- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01891357
Sperimentazione di fase II per convalidare i marcatori per una valutazione della risposta di una terapia combinata in pazienti con carcinoma mammario HER2+
Uno studio multicentrico, in aperto, di fase II per convalidare marcatori predittivi per la valutazione della risposta di una chemio-immunoterapia combinata in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HER2-positivo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
È stato riportato che la chemioterapia neoadiuvante contenente trastuzumab (T) aumenta la probabilità di risposta patologica completa (pCR) nella malattia HER2 positiva fino al 67%. Grandi studi hanno rivelato tassi di pCR (nessun componente invasivo e in situ residuo) di circa il 30-40%, se è stata applicata la polichemioterapia a base di antracicline/taxani o di circa il 40-45% se non è stato utilizzato alcun tumore invasivo nella mammella e nei linfonodi come pCR definizione.
Tuttavia, la resistenza al trastuzumab rimane una delle sfide più importanti nella terapia adiuvante e metastatica del carcinoma mammario, causando una prognosi sfavorevole con un'aumentata incidenza di metastasi cerebrali e opzioni terapeutiche limitate dopo la progressione della malattia6. Un miglioramento mostra la combinazione di trastuzumab e lapatinib, che è stata segnalata per avere una maggiore efficacia in vitro e in ambito metastatico in pazienti che erano per lo più resistenti a entrambe le terapie nel precedente decorso della malattia. Dati recenti dall'impostazione neoadiuvante (neoALTTO) - su una spina dorsale di paclitaxel - hanno mostrato un tasso di pCR significativamente più alto dopo L + T rispetto a entrambi i composti separatamente (rispettivamente 47% vs. 20% e 27,6%). Sono previsti diversi studi per valutare la combinazione di entrambe le terapie in ambito adiuvante e neoadiuvante.
È stato dimostrato che la risposta clinica misurata mediante valutazione sequenziale di diversi marcatori di proliferazione (come Ki-67) dopo un ciclo di chemioterapia neoadiuvante è correlata in modo significativo con un aumentato rischio di recidiva nei pazienti che non ottengono una risposta patologica completa. È quindi clinicamente rilevante valutare tali strumenti di proliferazione per la previsione precoce dell'efficacia della terapia di combinazione (chemioterapia e terapia mirata HER2). Finora, non è chiaro quale metodo di misurazione della proliferazione sia il marcatore ottimale per la valutazione della risposta per quanto riguarda una chemio-immunoterapia combinata. Tuttavia, la misurazione dei geni della proliferazione e dell'apoptosi, nonché la valutazione dei cambiamenti nelle fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K), nella proteina chinasi B (AKT), nel fattore di crescita simile all'insulina (IGF) e nella segnalazione delle cellule staminali dopo un breve ciclo di terapia potrebbero fornire una firma univoca per una valutazione della risposta dinamica.
Lo studio pianificato convaliderà marcatori predittivi e un modello dinamico basato sulla valutazione sequenziale di diversi marcatori di proliferazione e apoptosi. Inoltre valuterà il tasso di pCR dopo 12 settimane di terapia. Lo scopo dello studio è definire un marcatore predittivo per la valutazione della risposta di una chemio-immunoterapia combinata.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Berlin, Germania, 10713
- Praxis für gynäkologische Onkologie am Brustzentrum City
-
-
Baden-Württemberg
-
Esslingen, Baden-Württemberg, Germania, 73730
- Klinikum Esslingen
-
Heilbronn, Baden-Württemberg, Germania, 74078
- SLK Kliniken
-
-
Hessen
-
Frankfurt (Main), Hessen, Germania, 65929
- Klinikum Frankfurt Höchst
-
-
Niedersachsen
-
Georgsmarienhütte, Niedersachsen, Germania, 49124
- Niels-Stensen-Kliniken
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Dortmund, Nordrhein-Westfalen, Germania, 44309
- Klinikum Westfalen GmbH - Knappschaftskrankenhaus
-
Duisburg, Nordrhein-Westfalen, Germania, 47053
- Bethesda Krankenhaus, Senologie
-
Hamm, Nordrhein-Westfalen, Germania, 59073
- St. Barbara-KIinik
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 51067
- Krankenhaus Köln Holweide, Brustzentrum
-
-
Sachsen
-
Chemnitz, Sachsen, Germania, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso femminile, età alla diagnosi 18 - 75 anni
- Carcinoma invasivo primario monolaterale della mammella confermato istologicamente
- Tumore in stadio clinico 1 (cT1) (> 1 cm) - Tumore in stadio clinico 4 (cT4) (se operabile, è escluso il carcinoma mammario infiammatorio)
- Tumore con sovraespressione di HER2 confermato da: 3+ mediante immunoistochimica (IHC) e/o amplificazione del gene HER2/neu mediante fluorescenza, ibridazione cromogenica o argento in situ [Fluorescent In-Situ Hybridization (FISH), Chromogenic In-Situ Hybridization (CISH) o ibridazione in situ d'argento (SISH); > 6 copie del gene HER2 per nucleo o un rapporto di test FISH, CISH o SISH (copie del gene HER2 sui segnali del cromosoma 17) ≥ 2,0]
- Malattia clinicamente linfonodale positiva o malattia linfonodale negativa
- Nessuna evidenza clinica di metastasi a distanza (cM0) dopo stadiazione convenzionale
- Performance Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 o Indice di Karnofsky (KI) ≥ 80%
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale > 50% misurata mediante ecocardiografia
- Test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento di induzione in pazienti in premenopausa
- Il paziente deve essere accessibile per il trattamento e il follow-up
- Consenso informato scritto, compreso un consenso informato scritto per la spedizione del blocco tumorale per la revisione e la valutazione della patologia centrale prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio
Criteri di esclusione:
- Reazione di ipersensibilità nota ai composti o alle sostanze incorporate
- Grado noto di polineuropatia ≥ 2
- Avere una malattia epatica o biliare acuta o attualmente attiva o che richiede una terapia antivirale (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
- Pregresso tumore maligno con sopravvivenza libera da malattia < 10 anni, eccetto basalioma cutaneo trattato in modo curativo, pTis della cervice uterina
- Trattamento precedente o concomitante con agenti citotossici per qualsiasi motivo, previa consultazione con lo sponsor
- Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali. Partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco sperimentale non commercializzato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Cancro al seno maschile
- Gravidanza concomitante; i pazienti in età fertile devono implementare misure contraccettive non ormonali altamente efficaci (meno dell'1% di fallimento) durante il trattamento in studio
- Donne che allattano
- Cancro al seno sequenziale
- Mancanza di compliance del paziente
Funzione d'organo inadeguata, tra cui:
- Leucociti < 3,5 x 109/l
- Piastrine < 100 x 109/l
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 109/l
- Emoglobina < 9 g/dl
- Creatinina sierica > 1,5 mg/dl
- Bilirubina sierica > 1,1 mg/dl
- Fosfatasi alcalina > 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
- Aspartato transaminasi (ASAT) e/o alanina transaminasi (ALAT) > 2,5 ULN
- Albumina < 2,5 g/dl
- Funzione cardiaca non compensata
- Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce significativamente la funzione gastrointestinale
- Uso concomitante di inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
SPERIMENTALE: Paclitaxel + Lapatinib + Trastuzumab
Paclitaxel 80 mg/m2 settimanali per 12 settimane con lapatinib 750 mg P.O.
al giorno e trastuzumab 2 mg/kg EV (dose di carico 4 mg/kg) settimanalmente per 12 settimane, biopsia prima e dopo tre settimane di trattamento in studio
|
Biopsie core per analisi istologiche, da analizzare dalla patologia centrale
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: Media di 16 settimane
|
Il pCR è stato definito al momento dell'intervento chirurgico e misurato in base alla dimensione del tumore residuo, alla proporzione di cellule vitali all'interno del carcinoma invasivo, al numero di linfonodi positivi (ypN) e alla dimensione della più grande metastasi linfonodale e del carcinoma duttale in situ (ypT).
pCR è definito come ypT0/is, ypN0.
Ulteriori definizioni esplorative di pCR erano ypT0, ypN0 (pCR totale) e ypT0/is (vicino a pCR).
|
Media di 16 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
---|---|
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: Sopravvivenza a 5 anni
|
Sopravvivenza a 5 anni
|
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Sopravvivenza a 5 anni
|
Sopravvivenza a 5 anni
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Geni della proliferazione e dell'apoptosi
Lasso di tempo: Una settimana prima e dopo tre settimane di trattamento
|
Proliferazione Ki-67, Aurora A Kinase (STK15), survivin, Myb-related protein B (MYBL2), Cyclin B1 and apoptosis genes Bcl2, Epidermal Growth Factor-like 2 (SCUBE2), clivate caspase C3 saranno valutate nei campioni da biopsia diagnostica e sequenziale.
|
Una settimana prima e dopo tre settimane di trattamento
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mathias Warm, MD, Krankenhaus Köln Holweide
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Neoplasie duttali, lobulari e midollari
- Carcinoma duttale
- Carcinoma, Duttale, Seno
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori della chinasi proteica
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Lapatinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- WSG-AM07 (Neo-PREDICT-HER2)
- 2012-003679-21 (EUDRACT_NUMBER)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Carcinoma, Duttale, Seno
-
University of Alabama at BirminghamMammotomeNon ancora reclutamentoPazienti programmati per la localizzazione di Breast ScoutStati Uniti
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University e altri collaboratoriCompletatoLa guida all'applicazione clinica di Conebeam Breast CTCina
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)RitiratoCancro al seno in stadio IV prognostico AJCC v8 | Neoplasia maligna metastatica nel cervello | Carcinoma mammario metastatico | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Attivo, non reclutanteCancro al seno in stadio anatomico IV AJCC v8 | Cancro al seno in stadio IV prognostico AJCC v8 | Neoplasia maligna metastatica nell'osso | Neoplasia maligna metastatica nei linfonodi | Neoplasia maligna metastatica nel fegato | Carcinoma mammario metastatico | Neoplasia maligna metastatica nel... e altre condizioniStati Uniti, Canada, Arabia Saudita, Corea, Repubblica di
Prove cliniche su paclitaxel
-
Hutchison Medipharma LimitedSun Yat-sen UniversityAttivo, non reclutante
-
Shengjing HospitalReclutamento
-
CTI BioPharmaTerminatoNSCLCStati Uniti, Canada, Bulgaria, Romania, Federazione Russa, Ucraina, Messico, Argentina, Ungheria, Polonia, Regno Unito
-
Anne NoonanNational Cancer Institute (NCI)ReclutamentoCancro al pancreas in stadio IV AJCC v8 | Adenocarcinoma pancreatico metastaticoStati Uniti
-
Novartis PharmaceuticalsCompletatoTumori solidi metastatici o localmente avanzatiOlanda, Spagna, Germania, Svizzera, Belgio
-
CTI BioPharmaTerminato
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Attivo, non reclutanteCarcinoma mammario ricorrente | Cancro al seno in stadio IV AJCC v6 e v7 | Cancro al seno in stadio III AJCC v7 | Cancro al seno in stadio IIIA AJCC v7 | Cancro al seno in stadio IIIB AJCC v7 | Cancro al seno in stadio IIIC AJCC v7 | Carcinoma mammario metastatico | Carcinoma mammario localmente avanzatoStati Uniti
-
University of WashingtonNational Cancer Institute (NCI); Celgene CorporationCompletatoCarcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente | Carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IVStati Uniti
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)RitiratoCarcinoma uroteliale vescicale ricorrente | Carcinoma uroteliale della vescica di stadio IVStati Uniti
-
CTI BioPharmaTerminato