Ensayo de fase II para validar marcadores para una evaluación de respuesta de una terapia combinada en pacientes con cáncer de mama HER2+

Criterios de inclusión:

1. Pacientes mujeres, edad al momento del diagnóstico 18 - 75 años
2. Carcinoma invasivo primario unilateral de mama confirmado histológicamente
3. Tumor en estadio clínico 1 (cT1) (> 1 cm) - Tumor en estadio clínico 4 (cT4) (si es operable, se excluye el cáncer de mama inflamatorio)
4. Tumor con sobreexpresión de HER2 confirmado por: 3+ por inmunohistoquímica (IHC) y/o amplificación del gen HER2/neu por hibridación in situ fluorescente, cromogénica o de plata [Hibridación in situ fluorescente (FISH), hibridación in situ cromogénica (CISH) o hibridación in situ de plata (SISH); > 6 copias del gen HER2 por núcleo o una relación de pruebas FISH, CISH o SISH (copias del gen HER2 a señales del cromosoma 17) de ≥ 2,0]
5. Enfermedad con ganglios clínicamente positivos o enfermedad con ganglios negativos
6. Sin evidencia clínica de metástasis a distancia (cM0) después de la estadificación convencional
7. Estado funcional Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 o índice de Karnofsky (KI) ≥ 80 %
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal > 50 % medida por ecocardiografía
9. Prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento de inducción en pacientes premenopáusicas
10. El paciente debe estar accesible para el tratamiento y seguimiento.
11. Consentimiento informado por escrito, incluido un consentimiento informado por escrito para el envío del bloque tumoral para la revisión y evaluación central de patología antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Reacción de hipersensibilidad conocida a los compuestos o sustancias incorporadas
2. Polineuropatía conocida grado ≥ 2
3. Tiene una enfermedad hepática o biliar aguda o actualmente activa o que requiere terapia antiviral (con excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
4. Neoplasia maligna previa con una supervivencia libre de enfermedad de < 10 años, excepto basaloma de piel tratado curativamente, pTis del cuello uterino
5. Tratamiento previo o concurrente con agentes citotóxicos por cualquier motivo previa consulta con el patrocinador
6. Tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales. Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación no comercializado dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
7. cáncer de mama masculino
8. Embarazo concurrente; los pacientes en edad fértil deben implementar medidas anticonceptivas no hormonales altamente efectivas (menos del 1 % de tasa de fracaso) durante el tratamiento del estudio
9. mujeres lactantes
10. Cáncer de mama secuencial
11. Falta de cumplimiento del paciente

12. Función orgánica inadecuada que incluye:

    • Leucocitos < 3,5 x 109/l
    • Plaquetas < 100 x 109/l
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 109/l
    • Hemoglobina < 9 g/dl
    • Creatinina sérica > 1,5 mg/dl
    • Bilirrubina sérica > 1,1 mg/dl
    • Fosfatasa alcalina > 2,5 x Límite superior de lo normal (LSN)
    • Aspartato Transaminasa (ASAT) y/o Alanina Transaminasa (ALAT) > 2.5 LSN
    • Albúmina < 2,5 g/dl
13. Función cardiaca descompensada
14. Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal
15. Uso concomitante de inhibidores o inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)