Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II-forsøg for at validere markører for en responsevaluering af en kombineret terapi hos patienter med HER2+ brystkræft

16. september 2019 opdateret af: West German Study Group

Et multicentersted, åbent, fase II-forsøg for at validere prædiktive markører til responsevaluering af en kombineret kemo-immunterapi hos patienter med HER2-positiv tidlig brystkræft

Neo-PREDICT-HER2-studiet er et fase II-forsøg for at validere prædiktive markører for responsevaluering af en kombineret kemo-immunterapi hos patienter med HER2-positiv tidlig brystkræft. Den eneste behandlingsarm består af Paclitaxel 80 mg/m2 ugentligt i 12 uger med lapatinib 750 mg P.O. dagligt og trastuzumab 2 mg/kg IV (belastningsdosis 4 mg/kg) ugentligt i 12 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Trastuzumab (T)-holdig neoadjuverende kemoterapi er blevet rapporteret at øge sandsynligheden for patologisk komplet respons (pCR) ved HER2 positiv sygdom op til 67 %. Store forsøg afslørede pCR-rater (ingen resterende invasive og in situ-komponenter) på ca. 30-40 %, hvis antracyklin/taxan-baseret polykemoterapi blev anvendt eller ca. 40-45 %, hvis ingen invasiv tumor i bryst og lymfeknuder blev brugt som en pCR definition.

Ikke desto mindre er resistens over for trastuzumab stadig en af ​​de vigtigste udfordringer i adjuverende og metastatisk brystkræftbehandling, hvilket forårsager dårlig prognose med en øget forekomst af cerebral metastaser og begrænsede terapeutiske muligheder efter sygdomsprogression6. En forbedring viser kombinationen af ​​trastuzumab og lapatinib, som er blevet rapporteret at have øget effektivitet in vitro og i metastaserende omgivelser hos patienter, som for det meste var resistente over for begge behandlinger i det tidligere sygdomsforløb. Nylige data fra den neoadjuvante indstilling (neoALTTO) - på en paclitaxel-rygrad - viste en signifikant højere pCR-rate efter L + T end med begge forbindelser separat (henholdsvis 47 % vs. 20 % og 27,6 %). Der er planlagt adskillige forsøg for at evaluere kombinationen af ​​begge terapier i adjuverende og neoadjuverende omgivelser.

Klinisk respons målt ved sekventiel evaluering af forskellige proliferationsmarkører (såsom Ki-67) efter et forløb med neoadjuverende kemoterapi har vist sig at korrelere signifikant med en øget risiko for tilbagefald hos patienter, der ikke opnår patologisk fuldstændig respons. Det er derfor klinisk relevant at evaluere sådanne spredningsværktøjer til tidlig forudsigelse af kombinationsterapiens effekt (kemoterapi og HER2 målrettet terapi). Indtil videre er det stadig uklart, hvilken metode til proliferationsmåling, der er den optimale markør for responsevaluering vedrørende en kombineret kemo-immunterapi. Måling af proliferation og apoptosegener samt vurdering af ændringer i Phosphatidylinositol 3-kinaser (PI3K), Protein Kinase B (AKT), Insulin-like Growth Factor (IGF) og stamcellesignalering efter et kort behandlingsforløb kunne imidlertid give en unik signatur til en dynamisk responsevaluering.

Det planlagte forsøg vil validere prædiktive markører og en dynamisk model baseret på sekventiel evaluering af forskellige proliferations- og apoptosemarkører. Desuden vil den vurdere pCR-hastigheden efter 12 ugers behandling. Formålet med undersøgelsen er at definere en prædiktiv markør for responsevaluering af en kombineret kemo-immunterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10713
        • Praxis für gynäkologische Onkologie am Brustzentrum City
    • Baden-Württemberg
      • Esslingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Heilbronn, Baden-Württemberg, Tyskland, 74078
        • SLK Kliniken
    • Hessen
      • Frankfurt (Main), Hessen, Tyskland, 65929
        • Klinikum Frankfurt Höchst
    • Niedersachsen
      • Georgsmarienhütte, Niedersachsen, Tyskland, 49124
        • Niels-Stensen-Kliniken
    • Nordrhein-Westfalen
      • Dortmund, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44309
        • Klinikum Westfalen GmbH - Knappschaftskrankenhaus
      • Duisburg, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 47053
        • Bethesda Krankenhaus, Senologie
      • Hamm, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 59073
        • St. Barbara-KIinik
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 51067
        • Krankenhaus Köln Holweide, Brustzentrum
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Tyskland, 09116
        • Klinikum Chemnitz gGmbH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvindelige patienter, alder ved diagnose 18 - 75 år
  2. Histologisk bekræftet unilateralt primært invasivt karcinom i brystet
  3. Tumor 1 i klinisk stadium (cT1) (> 1 cm) - Tumor 4 i klinisk stadium (cT4) (hvis den kan opereres, er inflammatorisk brystkræft udelukket)
  4. HER2-overudtrykkende tumor bekræftet af: 3+ ved immunhistokemi (IHC) og/eller HER2/neu-genamplifikation ved fluorescens, kromogen eller sølv in-situ hybridisering [fluorescerende in-situ-hybridisering (FISH), kromogen in-situ-hybridisering (CISH) eller Silver In-Situ Hybridization (SISH); > 6 HER2-genkopier pr. kerne eller et FISH-, CISH- eller SISH-testforhold (HER2-genkopier til kromosom 17-signaler) på ≥ 2,0]
  5. Klinisk node positiv sygdom eller node negativ sygdom
  6. Ingen klinisk evidens for fjernmetastaser (cM0) efter konventionel stadieinddeling
  7. Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 eller Karnofsky Index (KI) ≥ 80 %
  8. Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % målt ved ekkokardiografi
  9. Negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 7 dage før start af induktionsbehandling hos præmenopausale patienter
  10. Patienten skal være tilgængelig for behandling og opfølgning
  11. Skriftligt informeret samtykke, herunder et skriftligt informeret samtykke til forsendelse af tumorblok til central patologigennemgang og evaluering før starten af ​​eventuelle undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendt overfølsomhedsreaktion over for forbindelserne eller inkorporerede stoffer
  2. Kendt polyneuropati grad ≥ 2
  3. Har akut eller aktuelt aktiv eller kræver antiviral behandling lever- eller galdesygdomme (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
  4. Tidligere malignitet med en sygdomsfri overlevelse på < 10 år, undtagen kurativt behandlet basaliom i huden, pTis i cervix uteri
  5. Forudgående eller samtidig behandling med cellegift uanset årsag efter samråd med sponsor
  6. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel, der ikke er markedsført inden for 30 dage før studiestart
  7. Mandlig brystkræft
  8. Samtidig graviditet; patienter i den fødedygtige alder skal implementere en yderst effektiv (mindre end 1 % fejlrate) ikke-hormonelle præventionsforanstaltninger under undersøgelsesbehandlingen
  9. Ammende kvinder
  10. Sekventiel brystkræft
  11. Manglende patientcompliance

  12. Utilstrækkelig organfunktion, herunder:

    • Leukocytter < 3,5 x 109/l
    • Blodplader < 100 x 109/l
    • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 109/l
    • Hæmoglobin < 9 g/dl
    • Serum Kreatinin > 1,5 mg/dl
    • Serum Bilirubin > 1,1 mg/dl
    • Alkalisk fosfatase > 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Aspartattransaminase (ASAT) og/eller alanintransaminase (ALAT) > 2,5 ULN
    • Albumin < 2,5 g/dl
  13. Ukompenseret hjertefunktion
  14. Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen
  15. Samtidig brug af Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere eller inducere

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Paclitaxel + Lapatinib + Trastuzumab
Paclitaxel 80 mg/m2 ugentligt i 12 uger med lapatinib 750 mg P.O. dagligt og trastuzumab 2 mg/kg IV (belastningsdosis 4 mg/kg) ugentligt i 12 uger, biopsi før og efter tre ugers undersøgelsesbehandling
Medicin: paclitaxel
Medicin: trastuzumab
Medicin: lapatinib
Procedure: Biopsi før og efter tre ugers undersøgelsesbehandling
Kernebiopsier til histologiske analyser, der skal analyseres af den centrale patologi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons (pCR)
Tidsramme: Gennemsnit på 16 uger
pCR blev defineret på operationstidspunktet og målt efter størrelsen af ​​den resterende tumor, andelen af ​​vitale celler inden for invasivt karcinom, antallet af positive lymfeknuder (ypN) og størrelsen af ​​den største lymfeknudemetastase og duktalt karcinom in situ (ypT). pCR er defineret som ypTO/is, ypNO. Yderligere eksplorative pCR-definitioner var ypT0, ypN0 (total pCR) og ypT0/is (nær pCR).
Gennemsnit på 16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: 5 års overlevelse
5 års overlevelse
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 års overlevelse
5 års overlevelse

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sprednings- og apoptosegener
Tidsramme: En uge før og efter tre ugers behandling
Proliferation Ki-67, Aurora A Kinase (STK15), survivin, Myb-relateret protein B (MYBL2), Cyclin B1 og apoptose gener Bcl2, Epidermal Growth Factor-like 2 (SCUBE2), spaltet caspase C3 vil blive vurderet i prøverne fra diagnostisk og sekventiel biopsi.
En uge før og efter tre ugers behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

West German Study Group

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mathias Warm, MD, Krankenhaus Köln Holweide

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

30. september 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

16. november 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

16. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juli 2013

Først opslået (SKØN)

3. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

17. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. september 2019

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WSG-AM07 (Neo-PREDICT-HER2)
  • 2012-003679-21 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Karcinom, duktal, bryst

Kliniske forsøg med paclitaxel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner