Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Multidyscyplinarne podejście do guzów zatok przynosowych o złym rokowaniu u pacjentów nieoperacyjnych

9 marca 2023 zaktualizowane przez: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Wielodyscyplinarne podejście do leczenia guzów zatok przynosowych o złym rokowaniu: badanie fazy II chemioterapii, integracji radioterapii fotonowej i ciężkich jonów w celu skuteczniejszego i mniej toksycznego leczenia pacjentów nieoperacyjnych

Guzy zatok przynosowych są rzadkimi chorobami, ponieważ stanowią 0,2% - 0,8% wszystkich nowotworów. W przypadku pacjentów z nieoperacyjnymi guzami rokowanie jest złe, a obecna terapia jest leczeniem złożonym, które jest zarówno bardziej skuteczne, jak i wiąże się z mniejszą chorobowością.

Badanie to proponuje innowacyjną integrację wielu metod leczenia modulowanych przez histologię, profil molekularny i odpowiedź na indukcyjną CT.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jak dotąd, leczenie chirurgiczne, po którym następuje radioterapia (RT), było typowym podejściem w przypadku zaawansowanej choroby. Donoszono o ulepszeniach technicznych metod chirurgicznych, które zapewniają mniej inwazyjną operację i mniejszą chorobowość. Istnieją jednak przypadki guzów nieoperacyjnych, w przypadku których zapotrzebowanie na nowe strategie jest większe.

Potrzebne są nowe strategie terapeutyczne, aby uzyskać skuteczniejsze leczenie przy mniejszej zachorowalności. W niektórych badaniach oceniano rolę i wykonalność chemioterapii indukcyjnej (CT) oraz wartość prognostyczną odpowiedzi na CT. Histologia i wzór molekularny mogą decydować o rodzaju podawanej CT. Pierwszy wpływa na wybór leku, który ma być powiązany z cisplatyną, podczas gdy status mutacji p53 (typ dziki, WT vs zmutowany, MUT) jest wartością predykcyjną dla odpowiedzi na CT z cisplatyną plus 5-fluorouracylem i leukoworyną w ITAC.

Co więcej, terapia wiązką protonów/jonów węgla, w porównaniu z konwencjonalną terapią fotonową, zapewnia bardziej dokładną i intensywną dawkę na obszar guza, z potencjalnie lepszą kontrolą choroby.

Wyniki leczenia nieoperacyjnego raka zatoki przynosowej są słabe, a do znalezienia nowych strategii terapeutycznych potrzebne jest leczenie skojarzone.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Novara, Włochy, 28100
        • Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"
    • BS
      • Brescia, BS, Włochy, 25125
        • Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
    • PV
      • Pavia, PV, Włochy, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
    • VA
      • Varese, VA, Włochy, 21100
        • A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana i datowana Świadoma zgoda zatwierdzona przez IEC.

  2. Rozpoznanie guza zatok przynosowych z następującymi histotypami:

    • rak płaskonabłonkowy (SCC);
    • Niezróżnicowany rak zatokowo-nosowy (SNUC);
    • rak drobnokomórkowy typu neuroendokrynnego (SmCCNET);
    • czysty rak neuroendokrynny zatok przynosowych (SNEC);
    • gruczolakorak typu jelitowego (ITAC) z funkcjonalnym genem p53;
    • Esthesioneuroblastoma o stopniu zróżnicowania III-IV według Hyamsa.
  3. Etap AJCC T4b.
  4. Choroba nieoperacyjna.
  5. Stan wydajności ECOG 0-2.
  6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby, definiowana jako hemoglobina >10 g/dl, neutrofile >1500/mmc, płytki krwi >100 000/mmc, wartość kreatyniny ≤ 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny (według wzoru Cockcrofta i Gaulta) >60 ml /min, wartości aminotransferaz < 1,5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN).
  7. Kliniczna wykonalność leczenia polichemioterapii zgodnie z oceną badacza.
  8. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
  9. Negatywny test ciążowy (jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym).
  10. Zgoda na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w nim, jeśli mężczyźni i kobiety mogą mieć dzieci.

Kryteria wyłączenia:

  1. Przebyta radioterapia lub chemioterapia guzów rejonowych głowy i szyi (dopuszcza się nawroty leczenia chirurgicznego).
  2. Choroba przerzutowa.
  3. Choroby serca, płuc, choroby zakaźne, neurologiczne lub inne schorzenia, które mogą zakłócać leczenie.
  4. Niezdolność i niechęć do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów terapii i badań laboratoryjnych wymaganych w tym protokole.
  5. Wcześniejsze rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat (zawsze dopuszcza się raka szyjki macicy in situ lub całkowicie wyciętego raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry).
  6. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub mogłyby zagrozić celom protokołu w opinii Badacza i/lub Sponsora.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie multimodalne

Rak płaskonabłonkowy, niezróżnicowany rak zatok przynosowych:

  • Docetaksel w dawce 75 mg/m2 jako wlew dożylny w dniu 1 co 3 tyg
  • Cisplatyna w dawce 80 mg/m2 jako wlew dożylny w dniu 1 co 3 tyg
  • 5-fluorouracyl w dawce 800 mg/m2/dobę we wlewie dożylnym od dnia 1. do dnia 4. co 3 tygodnie

Rak drobnokomórkowy typu neuroendokrynnego, czysty rak neuroendokrynny i stopień III-IV Esthesioneuroblastoma.

  • Cisplatyna w dawce 33 mg/m2/dobę we wlewie dożylnym od dnia 1. do dnia 3. co 3 tyg.
  • Etopozyd w dawce 150 mg/m2/dobę we wlewie dożylnym od dnia 1. do dnia 3. co 3 tyg. Drugi cykl i co drugi cykl
  • Adriamycyna w dawce 20 mg/m2/dobę we wlewie dożylnym od dnia 1 do dnia 3 co 3 tygodnie.
  • Ifosfamid w dawce 3000 mg/m2/dobę we wlewie dożylnym od dnia 1 do dnia 3 co 3 tyg.

Gruczolakorak typu jelitowego z funkcjonalnym p53.

  • Leukoworyna* w dawce 250 mg/m2/dobę we wlewie dożylnym od dnia 1 do dnia 5 co 3 tyg.
  • Cisplatyna w dawce 100 mg/m2 jako wlew dożylny w dniu 2 co 3 tyg
  • 5-fluorouracyl w dawce 800 mg/m2/dobę we wlewie dożylnym od dnia 2 do dnia 5 co 3 tygodnie

Następnie radioterapia
Lek: Cisplatyna
80 mg/m2 lub 33 mg/m2/dobę lub 100 mg/m2 - Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Inne nazwy:
  • CDDP
Lek: Docetaksel
75 mg/m2 - Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Inne nazwy:
  • Taxotere
Lek: 5-fluorouracyl
800 mg/m2/dobę - Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Inne nazwy:
  • Adrucil
Lek: Etopozyd
150 mg/m2/dobę - Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Inne nazwy:
  • Vepesid
Lek: Adriamycyna
20 mg/m2 pc./dobę - Proszek do sporządzania roztworu do infuzji
Inne nazwy:
  • Doksorubicyna
Lek: Ifosfamid
3000 mg/m2/dobę - Proszek do sporządzania roztworu do infuzji
Inne nazwy:
  • Ifex
Lek: Leukoworyna
250 mg/m2 pc./dobę - Proszek do sporządzania roztworu do infuzji
Inne nazwy:
  • Kwas foliowy
Promieniowanie: Radioterapia — pacjenci wymagający elektywnej objętości węzłów chłonnych (ENI)

LR-PTV: 50,4-54 Zostanie przepisany Gy z 1,8-2 Gy na frakcję. Ta objętość będzie zawsze traktowana fotonami IMRT.

  1. Wzmocnienie cząstek za pomocą ENI:

    HR-PTV: jony węgla 18 - 21 Gy (względna efektywność biologiczna, RBE) we frakcjach po 3 Gy (RBE) bez jednoczesnej chemioterapii IR-PTV: ta objętość jest opcjonalna, jeśli zostanie użyta, otrzyma pierwsze 3 frakcje, tj. 9 Gy ( RBE) wzmocnienia.

  2. Wzmocnienie fotonów za pomocą ENI. HR-PTV: co najmniej 70 Gy z 2-2,12 Gy na frakcję i 66 Gy z 2 Gy na frakcję w ustawieniu radykalnym. IR-PTV: zostanie przepisane 59,4-60 Gy z 1,8 Gy-2 Gy na frakcję.
Promieniowanie: Radioterapia - Pacjenci niewymagający ENI
  1. Leczenie cząsteczkami. IR-PTV: ta głośność może być większa lub równa HR-PTV w zależności od indywidualnych sytuacji. 50,4-54 Gy z 1,8-2 Gy na frakcję zostanie przepisany na IR-PTV z protonoterapią z towarzyszącą chemioterapią. HR-PTV: jony węgla 18 - 21 Gy (RBE) we frakcjach 3 Gy (RBE) bez jednoczesnej chemioterapii. Pierwsze 3 frakcje można podać większemu IR-PTV.
  2. Leczenie fotonami. HR-PTV: co najmniej 70 Gy z 2-2,12 Gy na frakcję i 66 Gy z 2 Gy na frakcję w ustawieniu radykalnym. IR-PTV: zostanie przepisane 59,4-60 Gy z 1,8 Gy-2 Gy na frakcję.
Promieniowanie: Radioterapia - Pacjenci wymagający leczniczego napromieniania szyi

LR-PTV: 50,4-54 Zostanie przepisany Gy z 1,8-2 Gy na frakcję. Ta objętość będzie zawsze traktowana fotonami IMRT.

  1. Wzmocnienie cząstek. HR-PTV: jony węgla 18 - 21 Gy (RBE) we frakcjach po 3 Gy (RBE) bez jednoczesnej chemioterapii IR-PTV: ta objętość jest opcjonalna, jeśli zostanie użyta, otrzyma pierwsze 3 frakcje tj. 9 Gy (RBE) zwiększyć.
  2. Wzmocnienie fotonów. HR-PTV: co najmniej 70 Gy z 2-2,12 Gy na frakcję i 66 Gy z 2 Gy na frakcję w trybie radykalnym i pooperacyjnym. IR-PTV: zostanie przepisane 59,4-60 Gy z 1,8 Gy-2 Gy na frakcję.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: PFS zostanie oceniony po 5 latach.
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) po 5 latach, zdefiniowane jako czas od włączenia do badania do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny; ostatnia data obserwacji zostanie zarejestrowana dla pacjentów żyjących bez progresji.
PFS zostanie oceniony po 5 latach.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Całkowite przeżycie zostanie ocenione w następujących ramach czasowych: 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy, 24 miesiące, 30 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy, 60 miesięcy, 72 miesiące, 84 miesiące, 96 miesięcy.
Całkowite przeżycie zdefiniowane jako czas od włączenia (populacja ITT) lub rozpoczęcia leczenia (populacja PP) do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny; ostatnia data obserwacji zostanie zarejestrowana dla pacjentów żyjących.
Całkowite przeżycie zostanie ocenione w następujących ramach czasowych: 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy, 24 miesiące, 30 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy, 60 miesięcy, 72 miesiące, 84 miesiące, 96 miesięcy.
Zachowanie funkcji oka za pomocą testów pola widzenia.
Ramy czasowe: Przy zapisie. W okresie obserwacji po: 3 miesiącach, 12 miesiącach, 24 miesiącach, 36 miesiącach, 48 miesiącach, 60 miesiącach, 72 miesiącach, 84 miesiącach, 96 miesiącach.
Zachowanie funkcji oka za pomocą testów pola widzenia.
Przy zapisie. W okresie obserwacji po: 3 miesiącach, 12 miesiącach, 24 miesiącach, 36 miesiącach, 48 miesiącach, 60 miesiącach, 72 miesiącach, 84 miesiącach, 96 miesiącach.
Zachowanie słuchu w badaniu audiogramowym.
Ramy czasowe: Przy zapisie. W okresie obserwacji po: 3 miesiącach, 12 miesiącach, 24 miesiącach, 36 miesiącach, 48 miesiącach, 60 miesiącach, 72 miesiącach, 84 miesiącach, 96 miesiącach.
Zachowanie słuchu w badaniu audiogramowym.
Przy zapisie. W okresie obserwacji po: 3 miesiącach, 12 miesiącach, 24 miesiącach, 36 miesiącach, 48 miesiącach, 60 miesiącach, 72 miesiącach, 84 miesiącach, 96 miesiącach.
Ogólny profil bezpieczeństwa całego leczenia.
Ramy czasowe: Od dnia podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po ostatniej dawce ostatniej zastosowanej terapii (tj. radioterapii i/lub chemioterapii).
Ogólny profil bezpieczeństwa całego leczenia, scharakteryzowany na podstawie typu, ciężkości sklasyfikowanej przy użyciu wspólnych kryteriów terminologii dotyczących zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka [NCI CTCAE] wersja 4.03), czasu i związku zebranych zdarzeń niepożądanych z badaną terapią i nieprawidłowościami laboratoryjnymi.
Od dnia podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po ostatniej dawce ostatniej zastosowanej terapii (tj. radioterapii i/lub chemioterapii).
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Po zakończeniu I, III i V cyklu terapii indukcyjnej oraz przed radioterapią. W okresie f-up w następujących przedziałach czasowych: 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy, 24 miesiące, 30 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy, 60 miesięcy.
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (CR i PR według kryteriów RECIST wersja 1.1)
Po zakończeniu I, III i V cyklu terapii indukcyjnej oraz przed radioterapią. W okresie f-up w następujących przedziałach czasowych: 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy, 24 miesiące, 30 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy, 60 miesięcy.
Zdarzenia niepożądane i nieprawidłowości w laboratoriach.
Ramy czasowe: Podczas zabiegów. F-up w następujących ramach czasowych: 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy, 24 miesiące, 30 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy, 60 miesięcy, 72 miesiące, 84 miesiące, 96 miesięcy.
Zdarzenia niepożądane (charakteryzujące się typem, ciężkością, czasem) i nieprawidłowościami laboratoryjnymi (oceniane według kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] wersja 4.03), wywołane radioterapią (zarówno RT fotonową, jak i RT ciężkich jonów).
Podczas zabiegów. F-up w następujących ramach czasowych: 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy, 24 miesiące, 30 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy, 60 miesięcy, 72 miesiące, 84 miesiące, 96 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Współpracownicy

Regione Lombardia

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Lisa Licitra, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
  • Główny śledczy: Piero Nicolai, MD, Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia
  • Główny śledczy: Paolo Castelnuovo, MD, A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
  • Główny śledczy: Marco Benazzo, MD, IRCCS Policlinico San Matteo
  • Główny śledczy: Letizia Deantonio, MD, Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 marca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 marca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SINTART2
  • 2013-000580-93 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj