Uno studio per valutare l'inibitore della tirosina chinasi di Bruton (Btk) PCI-32765 in pazienti con neoplasie a cellule B mature ricorrenti

Questo è uno studio in aperto (tutte le persone conoscono l'identità dell'intervento), multicentrico (studio condotto in più siti), studio di aumento della dose. Lo studio si compone di 3 fasi, tra cui la fase di screening (entro 14 giorni prima del primo farmaco in studio), la fase di trattamento e la fase di follow-up. Nella fase di trattamento, i pazienti con neoplasie mature ricorrenti a cellule B saranno divisi in 2 coorti: Coorte 1 (composta da 3 a 12 pazienti) e Coorte 2 (composta da 6 a 12 pazienti). La coorte 1 sarà ulteriormente suddivisa in 2 fasi: una fase a dose singola (SD) e una fase a dose multipla (MD). Durante la fase SD iniziale, i pazienti riceveranno prima una singola dose di PCI-32765 a 140 mg. Dopo un periodo di washout (periodo in cui il partecipante non riceve alcun farmaco in studio) compreso tra 72 e 168 ore, i pazienti riceveranno quindi una seconda dose singola di PCI-32765 a 280 mg. Dopo un secondo periodo di washout, i pazienti entreranno nella fase MD, dove riceveranno PCI-32765 a dosi multiple di 420 mg al giorno per 35 giorni durante il primo ciclo (35 giorni nel Ciclo 1) e per 28 giorni durante il secondo ciclo (28 giorni nel Ciclo 2) e ogni ciclo successivo. Nella coorte 2, i pazienti riceveranno dosi multiple di 560 mg al giorno per 35 giorni nel Ciclo 1, 28 giorni nel Ciclo 2 e ogni ciclo successivo. La registrazione del paziente nella Coorte 2 verrà avviata dopo la conferma della tollerabilità della Coorte 1. La tollerabilità di ciascun livello di dose sarà valutata in base al tasso di occorrenza della tossicità limitante la dose (DLT) nel Ciclo 1 di ciascuna coorte. In seguito alla conferma della tollerabilità del livello di dose di 420 mg/giorno in soggetti con neoplasie a cellule B mature nella coorte 1, verrà aggiunta una coorte CLL/SLL per valutare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità di questa dose in questa specifica popolazione giapponese poiché 420 mg/giorno è la dose raccomandata a livello globale per i soggetti con LLC e SLL, che sono entità patologiche specifiche all'interno delle neoplasie a cellule B mature. Tra 6 e 12 soggetti saranno arruolati nella coorte CLL/SLL e riceveranno un dosaggio continuo di PCI-32765 a 420 mg/die per 35 giorni nel Ciclo 1 e per 28 giorni nel Ciclo 2 e successivi. Le valutazioni di sicurezza per eventi avversi, test clinici di laboratorio, elettrocardiogramma, segni vitali, stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), esame fisico ed esame della vista corneale saranno monitorati durante lo studio.