Temperatura Corporal em Pessoas com Tetraplegia Quando Expostas ao Frio

Este estudo investigará os mecanismos que contribuem para a fragilidade termorreguladora em pessoas com tetraplegia quando expostas a temperaturas ambientes frias que são encontradas rotineiramente durante as atividades da vida diária (AVD). Temperaturas corporais subnormais e vulnerabilidade à hipotermia (Tcore<95°F) foram relatadas em veteranos com tetraplegia após exposição a temperaturas ambientais relativamente amenas. Será demonstrado o impacto que se espera que um desvio no Tcore tenha no desempenho cognitivo, especificamente na memória de trabalho e na função executiva. Essas 2 áreas de desempenho cognitivo são vitais para a capacidade de cuidar de si de forma otimizada, o que as pessoas com lesões medulares superiores devem se destacar para garantir a saúde, bem como para atingir o grau máximo de independência possível. A administração de um agonista alfa, cloridrato de midodrina, na tentativa de atenuar o desvio no Tcore e prevenir ou retardar o declínio esperado no desempenho cognitivo à exposição ao frio na função cognitiva também será investigada.

Objetivo Específico Primário: Determinar a mudança em: (1) Tcore e (2) desempenho cognitivo (atenção, memória de trabalho, velocidade de processamento e função executiva) em pessoas com tetraplegia após exposição a um ambiente fresco (64°F) por até a 120 min na posição sentada.

Hipóteses primárias: (1) 66% das pessoas com tetraplegia demonstrarão um declínio de 1,8°F no Tcore, enquanto 0% dos controles demonstrarão o mesmo declínio térmico; (2) 80% das pessoas com tetraplegia terão um declínio de pelo menos 1 T-score nos escores Stroop Interference (funcionamento executivo), enquanto 30% dos controles demonstrarão a mesma magnitude de declínio.

Objetivos Específicos Secundários: Determinar a mudança em: (1) a média das temperaturas distais da pele, (2) taxa metabólica e (3) avaliação subjetiva da sensibilidade térmica após a exposição a 64°F na posição sentada.

Hipóteses secundárias: Pessoas com tetraplegia terão menos variação percentual nas temperaturas médias da pele distal e na taxa metabólica, e relatarão classificações de sensibilidade térmica mais baixas em comparação com AB.

Objetivo Específico Terciário: Determinar se uma dose única de 10 mg de midodrina irá (1) reduzir a diminuição no Tcore e (2) prevenir ou retardar o declínio no desempenho cognitivo no grupo com tetraplegia.

Hipóteses terciárias: Como a administração de um alfa-agonista periférico abordará o comprometimento termorregulador primário à exposição à temperatura fria em pessoas com tetraplegia - isto é, falta de vasoconstrição, a vasoconstrição periférica induzida pela midodrina será antecipada para atenuar a diminuição no Tcore e prevenir ou retardar o declínio no desempenho cognitivo em comparação com a exposição ao frio sem administração de drogas.

Preparação para Visitas de Estudo: As visitas de estudo serão separadas por um mínimo de 1 dia e não mais que 14 dias. Os indivíduos usarão roupas mínimas (shorts de ginástica, sutiã esportivo) durante o estudo para maximizar a exposição da pele nua à temperatura fria. Cada sujeito será solicitado a comer uma refeição leve e padrão 2 horas antes de sua visita agendada, consistindo em um pãozinho simples ou 2 torradas. Para cada visita, eles serão solicitados a esvaziar a bexiga antes da chegada e novamente na chegada, se necessário.

Visita 1: Desafio de ambiente frio: Instrumentação: Durante a Visita 1, todos os sujeitos serão transferidos para uma mesa acolchoada para instrumentação, após o que serão transferidos de volta para sua própria cadeira de rodas ou, para controles, para uma cadeira de rodas fornecida. Todos os sujeitos usarão uma almofada de assento Roho para consistência de circulação de ar e prevenção de decúbito. Uma sonda retal será colocada 4 polegadas além do esfíncter anal para medição da temperatura central, e sensores térmicos da pele serão gravados em 15 locais acima e abaixo do nível da lesão para coleta de temperaturas da pele. Uma máscara será colocada sobre o nariz e a boca do sujeito para medição dos gases exalados a partir da qual a taxa metabólica de repouso será calculada a partir da análise dos gases expirados (VO2) por um carrinho metabólico. Fluxometria a laser Doppler (LDF) será usada para medir mudanças na perfusão microvascular gravando uma sonda Doppler na pele na área dos processos estiloides ulnares e maléolos mediais bilateralmente (punhos e tornozelos) para confirmar a vasoconstrição. Um oxímetro de pulso será colocado no segundo dígito esquerdo para obter a saturação de oxigênio no sangue e a frequência cardíaca (FC). Um manguito de pressão arterial automatizado será colocado acima do cotovelo direito para medir a pressão arterial braquial. Um cateter intravenoso será colocado na veia antecubital direita ou nas proximidades e fixado para coleta sequencial de sangue para cortisol e norepinefrina.

Coleta de linha de base: No final do período de aclimatação de 30 minutos (81°F), uma coleta de linha de base (BL) dos seguintes parâmetros será realizada por 15 minutos com Tcore, temperaturas da pele e VO2 medidos continuamente; FC, PA, saturação de oxigênio no sangue, medidas subjetivas de sensibilidade térmica e 5 minutos de LDF serão medidos em intervalos de 10 minutos. Uma coleta de sangue venoso será coletada uma vez na linha de base para as concentrações de norepinefrina e cortisol. Ao final do período de BL, será aplicada uma bateria de desempenho cognitivo.

Desafio Térmico: Após a conclusão do período de linha de base, os indivíduos serão levados para uma câmara térmica de 18°C ​​por 120 minutos ou até Tcore ≤ 95°F. Tcore, temperatura da pele e VO2 serão monitorados continuamente para garantir a segurança do sujeito durante todo o protocolo; PA braquial, FC, saturação de oxigênio no sangue, sensibilidade térmica e sintomas de hipotermia e disreflexia autonômica serão avaliados em intervalos de 10 min, enquanto LDF será medido por 5 minutos a cada 20 minutos. Sangue venoso será coletado em intervalos de 50 minutos. Uma diminuição no Tcore para ≤ 95°F, ou desconforto moderado do sujeito, resultará no término do protocolo. A bateria de desempenho cognitivo será administrada quando Tcore tiver diminuído 1,8°F ou for ≤ 95,9°F (em indivíduos com tetraplegia) ou após 120 minutos de exposição ao frio (em ambos os grupos) nas Visitas 1 e 2.

Visita 2: Desafio de ambiente frio com Midodrine: A visita 2 será concluída em indivíduos com tetraplegia que participaram da visita 1 e que tiveram uma capacidade prejudicada de manter o Tcore. Após a conclusão do período BL, os indivíduos receberão cloridrato de midodrina por via oral (comprimido de 10 mg). Quarenta minutos após a administração de midodrina (para início do efeito da droga), uma segunda coleta de BL será obtida e os indivíduos serão conduzidos para a câmara térmica de 64°F por 120 minutos ou até Tcore ≤ 95°F. A coleta de dados seguirá o mesmo cronograma e será realizada na posição sentada da Visita 1. Se a PA braquial aumentar para 160/90 mmHg, o indivíduo será removido da sala fria e avaliado pelo Dr. William A. Bauman, que poderá considerar a administração de labetalol (para baixar a PA), se julgar necessário.