Um estudo para avaliar o inibidor de tirosina quinase (Btk) de Bruton PCI-32765 em pacientes com neoplasias recorrentes de células B maduras

Este é um estudo aberto (todas as pessoas conhecem a identidade da intervenção), multicêntrico (estudo conduzido em vários locais), estudo de escalonamento de dose. O estudo consiste em 3 fases, incluindo a fase de triagem (dentro de 14 dias antes da primeira medicação do estudo), a fase de tratamento e a fase de acompanhamento. Na fase de tratamento, os pacientes com neoplasias de células B maduras recorrentes serão divididos em 2 coortes: Coorte 1 (composta de 3 a 12 pacientes) e Coorte 2 (composta de 6 a 12 pacientes). A coorte 1 será dividida em 2 fases: uma fase de dose única (SD) e uma fase de dose múltipla (MD). Durante a fase SD inicial, os pacientes receberão primeiro uma dose única de PCI-32765 a 140 mg. Após um período de washout (período em que o participante não está recebendo nenhuma medicação do estudo) entre 72 e 168 horas, os pacientes receberão uma segunda dose única de PCI-32765 a 280 mg. Após um segundo período de washout, os pacientes entrarão na fase MD, onde receberão PCI-32765 em doses múltiplas de 420 mg por dia por 35 dias durante o primeiro ciclo (35 dias no Ciclo 1) e por 28 dias durante o segundo ciclo (28 dias no Ciclo 2) e todos os ciclos subsequentes. Na coorte 2, os pacientes receberão doses múltiplas de 560 mg por dia durante 35 dias no Ciclo 1, 28 dias no Ciclo 2 e a cada ciclo subsequente. O registro do paciente na Coorte 2 será iniciado após a confirmação da tolerabilidade da Coorte 1. A tolerabilidade de cada nível de dose será avaliada com base na taxa de ocorrência de toxicidade limitante da dose (DLT) no Ciclo 1 de cada Coorte. Após a tolerabilidade do nível de dose de 420 mg/dia em indivíduos com neoplasias de células B maduras ser confirmada na Coorte 1, uma Coorte CLL/SLL será adicionada para avaliar melhor a segurança e tolerabilidade desta dose nesta população específica em japonês desde 420 mg/dia é a dose globalmente recomendada para indivíduos com LLC e SLL, que são doenças específicas dentro de neoplasias de células B maduras. Entre 6 e 12 indivíduos serão inscritos na Coorte CLL/SLL e receberão dosagem contínua de PCI-32765 a 420 mg/dia por 35 dias no Ciclo 1 e por 28 dias no Ciclo 2 e posteriormente. Avaliações de segurança para eventos adversos, testes laboratoriais clínicos, eletrocardiograma, sinais vitais, status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), exame físico e exame oftalmológico da córnea serão monitorados durante todo o estudo.