Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Monitieteinen lähestymistapa huonon ennusteen sinonasaalisiin kasvaimiin leikkauskyvyttömillä potilailla

torstai 9. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Monitieteinen lähestymistapa huonon ennusteen sinonasaalisiin kasvaimiin: II vaiheen tutkimus kemoterapian, fotonien ja raskaiden ionien sädehoidon integroinnista tehokkaamman ja vähemmän myrkyllisen hoidon saamiseksi leikkauskelvottomilla potilailla

Sinonasaaliset kasvaimet ovat harvinaisia ​​sairauksia, sillä niiden osuus kasvaimista on 0,2-0,8 %. Potilailla, joilla on leikkauskelvottomia kasvaimia, ennuste on huono, ja nykyinen hoito on yhdistelmähoitoa, joka on sekä tehokkaampi että pienempi sairastuvuus.

Tässä tutkimuksessa ehdotetaan useiden hoitomuotojen innovatiivista integrointia, jota moduloivat histologia, molekyyliprofiili ja vaste induktio-CT:hen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Toistaiseksi leikkaus, jota seuraa sädehoito (RT) on ollut tavallinen lähestymistapa edenneen taudin hoitoon. Leikkausmenetelmien teknisiä parannuksia on raportoitu, mikä mahdollistaa vähemmän invasiivisen leikkauksen ja alhaisemman sairastuvuuden. On kuitenkin tapauksia, joissa kasvaimia ei voida leikata, jolloin uusien strategioiden tarve on suurempi.

Uusia hoitostrategioita tarvitaan tehokkaamman hoidon saamiseksi pienemmällä sairastuvuusasteella. Joissakin tutkimuksissa tutkittiin induktiokemoterapian (CT) roolia ja toteutettavuutta sekä TT-vasteen ennustearvoa. Histologia ja molekyylikuvio voivat ohjata annetun TT:n tyyppiä. Ensimmäinen ohjaa sisplatiiniin yhdistettävän lääkkeen valintaa, kun taas p53:n mutaatiostatus (villityyppi, WT vs. mutatoitunut, MUT) on ennustearvo vasteelle CT:lle sisplatiinilla plus 5-fluorourasiililla ja leukovoriinilla ITAC:ssa.

Lisäksi protoni/hiili-ionisädehoito verrattuna tavanomaiseen fotonihoitoon tarjoaa tarkemman ja voimakkaamman annoksen kasvainalueelle, jolloin sairauden hallinta on mahdollisesti parempi.

Ei-leikkauksellisen sivuontelokarsinooman hoitotulokset ovat huonot, ja yhdistelmähoitoa tarvitaan uusien hoitostrategioiden löytämiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

27

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Novara, Italia, 28100
        • Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25125
        • Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
    • VA
      • Varese, VA, Italia, 21100
        • A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu ja päivätty IEC-hyväksytty tietoinen suostumus.

  2. Sinonasaalisen kasvaimen diagnoosi seuraavilla histotyypeillä:

    • okasolusyöpä (SCC);
    • Sinonasaalinen erilaistumaton karsinooma (SNUC);
    • Pienisolukarsinooman neuroendokriininen tyyppi (SmCCNET);
    • puhdas sinonasaalinen neuroendokriininen karsinooma (SNEC);
    • Suolistotyypin adenokarsinooma (ITAC), jossa on toiminnallinen p53-geeni;
    • Hyamsin esthesioneuroblastooma, jonka erilaistumisaste III-IV.
  3. AJCC-vaihe T4b.
  4. Leikkauskelvoton sairaus.
  5. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
  6. Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta, määritelty hemoglobiinilla >10 g/dl, neutrofiileillä >1500/mmc, verihiutaleilla > 100.000/mmc, kreatiniiniarvolla ≤ 1,5 x ULN tai laskennallisella kreatiniinipuhdistumalla (Cockcroftin ja Gault's mL:n kaavalla) > /min, transaminaasiarvot < 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella.
  7. Polykemoterapiahoidon kliininen toteutettavuus tutkijan tuomion mukaan.
  8. Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat.
  9. Negatiivinen raskaustesti (jos nainen lisääntymisvuosina).
  10. Sopimus tehokkaiden ehkäisymenetelmien käytöstä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssi) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan, jos miehet ja naiset ovat hedelmällisiä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi sädehoito tai kemoterapia pään ja kaulan alueen kasvainten hoitoon (kirurgisen hoidon relapsi hyväksytään).
  2. Metastaattinen sairaus.
  3. Sydän-, keuhkosairaus, infektio-, neurologinen sairaus tai mikä tahansa muu sairaus, joka voi häiritä hoitoa.
  4. Ei pysty eikä halua noudattaa tässä protokollassa vaadittuja suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia ja laboratoriotutkimuksia.
  5. Aiempi diagnoosi muusta pahanlaatuisesta kasvaimesta viimeisen 3 vuoden ajalta (in situ kohdunkaulan syöpä tai kokonaan leikattu basosellulaarinen/squamocellulaarinen ihosyöpä hyväksytään aina).
  6. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai voi vaarantaa protokollan tavoitteet tutkijan ja/tai sponsorin mielestä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Multimodaalinen hoito

Squamocellulaarinen karsinooma, sinonasaalinen erilaistumaton syöpä:

  • Doketakseli annoksella 75 mg/m2 suonensisäisenä infuusiona päivänä 1 q3w
  • Sisplatiini 80 mg/m2 IV-infuusiona päivänä 1 q3w
  • 5-fluorourasiili 800 mg/m2/vrk suonensisäisenä infuusiona päivästä 1 päivään 4 q3w

Pienisolukarsinooma neuroendokriininen tyyppi, puhdas neuroendokriininen karsinooma ja III-IV asteen esthesioneuroblastooma.

  • Sisplatiini annoksella 33 mg/m2/vrk suonensisäisenä infuusiona päivästä 1 päivään 3 q3w.
  • Etoposidi annoksella 150 mg/m2/vrk suonensisäisenä infuusiona päivästä 1 päivään 3 q3w. Toinen sykli ja joka toinen sykli
  • Adriamysiini annoksella 20 mg/m2/vrk IV-infuusiona päivästä 1 päivään 3 q3w.
  • Ifosfamidi annoksella 3000 mg/m2/vrk suonensisäisenä infuusiona päivästä 1 päivään 3 q3w.

Suolistotyyppinen adenokarsinooma, jossa on toiminnallinen p53.

  • Leukovoriini* annoksella 250 mg/m2/vrk suonensisäisenä infuusiona päivästä 1 päivään 5 q3w.
  • Sisplatiini 100 mg/m2 IV-infuusiona päivänä 2 q3w
  • 5-fluorourasiili 800 mg/m2/vrk IV-infuusiona päivästä 2 päivään 5 q3w

Sen jälkeen sädehoito
Lääke: Sisplatiini
80 mg/m2 tai 33 mg/m2/vrk tai 100 mg/m2 - Infuusiokonsentraatti, liuosta varten
Muut nimet:
  • CDDP
Lääke: Doketakseli
75 mg/m2 - Infuusiokonsentraatti, liuosta varten
Muut nimet:
  • Taxotere
Lääke: 5-fluorourasiili
800 mg/m2/vrk - Infuusiokonsentraatti, liuosta varten
Muut nimet:
  • Adrucil
Lääke: Etoposidi
150 mg/m2/vrk - Infuusiokonsentraatti, liuosta varten
Muut nimet:
  • Vepesid
Lääke: Adriamysiini
20 mg/m2/vrk - Infuusiokuiva-aine, liuosta varten
Muut nimet:
  • Doksorubisiini
Lääke: Ifosfamidi
3000 mg/m2/vrk - Infuusiokuiva-aine, liuosta varten
Muut nimet:
  • Ifex
Lääke: Leukovoriini
250 mg/m2/vrk - Infuusiokuiva-aine, liuosta varten
Muut nimet:
  • Foliinihappo
Säteily: Sädehoito – potilaat, jotka tarvitsevat elektiivistä solmutilavuutta (ENI)

LR-PTV: 50,4-54 Gy 1,8-2 Gy fraktiota kohti määrätään. Tämä tilavuus käsitellään aina fotoneilla IMRT.

  1. Hiukkasten tehostus ENI:llä:

    HR-PTV: hiili-ionit 18 - 21 Gy (suhteellinen biologinen tehokkuus, RBE) 3 Gy:n fraktioissa (RBE) ilman samanaikaista kemoterapiaa IR-PTV: tämä tilavuus on valinnainen, jos sitä käytetään, se vastaanottaa 3 ensimmäistä fraktiota eli 9 Gy ( RBE) tehosta.

  2. Fotonit tehostavat ENI:llä. HR-PTV: Vähintään 70 Gy 2-2,12 Gy:llä fraktiota kohti ja 66 Gy 2Gy:llä fraktiota kohti radikaaliasetuksessa. IR-PTV: 59,4-60 Gy ja 1,8 Gy-2 Gy fraktiota kohti.
Säteily: Sädehoito - Potilaat, jotka eivät tarvitse ENI:tä
  1. Käsittely hiukkasilla. IR-PTV: tämä äänenvoimakkuus voi olla suurempi tai yhtä suuri kuin HR-PTV yksittäisten tilanteiden mukaan. 50,4-54 Gy 1,8-2 Gy fraktiota kohti määrätään IR-PTV:lle protoniterapialla ja samanaikaisella kemoterapialla. HR-PTV: hiili-ionit 18 - 21 Gy (RBE) 3 Gy:n fraktioissa (RBE) ilman samanaikaista kemoterapiaa. Ensimmäiset 3 murto-osaa voidaan antaa isommalle IR-PTV:lle.
  2. Hoito fotoneilla. HR-PTV: Vähintään 70 Gy 2-2,12 Gy:llä fraktiota kohti ja 66 Gy 2Gy:llä fraktiota kohti radikaaliasetuksessa. IR-PTV: 59,4-60 Gy ja 1,8 Gy-2 Gy fraktiota kohti.
Säteily: Sädehoito - Potilaat, jotka tarvitsevat parantavaa kaulan säteilytystä

LR-PTV: 50,4-54 Gy 1,8-2 Gy fraktiota kohti määrätään. Tämä tilavuus käsitellään aina fotoneilla IMRT.

  1. Hiukkasten tehostus. HR-PTV: hiili-ionit 18 - 21 Gy (RBE) 3 Gy:n fraktioissa (RBE) ilman samanaikaista kemoterapiaa IR-PTV: tämä tilavuus on valinnainen, jos sitä käytetään, se vastaanottaa 3 ensimmäistä fraktiota, eli 9 Gy (RBE) tehostaa.
  2. Fotonit tehostavat. HR-PTV: Vähintään 70 Gy ja 2-2,12 Gy fraktiota kohti ja 66 Gy 2Gy per fraktio radikaali- ja postoperatiivisissa olosuhteissa. IR-PTV: 59,4-60 Gy ja 1,8 Gy-2 Gy fraktiota kohti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: PFS arvioidaan 5 vuoden kuluttua.
Progression Free Survival (PFS) 5 vuoden kohdalla, joka määritellään ajaksi ilmoittautumisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä; viimeinen seurantapäivä rekisteröidään elossa oleville potilaille, jotka eivät etene.
PFS arvioidaan 5 vuoden kuluttua.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Kokonaiseloonjäämistä arvioidaan seuraavina aikaväleinä: 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta, 30 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta, 60 kuukautta, 72 kuukautta, 84 kuukautta, 96 kuukautta.
Kokonaiseloonjäämisaika, joka määritellään ajaksi ilmoittautumisesta (ITT-populaatio) tai hoidon aloittamisesta (PP-populaatio) mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan; viimeinen seurantapäivä rekisteröidään elossa oleville potilaille.
Kokonaiseloonjäämistä arvioidaan seuraavina aikaväleinä: 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta, 30 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta, 60 kuukautta, 72 kuukautta, 84 kuukautta, 96 kuukautta.
Silmän toiminnan säilyttäminen näkökenttätesteillä.
Aikaikkuna: Ilmoittautumisen yhteydessä. Seurannan aikana: 3 kuukautta, 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta, 60 kuukautta, 72 kuukautta, 84 kuukautta, 96 kuukautta.
Silmän toiminnan säilyttäminen näkökenttätesteillä.
Ilmoittautumisen yhteydessä. Seurannan aikana: 3 kuukautta, 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta, 60 kuukautta, 72 kuukautta, 84 kuukautta, 96 kuukautta.
Kuulonsuojaus audiogrammitestillä.
Aikaikkuna: Ilmoittautumisen yhteydessä. Seurannan aikana: 3 kuukautta, 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta, 60 kuukautta, 72 kuukautta, 84 kuukautta, 96 kuukautta.
Kuulonsuojaus audiogrammitestillä.
Ilmoittautumisen yhteydessä. Seurannan aikana: 3 kuukautta, 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta, 60 kuukautta, 72 kuukautta, 84 kuukautta, 96 kuukautta.
Koko hoidon yleinen turvallisuusprofiili.
Aikaikkuna: Ilmoitettu suostumuslomakkeen allekirjoituspäivästä 90 päivään viimeisen hoidon (eli sädehoidon ja/tai kemoterapian) viimeisen annoksen jälkeen.
Koko hoidon yleinen turvallisuusprofiili, joka on luonnehdittu tyypin, vaikeusasteen mukaan, joka on luokiteltu käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] -versiota 4.03), ajoitus ja suhde tutkimushoitoon haittatapahtumien ja kerättyjen laboratoriopoikkeamien perusteella.
Ilmoitettu suostumuslomakkeen allekirjoituspäivästä 90 päivään viimeisen hoidon (eli sädehoidon ja/tai kemoterapian) viimeisen annoksen jälkeen.
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 1., 3. ja 5. induktiohoitojakson jälkeen ja ennen sädehoitoa. F-up:n aikana seuraavina aikaväleinä: 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta, 30 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta, 60 kuukautta.
Objektiivinen vasteprosentti (CR ja PR RECIST-kriteerien versio 1.1)
1., 3. ja 5. induktiohoitojakson jälkeen ja ennen sädehoitoa. F-up:n aikana seuraavina aikaväleinä: 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta, 30 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta, 60 kuukautta.
Haittatapahtumat ja laboratoriopoikkeamat.
Aikaikkuna: Hoitojen aikana. F-up seuraavilla aikaväleillä: 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta, 30 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta, 60 kuukautta, 72 kuukautta, 84 kuukautta, 96 kuukautta.
Sädehoidon (sekä fotoni-RT- että raskasioni-RT) aiheuttamat haittatapahtumat (luonnostettu tyypin, vaikeusasteen, ajoituksen mukaan) ja laboratorioiden poikkeavuudet (luokiteltu National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien [NCI CTCAE] version 4.03 mukaan).
Hoitojen aikana. F-up seuraavilla aikaväleillä: 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta, 30 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta, 60 kuukautta, 72 kuukautta, 84 kuukautta, 96 kuukautta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Yhteistyökumppanit

Regione Lombardia

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Lisa Licitra, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
  • Päätutkija: Piero Nicolai, MD, Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia
  • Päätutkija: Paolo Castelnuovo, MD, A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
  • Päätutkija: Marco Benazzo, MD, IRCCS Policlinico San Matteo
  • Päätutkija: Letizia Deantonio, MD, Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 14. maaliskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. maaliskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 28. maaliskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 13. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SINTART2
  • 2013-000580-93 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa