15 syklin 3, 5, 7, 9 ja 11 aikana kunkin kohortin aikana
|
|
Kasvaimen vaste
Aikaikkuna: Syklien 2, 4, 6 päivät 22-28 ja jokainen parillinen sykli sen jälkeen
|
Potilaiden kasvainvaste arvioidaan kansainvälisen työryhmän (IWG) tarkistettujen pahanlaatuisten lymfoomien kriteerien tai kroonisen lymfosyyttisen leukemian diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti.
|
Syklien 2, 4, 6 päivät 22-28 ja jokainen parillinen sykli sen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 12. syyskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 20. marraskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 9. lokakuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. lokakuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 12. lokakuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 5. helmikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. helmikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CR100896
- PCI-32765-JPN-101 (Muu tunniste: Janssen Pharmaceutical K.K., Japan)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .