- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02099188
Approccio multidisciplinare per tumori sinonasali a prognosi infausta in pazienti inoperabili
Approccio multidisciplinare per i tumori sinonasali a prognosi infausta: studio di fase II sull'integrazione di chemioterapia, fotoni e radioterapia con ioni pesanti per un trattamento più efficace e meno tossico nei pazienti inoperabili
I tumori sinonasali sono malattie rare, in quanto rappresentano lo 0,2% - 0,8% di tutti i tumori. Per i pazienti con tumori inoperabili, la prognosi è sfavorevole e l'attuale terapia è un trattamento a modalità combinata che è sia più efficace che associato a una minore morbilità.
Questo studio propone un'integrazione innovativa di molteplici modalità di trattamento modulate dall'istologia, dal profilo molecolare e dalla risposta alla TC di induzione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Droga: Cisplatino
- Droga: Docetaxel
- Droga: 5-fluorouracile
- Droga: Etoposide
- Droga: Adriamicina
- Droga: Ifosfamide
- Droga: Leucovorin
- Radiazione: Radioterapia - Pazienti che necessitano di volume nodale elettivo (ENI)
- Radiazione: Radioterapia - Pazienti non bisognosi di ENI
- Radiazione: Radioterapia - Pazienti che necessitano di irradiazione curativa del collo
Descrizione dettagliata
Finora, l'intervento chirurgico seguito dalla radioterapia (RT) è stato l'approccio abituale per la malattia avanzata. Sono stati segnalati miglioramenti tecnici negli approcci chirurgici, fornendo una chirurgia meno invasiva con minore morbilità. Tuttavia, ci sono casi di tumori non resecabili in cui la necessità di nuove strategie è maggiore.
Sono necessarie nuove strategie terapeutiche per ottenere un trattamento più efficiente con meno morbilità. Alcuni studi hanno esplorato il ruolo e la fattibilità della chemioterapia di induzione (CT) e il valore prognostico della risposta alla CT. L'istologia e il pattern molecolare possono guidare il tipo di CT somministrato. Il primo guida la scelta del farmaco da associare al cisplatino, mentre lo stato mutazionale di p53 (wild type, WT vs mutated, MUT) è un valore predittivo per la risposta alla TC con cisplatino più 5-fluorouracile e leucovorin in ITAC.
Inoltre, la terapia con fasci di ioni di protoni/carbonio, rispetto alla terapia fotonica convenzionale, fornisce una dose più accurata e intensa all'area del tumore, con un controllo potenzialmente più elevato della malattia.
I risultati del trattamento per il carcinoma del seno paranasale non resecabile sono scarsi ed è necessario un trattamento in modalità combinata per scoprire nuove strategie terapeutiche.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Novara, Italia, 28100
- Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"
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BS
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Brescia, BS, Italia, 25125
- Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
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MI
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Milano, MI, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
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PV
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Pavia, PV, Italia, 27100
- IRCCS Policlinico San Matteo
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VA
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Varese, VA, Italia, 21100
- A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato e datato approvato dall'IEC.
Diagnosi di tumore sinonasale con i seguenti istotipi:
- Carcinoma a cellule squamose (SCC);
- Carcinoma indifferenziato sinonasale (SNUC);
- Carcinoma a piccole cellule di tipo neuroendocrino (SmCCNET);
- Carcinoma neuroendocrino sinonasale puro (SNEC);
- Adenocarcinoma di tipo intestinale (ITAC) con un gene p53 funzionale;
- Esthesioneuroblastoma con grado di differenziazione III-IV secondo Hyams.
- Stadio AJCC T4b.
- Malattia non resecabile.
- Performance status ECOG 0-2.
- Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica, definita come emoglobina > 10 g/dL, neutrofili > 1500/mmc, piastrine > 100.000/mmc, valore della creatinina ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata (mediante la formula di Cockcroft e Gault) > 60 ml /min, valori delle transaminasi < 1,5 volte superiori al limite superiore della norma (ULN).
- Fattibilità clinica del trattamento polichemioterapico secondo il giudizio dello sperimentatore.
- Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.
- Test di gravidanza negativo (se femmina in età riproduttiva).
- Accordo sull'uso di metodi contraccettivi efficaci (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio, se uomini e donne in età fertile.
Criteri di esclusione:
- Pregressa radioterapia o chemioterapia per tumori del distretto testa-collo (sono ammesse recidive di trattamento chirurgico).
- Malattia metastatica.
- Malattie cardiache, polmonari, infettive, neurologiche o qualsiasi altra condizione medica che potrebbe interferire con il trattamento.
- Incapace e riluttante a rispettare le visite programmate, i piani terapeutici e i test di laboratorio richiesti in questo protocollo.
- Precedenti diagnosi di altra neoplasia maligna negli ultimi 3 anni (sono sempre ammessi carcinoma cervicale in situ o carcinoma cutaneo basocellulare/squamocellulare completamente asportato).
- Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento multimodale
Carcinoma squamocellulare, carcinoma sinonasale indifferenziato:
Carcinoma a piccole cellule di tipo neuroendocrino, carcinoma neuroendocrino puro ed estesioneuroblastoma di grado III-IV.
Adenocarcinoma di tipo intestinale con p53 funzionale.
A seguire radioterapia |
80 mg/m2 o 33 mg/m2/giorno o 100 mg/m2 - Concentrato per soluzione per infusione
Altri nomi:
75 mg/m2 - Concentrato per soluzione per infusione
Altri nomi:
800 mg/m2/giorno - Concentrato per soluzione per infusione
Altri nomi:
150 mg/m2/die - Concentrato per soluzione per infusione
Altri nomi:
20 mg/m2/die - Polvere per soluzione per infusione
Altri nomi:
3000 mg/m2/die - Polvere per soluzione per infusione
Altri nomi:
250 mg/m2/die - Polvere per soluzione per infusione
Altri nomi:
LR-PTV: 50,4-54 Saranno prescritti Gy con 1,8-2 Gy per frazione. Questo volume sarà sempre trattato con fotoni IMRT.
LR-PTV: 50,4-54 Saranno prescritti Gy con 1,8-2 Gy per frazione. Questo volume sarà sempre trattato con fotoni IMRT.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: La PFS sarà valutata a 5 anni.
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 5 anni, definita come il tempo dall'arruolamento alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa; l'ultima data di follow-up sarà registrata per i pazienti vivi non in progressione.
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La PFS sarà valutata a 5 anni.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: La sopravvivenza globale sarà valutata nei seguenti intervalli di tempo: 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi, 30 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi, 72 mesi, 84 mesi, 96 mesi.
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Sopravvivenza globale definita come il tempo dall'arruolamento (popolazione ITT) o dall'inizio del trattamento (popolazione PP) alla data di morte per qualsiasi causa; l'ultima data del follow-up sarà registrata per i pazienti vivi.
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La sopravvivenza globale sarà valutata nei seguenti intervalli di tempo: 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi, 30 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi, 72 mesi, 84 mesi, 96 mesi.
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Preservazione della funzione oculare mediante test del campo visivo.
Lasso di tempo: All'iscrizione. Durante il follow-up dopo: 3 mesi, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi, 72 mesi, 84 mesi, 96 mesi.
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Preservazione della funzione oculare mediante test del campo visivo.
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All'iscrizione. Durante il follow-up dopo: 3 mesi, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi, 72 mesi, 84 mesi, 96 mesi.
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Conservazione dell'udito eseguita mediante test dell'audiogramma.
Lasso di tempo: All'iscrizione. Durante il follow-up dopo: 3 mesi, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi, 72 mesi, 84 mesi, 96 mesi.
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Conservazione dell'udito eseguita mediante test dell'audiogramma.
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All'iscrizione. Durante il follow-up dopo: 3 mesi, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi, 72 mesi, 84 mesi, 96 mesi.
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Profilo di sicurezza generale dell'intero trattamento.
Lasso di tempo: Dal giorno della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose dell'ultima terapia somministrata (ad es. radioterapia e/o chemioterapia).
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Profilo di sicurezza complessivo dell'intero trattamento caratterizzato da tipo, gravità classificata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute [NCI CTCAE] Versione 4.03), tempistica e relazione con la terapia in studio degli eventi avversi e anomalie di laboratorio raccolte.
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Dal giorno della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose dell'ultima terapia somministrata (ad es. radioterapia e/o chemioterapia).
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Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dopo la fine del 1°, 3° e 5° ciclo di terapia di induzione e prima della radioterapia. Durante f-up nei seguenti intervalli di tempo: 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi, 30 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi.
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Tasso di risposta obiettiva (CR e PR secondo i criteri RECIST versione 1.1)
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Dopo la fine del 1°, 3° e 5° ciclo di terapia di induzione e prima della radioterapia. Durante f-up nei seguenti intervalli di tempo: 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi, 30 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi.
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Eventi avversi e anomalie di laboratorio.
Lasso di tempo: Durante i trattamenti. F-up nei seguenti intervalli di tempo: 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi, 30 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi, 72 mesi, 84 mesi, 96 mesi.
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Eventi avversi (caratterizzati per tipo, gravità, tempistica) e anomalie di laboratorio (classificati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versione 4.03 del National Cancer Institute), indotti dalla radioterapia (sia fotoni RT che ioni pesanti RT).
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Durante i trattamenti. F-up nei seguenti intervalli di tempo: 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi, 30 mesi, 36 mesi, 48 mesi, 60 mesi, 72 mesi, 84 mesi, 96 mesi.
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Lisa Licitra, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
- Investigatore principale: Piero Nicolai, MD, Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia
- Investigatore principale: Paolo Castelnuovo, MD, A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
- Investigatore principale: Marco Benazzo, MD, IRCCS Policlinico San Matteo
- Investigatore principale: Letizia Deantonio, MD, Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti protettivi
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Micronutrienti
- Antibiotici, Antineoplastici
- Vitamine
- Antidoti
- Complesso di vitamina B
- Docetaxel
- Etoposide
- Fluorouracile
- Ifosfamide
- Leucovorin
- Doxorubicina
- Doxorubicina liposomiale
Altri numeri di identificazione dello studio
- SINTART2
- 2013-000580-93 (Numero EudraCT)
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Prove cliniche su Cisplatino
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