- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01822535
Tělesná teplota u osob s tetraplegií při vystavení chladu
Teplota jádra při vystavení chladu u osob s tetraplegií
Schopnost udržovat normální teplotu tělesného jádra (Tcore = 98,6 °F) je u osob s tetraplegií narušena. Navzdory známým problémům se schopností osob s poraněním míchy (SCI) udržet si Tcore a účinkům hypotermie na zhoršení mentálních funkcí u tělesně zdatných (AB) osob nebyla dosud žádná práce zabývající se těmito problémy u osob. s tetraplegií.
Cílem této studie je zjistit, zda vystavení až 2 hodin nízkým teplotám (64 °F) způsobí pokles tělesné teploty u osob s tetraplegií a zda toto snížení souvisí se snížením duševní výkonnosti.
Po sezení v chladné (64 °F) místnosti po dobu až 2 hodin jsou hypotézy vyšetřovatelů:
Hypotézy (1): Tcore většiny osob s tetraplegií poklesne přibližně o 1,8°F (např. 98,6 až 96,8°F), zatímco Tcore kontrolních skupin neklesne vůbec; (2) Většina osob s tetraplegií bude vykazovat pokles mentální výkonnosti (paměť nebo točení hlavy), zatímco pouze některé z AB kontrol budou vykazovat pokles.
Druhým cílem této studie je zjistit, zda dávka 10 mg schváleného léku zvyšujícího krevní tlak (midodrin hydrochlorid) (1) sníží pokles tělesné teploty a (2) zabrání nebo oddálí pokles mentální výkonnosti skupina s tetraplegií ve srovnání s úplně stejnými procedurami provedenými v den bez léku (návštěva 1) ve stejné skupině.
Hypotézy (3 a 4): Změny v průtoku krve do kůže způsobené požitím jednorázové dávky midodrinu zmenší pokles Tcore a zabrání nebo oddálí pokles mentální výkonnosti ve srovnání se změnami Tcore a mentální výkonnosti během expozice chladné teplotě bez midodrinu ve skupině s tetraplegií.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie bude zkoumat mechanismy přispívající k termoregulační křehkosti u osob s tetraplegií, když jsou vystaveny chladným okolním teplotám, s nimiž se běžně setkáváme při činnostech každodenního života (ADL). U veteránů s tetraplegií po vystavení relativně mírným teplotám prostředí byly hlášeny podnormální teploty tělesného jádra a náchylnost k hypotermii (Tcore<95°F). Bude demonstrován dopad, který bude mít posun v Tcore na kognitivní výkon, konkrétně na pracovní paměť a výkonné funkce. Tyto 2 oblasti kognitivního výkonu jsou životně důležité pro schopnost optimálně se o sebe postarat, v čemž musí osoby s vyššími lézemi míchy vynikat, aby si zajistily zdraví a byly schopny dosáhnout maximální možné míry nezávislosti. Bude také zkoumáno podávání alfa agonisty, midodrin hydrochloridu, ve snaze zmírnit posun v Tcore a zabránit nebo oddálit očekávaný pokles kognitivní výkonnosti v důsledku vystavení ochlazení na kognitivní funkce.
Primární specifický cíl: Zjistit změnu v: (1) Tcore a (2) kognitivní výkonnosti (pozornost, pracovní paměť, rychlost zpracování a výkonné funkce) u osob s tetraplegií po vystavení chladnému prostředí (64 °F) po dobu až až 120 minut v sedě.
Primární hypotézy: (1) 66 % osob s tetraplegií vykáže pokles Tcore o 1,8 °F, zatímco 0 % kontrol vykáže stejný tepelný pokles; (2) 80 % osob s tetraplegií bude mít pokles nejméně o 1 T-skóre ve skóre Stroopovy interference (výkonné fungování), zatímco 30 % kontrol vykáže stejnou velikost poklesu.
Sekundární specifické cíle: Určit změnu v: (1) průměru distálních teplot kůže, (2) rychlosti metabolismu a (3) subjektivního hodnocení tepelné citlivosti po vystavení 64°F v sedě.
Sekundární hypotézy: Osoby s tetraplegií budou mít méně procentuální změnu v průměrných distálních teplotách kůže a rychlosti metabolismu a uvádějí nižší hodnocení tepelné citlivosti ve srovnání s AB.
Terciární specifický cíl: Zjistit, zda jednorázová dávka 10 mg midodrinu (1) sníží pokles Tcore a (2) zabrání nebo oddálí pokles kognitivní výkonnosti ve skupině s tetraplegií.
Terciární hypotézy: Vzhledem k tomu, že podávání periferního alfa-agonisty bude řešit primární poruchu termoregulace při vystavení chladné teplotě u osob s tetraplegií, tj. nedostatek vazokonstrikce, očekává se, že periferní vazokonstrikce vyvolaná midodrinem ztlumí pokles Tcore a zabrání nebo oddálit pokles kognitivního výkonu ve srovnání s vystavením chladu bez podávání léku.
Příprava na studijní návštěvy: Studijní návštěvy budou odděleny minimálně 1 dnem a ne více než 14 dny. Subjekty budou během studie nosit minimální oblečení (šortky do tělocvičny, sportovní podprsenku), aby se maximalizovalo vystavení holé pokožky chladu. Každý subjekt bude požádán, aby snědl lehké, standardní jídlo 2 hodiny před plánovanou návštěvou sestávající buď z obyčejného bagelu nebo 2 kusů toastu. Při každé návštěvě budou požádáni o vyprázdnění močového měchýře před příjezdem a v případě potřeby znovu po příjezdu.
Návštěva 1: Výzva v chladném prostředí: Přístrojové vybavení: Během návštěvy 1 budou všechny subjekty přemístěny na polstrovaný stůl pro přístrojové vybavení, po kterém budou přemístěny zpět na svůj vlastní invalidní vozík nebo pro kontroly na poskytnutý invalidní vozík. Všechny subjekty budou používat sedák Roho pro konzistenci cirkulace vzduchu a prevenci dekubitů. Rektální sonda bude umístěna 4 palce za análním svěračem pro měření teploty jádra a kožní tepelné senzory budou nalepeny na 15 místech nad a pod úrovní léze pro sběr teplot kůže. Na nos a ústa subjektu bude umístěna maska pro měření vydechovaných plynů, ze které bude vypočítána klidová rychlost metabolismu z analýzy vydechovaných plynů (VO2) metabolickým vozíkem. Laserová dopplerovská flowmetrie (LDF) bude použita k měření změn mikrovaskulární perfuze nalepením dopplerovské sondy na kůži v oblasti ulnárních styloidních výběžků a mediálních kotníků bilaterálně (zápěstí a kotníky) pro potvrzení vazokonstrikce. Pulzní oxymetr bude umístěn na levé druhé číslici pro zjištění saturace krve kyslíkem a srdeční frekvence (HR). Automatická manžeta na měření krevního tlaku bude umístěna nad pravým loktem pro měření pažního TK. Intravenózní katétr bude umístěn do pravé antekubitální nebo blízké žíly a zajištěn pro sekvenční odběr krve na kortizol a noradrenalin.
Sběr základní linie: Na konci 30minutové aklimatizační periody (81°F) bude po dobu 15 minut proveden základní (BL) sběr následujících parametrů s kontinuálním měřením Tcore, teplot kůže a VO2; HR, TK, saturace krve kyslíkem, subjektivní měření tepelné citlivosti a 5 minut LDF budou měřeny v 10minutových intervalech. Odběr žilní krve bude odebrán jednou na začátku pro koncentrace norepinefrinu a kortizolu. Na konci období BL bude spravována baterie kognitivního výkonu.
Tepelná výzva: Po dokončení základního období budou subjekty převezeny do tepelné komory o teplotě 18 °C po dobu 120 minut nebo dokud Tcore ≤ 95 °F. Tcore, teploty pokožky a VO2 budou nepřetržitě monitorovány, aby byla zajištěna bezpečnost subjektu během celého protokolu; Brachiální TK, HR, saturace krve kyslíkem, tepelná citlivost a symptomy hypotermie a autonomní dysreflexie budou hodnoceny v 10minutových intervalech, zatímco LDF bude měřena po dobu 5 minut každých 20 minut. Venózní krev bude odebírána v 50minutových intervalech. Snížení Tcore na ≤ 95 °F nebo mírné nepohodlí subjektu povede k ukončení protokolu. Baterie kognitivního výkonu bude podána, když Tcore klesne o 1,8 °F nebo je ≤ 95,9 °F (u subjektů s tetraplegií) nebo po 120 minutách vystavení chladu (v obou skupinách) při návštěvách 1 a 2.
Návštěva 2: Studené prostředí s midodrinem: Návštěva 2 bude dokončena u subjektů s tetraplegií, kteří se zúčastnili návštěvy 1 a kteří měli zhoršenou schopnost udržet si Tcore. Po dokončení období BL bude subjektům perorálně podáván midodrin hydrochlorid (10 mg tableta). Čtyřicet minut po podání midodrinu (pro nástup účinku léku) bude získán druhý odběr BL a subjekty budou převezeny do tepelné komory 64 °F po dobu 120 minut nebo dokud Tcore ≤ 95 °F. Sběr dat bude probíhat podle stejného plánu a bude probíhat vsedě jako při návštěvě 1. Pokud se pažní TK zvýší na 160/90 mmHg, subjekt bude přemístěn z chladící místnosti a vyhodnocen Dr. Williamem A. Baumanem, který může zvážit podání labetalolu (ke snížení TK), pokud to bude považovat za nutné.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10468
- Center of Excellence for the Medical Consequences of SCI, JJP VAMC, 7A-13
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- (1) mezi 18 a 68 lety;
- (2) Doba trvání úrazu ≥ 1 rok; (2) Úroveň SCI C3-T1;
- (3) Euhydratace (subjekty budou poučeny, aby se vyhýbaly kofeinu a alkoholu, udržovaly normální příjem soli a vody a vyhýbaly se namáhavému cvičení po dobu 24 hodin před studií)
Kritéria vyloučení:
- (1) Známá ischemická choroba srdeční, ledvin, periferní vaskulární nebo cerebrální vaskulární onemocnění;
- (2) Vysoký krevní tlak;
- (3) neléčené onemocnění štítné žlázy;
- (4) diabetes mellitus;
- (5) Akutní onemocnění nebo infekce;
- (6) dehydratace;
- (7) Známé alergie na midodrin hydrochlorid;
- (8) kouření;
- (9) Těhotenství
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Žádná droga: Tetraplegie
Tetraplegie: Úroveň lézí T1 a vyšší, úrovně A a B poškození American Spinal Injury Association (ASIA), věk 18-68 let. Expozice až 2 hodiny v chladné místnosti. |
|
|
Žádný zásah: Žádný lék: AB Controls
Kontroly AB: Věk a pohlaví se shodují se subjekty s tetraplegií.
Expozice až 2 hodiny v chladné místnosti.
|
|
|
Experimentální: Lék (midodrin): Tetraplegie
Osoby s tetraplegií, které dokončily návštěvu 1 (bez drogy).
Účastníkům je podáván midodrin hydrochlorid (10 mg tableta) lékařem před expozicí po dobu až 2 hodin v chladné místnosti.
(Návštěva 2)
|
Midodrin hydrochlorid je schválený lék používaný k léčbě nízkého krevního tlaku.
Standardní dávku 10 mg (tableta) používáme pouze jednou, abychom určili, zda účinky tohoto léku zlepšují schopnost udržovat teplotu tělesného jádra v chladném prostředí (použití off-label).
Lékař podá lék jednou před chladnou tepelnou výzvou u subjektů pouze s tetraplegií (návštěva 2)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Návštěva 1: Procentuální změna tělesné teploty
Časové okno: Základní, až 2 hodiny
|
Budeme testovat účinky vystavení nízké teplotě (64 °F) po dobu až 120 minut na schopnost udržovat konstantní tělesnou teplotu (např. teplotu jádra 98,6 °F) u osob s tetraplegií prostřednictvím porovnání procentuálních změn tělesné teploty mezi skupinami od základní linie po expozici chladu.
|
Základní, až 2 hodiny
|
|
Návštěva 2: Procentuální změna tělesné teploty s midodrinem
Časové okno: Základní linie, základní linie po midodrinu, až 2 hodiny
|
Budeme testovat účinky midodrinu na schopnost udržovat konstantní tělesnou teplotu (např. teplotu jádra 98,6 °F) po vystavení nízkým teplotám (64 °F) u osob s tetraplegií prostřednictvím porovnání procentuálních změn tělesné teploty během návštěva 1 pro procentuální změny tělesné teploty během návštěvy 2.
|
Základní linie, základní linie po midodrinu, až 2 hodiny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Návštěva 1: Procentuální změny v kognitivní výkonnosti – Stroopova interference
Časové okno: Základní, až 2 hodiny
|
Kognitivní výkon bude hodnocen pomocí interferencí T-skóre získaných pomocí Stroopova testu barev a slov.
Budeme měřit změnu kognitivní výkonnosti u osob s tetraplegií po vystavení chladnému prostředí (64°F) po dobu až 120 minut v sedě.
Poznámka: Interferenční T-skóre jsou odvozeny z rozdílu mezi nezpracovaným skóre Color-Word a projektovaným skóre Color-Word (které je naopak založeno na hrubých skóre získaných v částech testu Word a Color).
Nižší skóre znamená horší výkon a pozitivní procentuální změna v T-skóre znamená lepší výkon.
|
Základní, až 2 hodiny
|
|
Návštěva 1: Procentuální změny v kognitivní výkonnosti – zpožděné vyvolání
Časové okno: Základní, až 2 hodiny
|
Kognitivní výkon bude vyhodnocen pomocí zpožděného vyvolání získaného pomocí části paměti Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA).
Budeme měřit změnu kognitivní výkonnosti u osob s tetraplegií po vystavení chladnému prostředí (64°F) po dobu až 120 minut v sedě.
Poznámka: Skóre je založeno na individuálním výkonu.
Všechny subjekty jsou požádány, aby si zapamatovaly dva seznamy po pěti slovech (jeden seznam během základní linie a jeden seznam během skvělé výzvy).
Nižší skóre znamená horší výkon a pozitivní procentuální změna znamená lepší kognitivní výkon.
|
Základní, až 2 hodiny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John P Handrakis, PT, DPT, EdD, James J Peters VA MC
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Neurokognitivní poruchy
- Poruchy kognice
- Změny tělesné teploty
- Ochrnutí
- Kognitivní dysfunkce
- Podchlazení
- Kvadruplegie
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Sympatomimetika
- Vazokonstrikční činidla
- Agonisté adrenergního alfa-1 receptoru
- Midodrin
Další identifikační čísla studie
- 01374
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Midodrin hydrochlorid
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Aktivní, ne náborRadioterapie celého mozkuČína
-
Shaanxi Micot Pharmaceutical Technology Co., Ltd.DokončenoSekundární hyperparatyreóza (SHPT) u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) na hemodialýzeČína
-
Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., LTD.NeznámýUremický pruritusČína
-
EpygenixDokončenoDravetův syndromSpojené státy
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Beijing Jishuitan HospitalNáborAnlotinib | Sarkom, měkká tkáň | Kmen | Končetina | Radioterapie s modulovanou intenzitou | Komplikace velkých ranČína
-
WPD Pharmaceuticals Sp. z o.o.National Center for Research and Development, Poland; Worldwide Clinical TrialsUkončenoRecidivující multiformní glioblastomPolsko
-
LanZhou UniversityGeneral Hospital of Ningxia Medical UniversityNeznámý
-
Forest LaboratoriesDokončeno
-
Forest LaboratoriesDokončeno
-
Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.Neznámý