Ensaio de Fase II para Validar Marcadores para uma Avaliação de Resposta de uma Terapia Combinada em Pacientes com Câncer de Mama HER2+

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino, idade ao diagnóstico 18 - 75 anos
2. Carcinoma invasivo primário unilateral da mama confirmado histologicamente
3. Tumor de estágio clínico 1 (cT1) (> 1 cm) - Tumor de estágio clínico 4 (cT4) (se o câncer de mama inflamatório operável for excluído)
4. Tumor com superexpressão de HER2 confirmado por: 3+ por imuno-histoquímica (IHC) e/ou amplificação do gene HER2/neu por fluorescência, hibridização in-situ cromogênica ou de prata [hibridização in-situ fluorescente (FISH), hibridização in-situ cromogênica (CISH) ou Hibridização In-Situ de Prata (SISH); > 6 cópias do gene HER2 por núcleo ou uma razão de teste FISH, CISH ou SISH (cópias do gene HER2 para sinais do cromossomo 17) de ≥ 2,0]
5. Doença linfonodal clinicamente positiva ou doença linfonodal negativa
6. Nenhuma evidência clínica de metástase à distância (cM0) após estadiamento convencional
7. Status de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 ou índice de Karnofsky (KI) ≥ 80%
8. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) basal > 50% medida por ecocardiografia
9. Teste de gravidez negativo (urina ou soro) nos 7 dias anteriores ao início do tratamento de indução em pacientes na pré-menopausa
10. O paciente deve estar acessível para tratamento e acompanhamento
11. Consentimento informado por escrito, incluindo um consentimento informado por escrito para envio do bloco tumoral para revisão e avaliação da patologia central antes do início de qualquer procedimento do estudo

Critério de exclusão:

1. Reação de hipersensibilidade conhecida aos compostos ou substâncias incorporadas
2. Polineuropatia conhecida grau ≥ 2
3. Tem doença hepática ou biliar aguda ou atualmente ativa ou que requer terapia antiviral (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, doença hepática crônica estável por avaliação do investigador).
4. Malignidade anterior com sobrevida livre de doença < 10 anos, exceto basalioma da pele tratado curativamente, pTis do colo do útero
5. Tratamento prévio ou concomitante com agentes citotóxicos por qualquer motivo após consulta com o patrocinador
6. Tratamento concomitante com outras drogas experimentais. Participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental não comercializado dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
7. câncer de mama masculino
8. Gravidez concomitante; pacientes com potencial para engravidar devem implementar medidas contraceptivas não hormonais altamente eficazes (menos de 1% de taxa de falha) durante o tratamento do estudo
9. Mulheres que amamentam
10. câncer de mama sequencial
11. Falta de adesão do paciente

12. Função inadequada dos órgãos, incluindo:

    • Leucócitos < 3,5 x 109/l
    • Plaquetas < 100 x 109/l
    • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) < 1,5 x 109/l
    • Hemoglobina < 9 g/dl
    • Creatinina sérica > 1,5 mg/dl
    • Bilirrubina sérica > 1,1 mg/dl
    • Fosfatase alcalina > 2,5 x Limite Superior do Normal (ULN)
    • Aspartato Transaminase (ASAT) e/ou Alanina Transaminase (ALAT) > 2,5 LSN
    • Albumina < 2,5 g/dl
13. Função cardíaca descompensada
14. Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal
15. Uso concomitante de inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4)