Kehon lämpötila henkilöillä, joilla on tetraplegia, kun he altistuvat kylmälle

Tässä tutkimuksessa tutkitaan mekanismeja, jotka vaikuttavat lämmönsäätelyn herkkyyteen tetraplegiasta kärsivillä henkilöillä, kun he joutuvat alttiiksi kylmille ympäristön lämpötiloille, joita tavataan rutiininomaisesti päivittäisen elämän (ADL) aikana. Tetraplegiasta kärsivillä veteraanilla on raportoitu alinormaalia kehon sisälämpötiloja ja alttiutta hypotermialle (Tcore < 95 °F), kun he altistuvat suhteellisen lieville ympäristön lämpötiloille. Tcoressa tapahtuvan poikkeaman odotetaan vaikuttavan kognitiiviseen suorituskykyyn, erityisesti työmuistiin ja toimeenpanotoimintoihin, osoitetaan. Nämä kaksi kognitiivisen suorituskyvyn osa-aluetta ovat elintärkeitä kyvylle huolehtia itsestään optimaalisesti, mikä on korkeammalla napanuoravauriolla kärsivien henkilöiden erinomaista terveyden turvaamiseksi sekä saavuttaakseen mahdollisimman suuren itsenäisyyden. Alfa-agonistin, midodriinihydrokloridin, antamista yritettäessä vaimentaa Tcoressa ja estää tai hidastaa odotettua kognitiivisen suorituskyvyn heikkenemistä kognitiivisten toimintojen jäähtymisen vaikutuksesta.

Ensisijainen erityinen tavoite: Määrittää muutos: (1) Tcore ja (2) kognitiivinen suorituskyky (tarkkailu, työmuisti, käsittelynopeus ja toimeenpanotoiminta) henkilöillä, joilla on tetraplegia sen jälkeen, kun he ovat altistuneet viileään ympäristöön (64 °F) enintään 120 minuuttiin istuma-asennossa.

Ensisijaiset hypoteesit:(1) 66 %:lla tetraplegiaa sairastavista henkilöistä Tcore-lämpötila laskee 1,8°F, kun taas 0 % kontrolleista osoittaa saman lämmön laskun; (2) 80 %:lla tetraplegiaa sairastavista henkilöistä on vähintään 1 T-pisteen lasku Stroop Interference -pisteissä (toimeenpanotoiminnassa), kun taas 30 % kontrolleista osoittaa samansuuruisen laskun.

Toissijaiset erityistavoitteet: Määrittää muutos: (1) ihon distaalisten lämpötilojen keskiarvo, (2) aineenvaihduntanopeus ja (3) lämpöherkkyyden subjektiivinen luokitus sen jälkeen, kun se on altistettu 64 °F:lle istuma-asennossa.

Toissijaiset hypoteesit: Tetraplegiaa sairastavilla henkilöillä on vähemmän prosentuaalisia muutoksia keskimääräisissä distaalisissa iholämpötiloissa ja aineenvaihduntanopeudessa, ja he raportoivat alhaisemmat lämpöherkkyysarvot AB:hen verrattuna.

Kolmannen asteen spesifinen tavoite: määrittää, vähentääkö yksittäinen 10 mg midodriiniannos (1) Tcore:n laskua ja (2) estää tai viivästyttää kognitiivisen suorituskyvyn heikkenemistä ryhmässä, jolla on tetraplegia.

Tertiääriset hypoteesit: Koska perifeerisen alfa-agonistin antaminen korjaa primaarista lämmönsäätelyn heikkenemistä altistumiseen viileälle lämpötilalle henkilöillä, joilla on tetraplegiaa eli vasokonstriktion puutetta, midodriinin aiheuttaman perifeerisen vasokonstriktion odotetaan tylstävän Tcore-arvon laskua ja estävän. tai viivyttää kognitiivisen suorituskyvyn heikkenemistä verrattuna kylmään altistukseen ilman lääkkeen antamista.

Opintovierailuihin valmistautuminen: Opintokäyntien välissä on vähintään 1 päivä ja enintään 14 päivää. Koehenkilöt käyttävät mahdollisimman vähän vaatteita (kuntoshortsit, urheiluliivit) tutkimuksen aikana maksimoidakseen paljaan ihon altistumisen viileälle lämpötilalle. Jokaista koehenkilöä pyydetään syömään kevyt, tavallinen ateria 2 tuntia ennen suunniteltua vierailua, joka koostuu joko tavallisesta bagelista tai kahdesta paahtoleivän palasta. Jokaisella käynnillä heitä pyydetään tyhjentämään rakkonsa ennen saapumista ja tarvittaessa uudelleen saapumisen yhteydessä.

Vierailu 1: Kylmän ympäristön haaste: Instrumentointi: Vierailun 1 aikana kaikki koehenkilöt siirretään pehmustetulle pöydälle instrumentointia varten, minkä jälkeen heidät siirretään takaisin omaan pyörätuoliinsa tai ohjaimia varten toimitettuun pyörätuoliin. Kaikki koehenkilöt käyttävät Roho-istuintyynyä ilmankierron johdonmukaisuuden parantamiseksi ja decubitiksen estämiseksi. Peräsuolen koetin sijoitetaan 4 tuumaa peräaukon sulkijalihaksen yli ytimen lämpötilan mittausta varten, ja ihon lämpöanturit teipataan 15 kohtaan leesion tason ylä- ja alapuolelle iholämpötilojen keräämiseksi. Potilaan nenän ja suun päälle asetetaan maski uloshengityskaasujen mittaamista varten, josta lepotilan aineenvaihduntanopeus lasketaan aineenvaihdunnan kärryn suorittaman uloshengitettyjen kaasujen (VO2) analyysistä. Laser Doppler-virtausmetriä (LDF) käytetään mittaamaan muutoksia mikrovaskulaarisessa perfuusiossa teippaamalla doppler-anturi iholle kyynärluun styloidisten prosessejen ja mediaalisten malleolien alueella molemmin puolin (ranteet ja nilkat) vasokonstriktion vahvistamiseksi. Pulssioksimetri asetetaan vasempaan toiseen numeroon veren happisaturaation ja sykkeen (HR) mittaamiseksi. Oikean kyynärpään yläpuolelle asetetaan automaattinen verenpainemansetti olkavarren verenpaineen mittaamiseksi. Suonensisäinen katetri asetetaan oikeaan kyynärpäähän tai läheiseen laskimoon ja kiinnitetään kortisolin ja norepinefriinin peräkkäistä verenottoa varten.

Perustason kerääminen: 30 minuutin totuttelujakson (81 °F) lopussa seuraavien parametrien perusviivakeräys (BL) suoritetaan 15 minuutin ajan mittaamalla jatkuvasti Tcorea, ihon lämpötiloja ja VO2:ta; HR, BP, veren happisaturaatio, subjektiiviset lämpöherkkyyden mittaukset ja 5 minuutin LDF mitataan 10 minuutin välein. Laskimoveri otetaan kerran lähtötilanteessa norepinefriinin ja kortisolipitoisuuksien selvittämiseksi. BL-jakson lopussa annetaan kognitiivisen suorituskyvyn akku.

Lämpöhaaste: Perusjakson päätyttyä koehenkilöt siirretään 18°C ​​lämpökammioon 120 minuutiksi tai kunnes Tcore ≤ 95°F. Tcorea, ihon lämpötiloja ja VO2:ta seurataan jatkuvasti kohteen turvallisuuden varmistamiseksi koko protokollan ajan; Brachial BP, HR, veren happisaturaatio, lämpöherkkyys ja hypotermian ja autonomisen dysrefleksian oireet arvioidaan 10 minuutin välein, kun taas LDF mitataan 5 minuutin välein 20 minuutin välein. Laskimoveri kerätään 50 minuutin välein. Tcore-arvon lasku ≤ 95 °F:iin tai kohtalainen kohteen epämukavuus johtaa protokollan lopettamiseen. Kognitiivisen suorituskyvyn akkua käytetään, kun Tcore on laskenut 1,8 °F tai on ≤ 95,9 °F (potilailla, joilla on tetraplegia) tai 120 minuutin kylmäaltistuksen jälkeen (molemmissa ryhmissä) vierailuilla 1 ja 2.

Vierailu 2: Kylmän ympäristön haaste midodriinilla: Vierailu 2 suoritetaan tetraplegiaa sairastavilla koehenkilöillä, jotka osallistuivat vierailuun 1 ja joilla oli heikentynyt kyky ylläpitää Tcorea. BL-jakson päätyttyä koehenkilöille annetaan suun kautta midodriinihydrokloridia (10 mg:n tabletti). 40 minuuttia midodriinin annon jälkeen (lääkkeen vaikutuksen alkamista varten) otetaan toinen BL-keräys, ja koehenkilöt ajetaan 64 °F:n lämpökammioon 120 minuutiksi tai kunnes Tcore on ≤ 95 °F. Tiedonkeruu tapahtuu saman aikataulun mukaan ja se suoritetaan istuma-asennossa kuin vierailulla 1. Jos olkavarren verenpaine nousee arvoon 160/90 mmHg, potilaan otetaan pois viileästä huoneesta ja arvioidaan tohtori William A. Baumanin toimesta. Hän voi harkita labetalolin antamista (verenpaineen alentamiseksi), jos se katsotaan tarpeelliseksi.