Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II k ověření markerů pro hodnocení odpovědi na kombinovanou terapii u pacientek s HER2+ rakovinou prsu

16. září 2019 aktualizováno: West German Study Group

Multicentrické místo, otevřená studie fáze II k ověření prediktivních markerů pro hodnocení odpovědi na kombinovanou chemoimunoterapii u pacientek s HER2-pozitivním časným karcinomem prsu

Studie Neo-PREDICT-HER2 je studie fáze II k ověření prediktivních markerů pro hodnocení odpovědi na kombinovanou chemoimunoterapii u pacientek s HER2-pozitivním časným karcinomem prsu. Jedinou léčebnou větví je paklitaxel 80 mg/m2 týdně po dobu 12 týdnů s lapatinibem 750 mg P.O. denně a trastuzumab 2 mg/kg IV (nasycovací dávka 4 mg/kg) týdně po dobu 12 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bylo hlášeno, že neoadjuvantní chemoterapie obsahující trastuzumab (T) zvyšuje pravděpodobnost patologické kompletní odpovědi (pCR) u HER2 pozitivního onemocnění až na 67 %. Velké studie odhalily míru pCR (žádné zbývající invazivní a in situ složky) asi 30–40 %, pokud byla použita polychemoterapie na bázi antracyklinů/taxanu, nebo asi 40–45 %, pokud nebyl jako pCR použit žádný invazivní nádor v prsu a lymfatických uzlinách definice.

Rezistence na trastuzumab však zůstává jednou z nejdůležitějších výzev v adjuvantní a metastatické léčbě karcinomu prsu, která způsobuje špatnou prognózu se zvýšeným výskytem mozkových metastáz a omezenými terapeutickými možnostmi po progresi onemocnění6. Zlepšení ukazuje kombinace trastuzumabu a lapatinibu, u které byla hlášena zvýšená účinnost in vitro a metastatického onemocnění u pacientů, kteří byli v předchozím průběhu onemocnění většinou rezistentní na obě terapie. Nedávná data z neoadjuvantního nastavení (neoALTTO) - na paclitaxelové páteři - ukázala významně vyšší míru pCR po L + T než u obou sloučenin samostatně (47 % vs. 20 % a 27,6 %). Je plánováno několik studií k vyhodnocení kombinace obou terapií v adjuvantní a neoadjuvantní léčbě.

Bylo prokázáno, že klinická odpověď měřená sekvenčním hodnocením různých proliferačních markerů (jako je Ki-67) po cyklu neoadjuvantní chemoterapie významně koreluje se zvýšeným rizikem relapsu u pacientů, kteří nedosáhli patologické kompletní odpovědi. Je proto klinicky relevantní vyhodnotit takové nástroje proliferace pro časnou predikci účinnosti kombinované terapie (chemoterapie a terapie cílená na HER2). Dosud zůstává nejasné, která metoda měření proliferace je optimálním markerem pro hodnocení odpovědi na kombinovanou chemoimunoterapii. Nicméně měření genů proliferace a apoptózy, stejně jako hodnocení změn fosfatidylinositol 3-kináz (PI3K), proteinkinázy B (AKT), inzulínu podobného růstového faktoru (IGF) a signalizace kmenových buněk po krátkém průběhu terapie jedinečný podpis pro vyhodnocení dynamické odezvy.

Plánovaná studie ověří prediktivní markery a dynamický model založený na sekvenčním hodnocení různých markerů proliferace a apoptózy. Dále vyhodnotí míru pCR po 12 týdnech terapie. Cílem studie je definovat prediktivní marker pro hodnocení odpovědi na kombinovanou chemo-imunoterapii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 10713
        • Praxis für gynäkologische Onkologie am Brustzentrum City
    • Baden-Württemberg
      • Esslingen, Baden-Württemberg, Německo, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Heilbronn, Baden-Württemberg, Německo, 74078
        • SLK Kliniken
    • Hessen
      • Frankfurt (Main), Hessen, Německo, 65929
        • Klinikum Frankfurt Höchst
    • Niedersachsen
      • Georgsmarienhütte, Niedersachsen, Německo, 49124
        • Niels-Stensen-Kliniken
    • Nordrhein-Westfalen
      • Dortmund, Nordrhein-Westfalen, Německo, 44309
        • Klinikum Westfalen GmbH - Knappschaftskrankenhaus
      • Duisburg, Nordrhein-Westfalen, Německo, 47053
        • Bethesda Krankenhaus, Senologie
      • Hamm, Nordrhein-Westfalen, Německo, 59073
        • St. Barbara-KIinik
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 51067
        • Krankenhaus Köln Holweide, Brustzentrum
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Německo, 09116
        • Klinikum Chemnitz gGmbH

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacientky, věk v době diagnózy 18 - 75 let
  2. Histologicky potvrzený jednostranný primární invazivní karcinom prsu
  3. Tumor klinického stadia 1 (cT1) (> 1 cm) – Tumor klinického stadia 4 (cT4) (pokud je operabilní, zánětlivý karcinom prsu je vyloučen)
  4. Nádor s nadměrnou expresí HER2 potvrzený: 3+ imunohistochemií (IHC) a/nebo amplifikací genu HER2/neu fluorescencí, chromogenní nebo stříbrnou in-situ hybridizací [Fluorescenční in-situ hybridizace (FISH), chromogenní in-situ hybridizace (CISH) nebo stříbrná hybridizace in-situ (SISH); > 6 kopií genu HER2 na jádro nebo poměr testu FISH, CISH nebo SISH (kopírování genu HER2 do signálů chromozomu 17) ≥ 2,0]
  5. Klinicky pozitivní onemocnění nebo onemocnění uzlin
  6. Žádný klinický důkaz pro vzdálené metastázy (cM0) po konvenčním stagingu
  7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 nebo Karnofského index (KI) ≥ 80 %
  8. Základní ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 % měřeno echokardiograficky
  9. Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) během 7 dnů před zahájením indukční léčby u premenopauzálních pacientek
  10. Pacient musí být dostupný pro léčbu a sledování
  11. Písemný informovaný souhlas včetně písemného informovaného souhlasu s odesláním nádorového bloku k centrální patologické kontrole a vyhodnocení před zahájením jakýchkoli studijních postupů

Kritéria vyloučení:

  1. Známá hypersenzitivní reakce na sloučeniny nebo inkorporované látky
  2. Známý stupeň polyneuropatie ≥ 2
  3. Máte akutní nebo aktuálně aktivní nebo vyžadující antivirovou léčbu onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).
  4. Předchozí malignita s přežitím bez onemocnění < 10 let, kromě kuratívne léčeného bazaliomu kůže, pTis děložního čípku
  5. Předchozí nebo souběžná léčba cytotoxickými látkami z jakéhokoli důvodu po konzultaci se sponzorem
  6. Současná léčba jinými experimentálními léky. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem, který není na trhu, během 30 dnů před vstupem do studie
  7. Mužská rakovina prsu
  8. Souběžné těhotenství; pacientky ve fertilním věku musí během studijní léčby zavést vysoce účinnou (méně než 1% míra selhání) nehormonální antikoncepční opatření
  9. Kojící ženy
  10. Sekvenční rakovina prsu
  11. Nedostatek kompliance pacienta

  12. Nedostatečná funkce orgánů včetně:

    • Leukocyty < 3,5 x 109/l
    • Trombocyty < 100 x 109/l
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 109/l
    • Hemoglobin < 9 g/dl
    • Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl
    • Sérový bilirubin > 1,1 mg/dl
    • Alkalická fosfatáza > 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartáttransamináza (ASAT) a/nebo alanintransamináza (ALAT) > 2,5 ULN
    • Albumin < 2,5 g/dl
  13. Nekompenzovaná srdeční funkce
  14. Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce
  15. Současné užívání inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Paklitaxel + lapatinib + trastuzumab
Paklitaxel 80 mg/m2 týdně po dobu 12 týdnů s lapatinibem 750 mg P.O. denně a trastuzumab 2 mg/kg IV (nasycovací dávka 4 mg/kg) týdně po dobu 12 týdnů, biopsie před a po třech týdnech studijní léčby
Lék: paclitaxel
Lék: trastuzumab
Lék: lapatinib
Postup: Biopsie před a po třech týdnech studijní léčby
Základní biopsie pro histologické analýzy, které má analyzovat centrální patologie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní patologická odpověď (pCR)
Časové okno: Průměrně 16 týdnů
pCR byl definován v době operace a měřen velikostí reziduálního nádoru, podílem vitálních buněk v invazivním karcinomu, počtem pozitivních lymfatických uzlin (ypN) a velikostí největší metastázy lymfatických uzlin a duktálního karcinomu in situ (ypT). pCR je definován jako ypTO/is, ypNO. Další explorativní pCR definice byly ypT0, ypNO (celkový pCR) a ypTO/is (blízko pCR).
Průměrně 16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 5leté přežití
5leté přežití
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 5leté přežití
5leté přežití

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Geny proliferace a apoptózy
Časové okno: Týden před a po třech týdnech léčby
Ve vzorcích z diagnostická a sekvenční biopsie.
Týden před a po třech týdnech léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

West German Study Group

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mathias Warm, MD, Krankenhaus Köln Holweide

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

30. září 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

16. listopadu 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

16. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. července 2013

První zveřejněno (ODHAD)

3. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

17. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. září 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WSG-AM07 (Neo-PREDICT-HER2)
  • 2012-003679-21 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, duktální, prsní

Klinické studie na paclitaxel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit