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Sperimentazione di fase II per convalidare i marcatori per una valutazione della risposta di una terapia combinata in pazienti con carcinoma mammario HER2+

16 settembre 2019 aggiornato da: West German Study Group

Uno studio multicentrico, in aperto, di fase II per convalidare marcatori predittivi per la valutazione della risposta di una chemio-immunoterapia combinata in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HER2-positivo

Lo studio Neo-PREDICT-HER2 è uno studio di fase II per convalidare marcatori predittivi per la valutazione della risposta di una chemio-immunoterapia combinata in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HER2-positivo. L'unico braccio di trattamento è costituito da Paclitaxel 80 mg/m2 alla settimana per 12 settimane con lapatinib 750 mg P.O. al giorno e trastuzumab 2 mg/kg EV (dose di carico 4 mg/kg) settimanalmente per 12 settimane.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

È stato riportato che la chemioterapia neoadiuvante contenente trastuzumab (T) aumenta la probabilità di risposta patologica completa (pCR) nella malattia HER2 positiva fino al 67%. Grandi studi hanno rivelato tassi di pCR (nessun componente invasivo e in situ residuo) di circa il 30-40%, se è stata applicata la polichemioterapia a base di antracicline/taxani o di circa il 40-45% se non è stato utilizzato alcun tumore invasivo nella mammella e nei linfonodi come pCR definizione.

Tuttavia, la resistenza al trastuzumab rimane una delle sfide più importanti nella terapia adiuvante e metastatica del carcinoma mammario, causando una prognosi sfavorevole con un'aumentata incidenza di metastasi cerebrali e opzioni terapeutiche limitate dopo la progressione della malattia6. Un miglioramento mostra la combinazione di trastuzumab e lapatinib, che è stata segnalata per avere una maggiore efficacia in vitro e in ambito metastatico in pazienti che erano per lo più resistenti a entrambe le terapie nel precedente decorso della malattia. Dati recenti dall'impostazione neoadiuvante (neoALTTO) - su una spina dorsale di paclitaxel - hanno mostrato un tasso di pCR significativamente più alto dopo L + T rispetto a entrambi i composti separatamente (rispettivamente 47% vs. 20% e 27,6%). Sono previsti diversi studi per valutare la combinazione di entrambe le terapie in ambito adiuvante e neoadiuvante.

È stato dimostrato che la risposta clinica misurata mediante valutazione sequenziale di diversi marcatori di proliferazione (come Ki-67) dopo un ciclo di chemioterapia neoadiuvante è correlata in modo significativo con un aumentato rischio di recidiva nei pazienti che non ottengono una risposta patologica completa. È quindi clinicamente rilevante valutare tali strumenti di proliferazione per la previsione precoce dell'efficacia della terapia di combinazione (chemioterapia e terapia mirata HER2). Finora, non è chiaro quale metodo di misurazione della proliferazione sia il marcatore ottimale per la valutazione della risposta per quanto riguarda una chemio-immunoterapia combinata. Tuttavia, la misurazione dei geni della proliferazione e dell'apoptosi, nonché la valutazione dei cambiamenti nelle fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K), nella proteina chinasi B (AKT), nel fattore di crescita simile all'insulina (IGF) e nella segnalazione delle cellule staminali dopo un breve ciclo di terapia potrebbero fornire una firma univoca per una valutazione della risposta dinamica.

Lo studio pianificato convaliderà marcatori predittivi e un modello dinamico basato sulla valutazione sequenziale di diversi marcatori di proliferazione e apoptosi. Inoltre valuterà il tasso di pCR dopo 12 settimane di terapia. Lo scopo dello studio è definire un marcatore predittivo per la valutazione della risposta di una chemio-immunoterapia combinata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

64

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Berlin, Germania, 10713
        • Praxis für gynäkologische Onkologie am Brustzentrum City
    • Baden-Württemberg
      • Esslingen, Baden-Württemberg, Germania, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Heilbronn, Baden-Württemberg, Germania, 74078
        • SLK Kliniken
    • Hessen
      • Frankfurt (Main), Hessen, Germania, 65929
        • Klinikum Frankfurt Höchst
    • Niedersachsen
      • Georgsmarienhütte, Niedersachsen, Germania, 49124
        • Niels-Stensen-Kliniken
    • Nordrhein-Westfalen
      • Dortmund, Nordrhein-Westfalen, Germania, 44309
        • Klinikum Westfalen GmbH - Knappschaftskrankenhaus
      • Duisburg, Nordrhein-Westfalen, Germania, 47053
        • Bethesda Krankenhaus, Senologie
      • Hamm, Nordrhein-Westfalen, Germania, 59073
        • St. Barbara-KIinik
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 51067
        • Krankenhaus Köln Holweide, Brustzentrum
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Germania, 09116
        • Klinikum Chemnitz gGmbH

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso femminile, età alla diagnosi 18 - 75 anni
  2. Carcinoma invasivo primario monolaterale della mammella confermato istologicamente
  3. Tumore in stadio clinico 1 (cT1) (> 1 cm) - Tumore in stadio clinico 4 (cT4) (se operabile, è escluso il carcinoma mammario infiammatorio)
  4. Tumore con sovraespressione di HER2 confermato da: 3+ mediante immunoistochimica (IHC) e/o amplificazione del gene HER2/neu mediante fluorescenza, ibridazione cromogenica o argento in situ [Fluorescent In-Situ Hybridization (FISH), Chromogenic In-Situ Hybridization (CISH) o ibridazione in situ d'argento (SISH); > 6 copie del gene HER2 per nucleo o un rapporto di test FISH, CISH o SISH (copie del gene HER2 sui segnali del cromosoma 17) ≥ 2,0]
  5. Malattia clinicamente linfonodale positiva o malattia linfonodale negativa
  6. Nessuna evidenza clinica di metastasi a distanza (cM0) dopo stadiazione convenzionale
  7. Performance Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 o Indice di Karnofsky (KI) ≥ 80%
  8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale > 50% misurata mediante ecocardiografia
  9. Test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento di induzione in pazienti in premenopausa
  10. Il paziente deve essere accessibile per il trattamento e il follow-up
  11. Consenso informato scritto, compreso un consenso informato scritto per la spedizione del blocco tumorale per la revisione e la valutazione della patologia centrale prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio

Criteri di esclusione:

  1. Reazione di ipersensibilità nota ai composti o alle sostanze incorporate
  2. Grado noto di polineuropatia ≥ 2
  3. Avere una malattia epatica o biliare acuta o attualmente attiva o che richiede una terapia antivirale (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
  4. Pregresso tumore maligno con sopravvivenza libera da malattia < 10 anni, eccetto basalioma cutaneo trattato in modo curativo, pTis della cervice uterina
  5. Trattamento precedente o concomitante con agenti citotossici per qualsiasi motivo, previa consultazione con lo sponsor
  6. Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali. Partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco sperimentale non commercializzato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  7. Cancro al seno maschile
  8. Gravidanza concomitante; i pazienti in età fertile devono implementare misure contraccettive non ormonali altamente efficaci (meno dell'1% di fallimento) durante il trattamento in studio
  9. Donne che allattano
  10. Cancro al seno sequenziale
  11. Mancanza di compliance del paziente
  12. Funzione d'organo inadeguata, tra cui:

    • Leucociti < 3,5 x 109/l
    • Piastrine < 100 x 109/l
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 109/l
    • Emoglobina < 9 g/dl
    • Creatinina sierica > 1,5 mg/dl
    • Bilirubina sierica > 1,1 mg/dl
    • Fosfatasi alcalina > 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
    • Aspartato transaminasi (ASAT) e/o alanina transaminasi (ALAT) > 2,5 ULN
    • Albumina < 2,5 g/dl
  13. Funzione cardiaca non compensata
  14. Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce significativamente la funzione gastrointestinale
  15. Uso concomitante di inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Paclitaxel + Lapatinib + Trastuzumab
Paclitaxel 80 mg/m2 settimanali per 12 settimane con lapatinib 750 mg P.O. al giorno e trastuzumab 2 mg/kg EV (dose di carico 4 mg/kg) settimanalmente per 12 settimane, biopsia prima e dopo tre settimane di trattamento in studio
Biopsie core per analisi istologiche, da analizzare dalla patologia centrale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: Media di 16 settimane
Il pCR è stato definito al momento dell'intervento chirurgico e misurato in base alla dimensione del tumore residuo, alla proporzione di cellule vitali all'interno del carcinoma invasivo, al numero di linfonodi positivi (ypN) e alla dimensione della più grande metastasi linfonodale e del carcinoma duttale in situ (ypT). pCR è definito come ypT0/is, ypN0. Ulteriori definizioni esplorative di pCR erano ypT0, ypN0 (pCR totale) e ypT0/is (vicino a pCR).
Media di 16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: Sopravvivenza a 5 anni
Sopravvivenza a 5 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Sopravvivenza a 5 anni
Sopravvivenza a 5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Geni della proliferazione e dell'apoptosi
Lasso di tempo: Una settimana prima e dopo tre settimane di trattamento
Proliferazione Ki-67, Aurora A Kinase (STK15), survivin, Myb-related protein B (MYBL2), Cyclin B1 and apoptosis genes Bcl2, Epidermal Growth Factor-like 2 (SCUBE2), clivate caspase C3 saranno valutate nei campioni da biopsia diagnostica e sequenziale.
Una settimana prima e dopo tre settimane di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Mathias Warm, MD, Krankenhaus Köln Holweide

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

30 settembre 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

16 novembre 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

16 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 luglio 2013

Primo Inserito (STIMA)

3 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

17 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 settembre 2019

Ultimo verificato

1 settembre 2019

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma, Duttale, Seno

Prove cliniche su paclitaxel

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