Vaiheen II koe HER2+ -rintasyöpäpotilaiden yhdistelmähoidon vastearvioinnin merkkiaineiden validoimiseksi
Monikeskuspaikka, avoin tutkimus, vaiheen II tutkimus ennustavien markkerien validoimiseksi yhdistetyn kemoimmunoterapian vasteen arvioimiseksi potilailla, joilla on HER2-positiivinen varhainen rintasyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Trastutsumabia (T) sisältävän neoadjuvanttikemoterapian on raportoitu lisäävän patologisen täydellisen vasteen (pCR) todennäköisyyttä HER2-positiivisessa taudissa jopa 67 %. Suuret tutkimukset paljastivat pCR-asteen (ei jäljellä olevia invasiivisia ja in situ -komponentteja) noin 30-40 %, jos käytettiin antrasykliineihin/taksaaniin perustuvaa polykemoterapiaa, tai noin 40-45 %, jos rintojen ja imusolmukkeiden invasiivista kasvainta ei käytetty pCR:nä. määritelmä.
Siitä huolimatta resistenssi trastutsumabille on edelleen yksi tärkeimmistä haasteista adjuvantti- ja metastaattisen rintasyövän hoidossa, mikä aiheuttaa huonon ennusteen, johon liittyy lisääntynyt aivometastaasien ilmaantuvuus ja rajalliset hoitomahdollisuudet taudin etenemisen jälkeen6. Parannus osoittaa trastutsumabin ja lapatinibin yhdistelmän, jonka on raportoitu tehostavan in vitro ja metastaattisissa olosuhteissa potilailla, jotka olivat enimmäkseen resistenttejä molemmille hoidoille edellisen sairauden aikana. Viimeaikaiset tiedot neoadjuvanttiasetuksesta (neoALTTO) - paklitakselin rungossa - osoittivat merkittävästi korkeamman pCR-nopeuden L + T:n jälkeen kuin kummallakaan yhdisteellä erikseen (47 % vs. 20 % ja 27,6 %). Useita kokeita suunnitellaan arvioimaan molempien hoitojen yhdistelmää adjuvantti- ja neoadjuvanttiasetuksissa.
Kliinisen vasteen, joka mitataan eri proliferaatiomarkkerien (kuten Ki-67) peräkkäisellä arvioinnilla neoadjuvanttikemoterapian jälkeen, on osoitettu korreloivan merkitsevästi lisääntyneen uusiutumisriskin kanssa potilailla, jotka eivät saavuta patologista täydellistä vastetta. Siksi on kliinisesti merkityksellistä arvioida tällaisia proliferaatiotyökaluja yhdistelmähoidon tehokkuuden ennustamiseksi varhaisessa vaiheessa (kemoterapia ja HER2-kohdennettu hoito). Toistaiseksi on edelleen epäselvää, mikä proliferaation mittausmenetelmä on optimaalinen markkeri vasteen arvioinnissa yhdistetyn kemoimmunoterapian osalta. Proliferaatio- ja apoptoosigeenien mittaaminen sekä fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasien (PI3K), proteiinikinaasi B:n (AKT), insuliinin kaltaisen kasvutekijän (IGF) ja kantasolusignaloinnin muutosten arviointi lyhyen hoitojakson jälkeen voivat kuitenkin auttaa. ainutlaatuinen allekirjoitus dynaamisen vasteen arvioimiseksi.
Suunniteltu koe validoi ennustavat markkerit ja dynaamisen mallin, joka perustuu eri proliferaatio- ja apoptoosimarkkerien peräkkäiseen arviointiin. Lisäksi se arvioi pCR-nopeuden 12 viikon hoidon jälkeen. Tutkimuksen tavoitteena on määritellä ennustava markkeri yhdistetyn kemoimmunoterapian vastearviointiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 10713
- Praxis für gynäkologische Onkologie am Brustzentrum City
-
-
Baden-Württemberg
-
Esslingen, Baden-Württemberg, Saksa, 73730
- Klinikum Esslingen
-
Heilbronn, Baden-Württemberg, Saksa, 74078
- SLK Kliniken
-
-
Hessen
-
Frankfurt (Main), Hessen, Saksa, 65929
- Klinikum Frankfurt Höchst
-
-
Niedersachsen
-
Georgsmarienhütte, Niedersachsen, Saksa, 49124
- Niels-Stensen-Kliniken
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Dortmund, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 44309
- Klinikum Westfalen GmbH - Knappschaftskrankenhaus
-
Duisburg, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 47053
- Bethesda Krankenhaus, Senologie
-
Hamm, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 59073
- St. Barbara-KIinik
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 51067
- Krankenhaus Köln Holweide, Brustzentrum
-
-
Sachsen
-
Chemnitz, Sachsen, Saksa, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naispotilaat, diagnoosin ikä 18 - 75 vuotta
- Histologisesti vahvistettu yksipuolinen primaarinen invasiivinen rintasyöpä
- Kliinisen vaiheen kasvain 1 (cT1) (> 1 cm) – kliinisen vaiheen kasvain 4 (cT4) (jos leikkaus on mahdollista, tulehduksellinen rintasyöpä on poissuljettu)
- HER2:ta yli-ilmentävä kasvain vahvistettu: 3+ Immuno-histokemialla (IHC) ja/tai HER2/neu-geenin amplifikaatiolla fluoresenssilla, kromogeenisellä tai hopea-in situ -hybridisaatiolla [fluoresoiva in situ -hybridisaatio (FISH), kromogeeninen in-situ -hybridisaatio (CISH) tai Silver In-Situ -hybridisaatio (SISH); > 6 HER2-geenikopiota ydintä kohti tai FISH-, CISH- tai SISH-testisuhde (HER2-geenikopiot kromosomin 17 signaaleihin) ≥ 2,0]
- Kliinisesti solmupositiivinen sairaus tai solmu negatiivinen sairaus
- Ei kliinistä näyttöä kaukaisista etäpesäkkeistä (cM0) tavanomaisen vaiheen jälkeen
- Suorituskykytila East Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 tai Karnofsky-indeksi (KI) ≥ 80 %
- Lähtötilan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 % kaikukardiografialla mitattuna
- Negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) 7 päivän sisällä ennen induktiohoidon aloittamista premenopausaalisilla potilailla
- Potilaan tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten
- Kirjallinen tietoinen suostumus, mukaan lukien kirjallinen tietoinen suostumus kasvainlohkon toimittamiseen keskuspatologian tarkastusta ja arviointia varten ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyysreaktio yhdisteille tai sisällytetyille aineille
- Tunnettu polyneuropatiaaste ≥ 2
- Sinulla on akuutti tai tällä hetkellä aktiivinen tai viruslääkitystä vaativa maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireeton sappikivet, stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan).
- Aiempi pahanlaatuinen syöpä, jonka sairausvapaa elinaika on alle 10 vuotta, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon basalioomaa, kohdunkaulan pTis
- Aiempi tai samanaikainen hoito sytotoksisilla aineilla mistä tahansa syystä sponsorin kanssa neuvoteltuaan
- Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä, jota ei ole markkinoitu 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa
- Miehen rintasyöpä
- Samanaikainen raskaus; hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on otettava käyttöön erittäin tehokas (alle 1 % epäonnistumisprosentti) ei-hormonaalinen ehkäisymenetelmä tutkimushoidon aikana
- Imettävät naiset
- Peräkkäinen rintasyöpä
- Potilaan suostumuksen puute
Riittämätön elimen toiminta, mukaan lukien:
- Leukosyytit < 3,5 x 109/l
- Verihiutaleet < 100 x 109/l
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 109/l
- Hemoglobiini < 9 g/dl
- Seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl
- Seerumin bilirubiini > 1,1 mg/dl
- Alkalinen fosfataasi > 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattitransaminaasi (ASAT) ja/tai alaniinitransaminaasi (ALAT) > 2,5 ULN
- Albumiini < 2,5 g/dl
- Kompensoimaton sydämen toiminta
- Imeytymishäiriö, sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan
- Sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjien tai induktorien samanaikainen käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Paklitakseli + Lapatinibi + Trastutsumabi
Paklitakseli 80 mg/m2 viikoittain 12 viikon ajan lapatinibin kanssa 750 mg P.O.
päivittäin ja trastutsumabi 2 mg/kg IV (latausannos 4 mg/kg) viikoittain 12 viikon ajan, biopsia ennen ja jälkeen kolmen viikon tutkimushoidon
|
Ydinbiopsiat histologisia analyyseja varten, jotka keskuspatologia analysoi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR)
Aikaikkuna: Keskimäärin 16 viikkoa
|
pCR määritettiin leikkauksen aikana ja mitattiin jäännöskasvaimen koon, invasiivisen karsinooman elintärkeiden solujen osuuden, positiivisten imusolmukkeiden lukumäärän (ypN) ja suurimman imusolmukemetastaasin ja duktaalisen karsinooman koon mukaan in situ (ypT).
pCR määritellään ypTO/is, ypNO.
Muita tutkivia pCR-määritelmiä olivat ypTO, ypNO (kokonais-pCR) ja ypTO/is (lähellä pCR:ää).
|
Keskimäärin 16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Event Free Survival (EFS)
Aikaikkuna: 5 vuoden eloonjääminen
|
5 vuoden eloonjääminen
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 5 vuoden eloonjääminen
|
5 vuoden eloonjääminen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proliferaatio- ja apoptoosigeenit
Aikaikkuna: Viikko ennen ja kolmen viikon hoidon jälkeen
|
Proliferaatio Ki-67, Aurora A -kinaasi (STK15), surviviini, Myb-sukuinen proteiini B (MYBL2), Cyclin B1 ja apoptoosigeenit Bcl2, epidermaalisen kasvutekijän kaltainen 2 (SCUBE2), pilkottu kaspaasi C3 arvioidaan näytteistä diagnostinen ja peräkkäinen biopsia.
|
Viikko ennen ja kolmen viikon hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mathias Warm, MD, Krankenhaus Köln Holweide
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Neoplasmat, kanava-, lobulaar- ja medullaariset kasvaimet
- Karsinooma, duktaalinen
- Karsinooma, kanavasyöpä, rintasyöpä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Paklitakseli
- Trastutsumabi
- Lapatinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- WSG-AM07 (Neo-PREDICT-HER2)
- 2012-003679-21 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .