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Approche multidisciplinaire pour les tumeurs sinonasales de mauvais pronostic chez les patients inopérables

9 mars 2023 mis à jour par: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Approche multidisciplinaire pour les tumeurs sinonasales de mauvais pronostic : étude de phase II sur l'intégration de la chimiothérapie, des photons et de la radiothérapie aux ions lourds pour un traitement plus efficace et moins toxique chez les patients inopérables

Les tumeurs sinonasales sont des maladies rares, car elles représentent 0,2 % à 0,8 % de toutes les tumeurs. Pour les patients atteints de tumeurs inopérables, le pronostic est sombre et la thérapie actuelle est un traitement à modalités combinées qui est à la fois plus efficace et associée à moins de morbidité.

Cette étude propose une intégration innovante de plusieurs modalités de traitement modulées par l'histologie, le profil moléculaire et la réponse à l'induction CT.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Jusqu'à présent, la chirurgie suivie de radiothérapie (RT) a été l'approche habituelle pour la maladie avancée. Des améliorations techniques des approches chirurgicales ont été rapportées, permettant une chirurgie moins invasive avec une morbidité moindre. Cependant, il existe des cas de tumeurs non résécables où les besoins de nouvelles stratégies sont plus élevés.

De nouvelles stratégies thérapeutiques sont nécessaires pour obtenir un traitement plus efficace avec moins de morbidité. Certaines études ont exploré le rôle et la faisabilité de la chimiothérapie d'induction (CT) et la valeur pronostique de la réponse à la CT. L'histologie et le schéma moléculaire peuvent guider le type de CT administré. Le premier guide le choix du médicament à associer au cisplatine, tandis que le statut mutationnel de p53 (type sauvage, WT vs muté, MUT) est une valeur prédictive de la réponse au CT avec le cisplatine plus le 5-fluorouracile et la leucovorine dans l'ITAC.

De plus, la thérapie par faisceau de protons/ions carbone, par rapport à la thérapie photonique conventionnelle, fournit une dose plus précise et plus intense à la zone tumorale, avec un contrôle potentiellement plus élevé de la maladie.

Les résultats du traitement du carcinome des sinus paranasaux non résécable sont médiocres et un traitement à modalités combinées est nécessaire pour découvrir de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Novara, Italie, 28100
        • Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"
    • BS
      • Brescia, BS, Italie, 25125
        • Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
    • PV
      • Pavia, PV, Italie, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
    • VA
      • Varese, VA, Italie, 21100
        • A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé approuvé par la CEI signé et daté.

  2. Diagnostic de tumeur naso-sinusienne avec les histotypes suivants :

    • carcinome épidermoïde (SCC);
    • Carcinome indifférencié sinonasal (SNUC);
    • Carcinome à petites cellules de type neuroendocrine (SmCCNET);
    • Carcinome neuroendocrine nasosinusien pur (SNEC);
    • Adénocarcinome de type intestinal (ITAC) avec un gène p53 fonctionnel ;
    • Esthésioneuroblastome avec différenciation grade III-IV par Hyams.
  3. Stade AJCC T4b.
  4. Maladie non résécable.
  5. Statut de performance ECOG 0-2.
  6. Fonctionnalité adéquate de la moelle osseuse, rénale et hépatique, définie comme une hémoglobine > 10 g/dL, des neutrophiles > 1 500/mmc, des plaquettes > 100 000/mmc, une valeur de créatinine ≤ 1,5 x LSN ou une clairance de la créatinine calculée (selon la formule de Cockcroft et Gault) > 60 mL /min, valeurs des transaminases < 1,5 fois supérieures à la limite supérieure de la normale (LSN).
  7. Faisabilité clinique du traitement de polychimiothérapie selon le jugement de l'investigateur.
  8. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
  9. Test de grossesse négatif (si femme en âge de procréer).
  10. Accord sur l'utilisation de méthodes contraceptives efficaces (méthode contraceptive hormonale ou barrière, ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude, si les hommes et les femmes en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de radiothérapie ou de chimiothérapie pour les tumeurs de la région tête et cou (les rechutes de traitement chirurgical sont admises).
  2. Maladie métastatique.
  3. Maladie cardiaque, pulmonaire, infectieuse, neurologique ou toute autre condition médicale pouvant interférer avec le traitement.
  4. Incapable et peu disposé à se conformer aux visites prévues, aux plans de thérapie et aux tests de laboratoire requis dans ce protocole.
  5. Diagnostic antérieur d'une autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années (un cancer du col de l'utérus in situ ou un cancer de la peau basocellulaire/squamocellulaire complètement excisé sont toujours admis).
  6. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude ou pourrait compromettre les objectifs du protocole de l'avis de l'investigateur et/ou du commanditaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement multimodalité

Carcinome épidermoïde, carcinome indifférencié sinonasal :

  • Docétaxel à 75 mg/m2 en perfusion IV le jour 1 toutes les 3 semaines
  • Cisplatine à 80 mg/m2 en perfusion IV le jour 1 toutes les 3 semaines
  • 5-fluorouracile à 800 mg/m2/jour en perfusion IV du jour 1 au jour 4 toutes les 3 semaines

Carcinome à petites cellules de type neuroendocrine, Carcinome neuroendocrine pur et Esthésioneuroblastome de grade III-IV.

  • Cisplatine à 33 mg/m2/jour en perfusion IV du jour 1 au jour 3 toutes les 3 semaines.
  • Étoposide à 150 mg/m2/jour en perfusion IV du jour 1 au jour 3 toutes les 3 semaines. Deuxième cycle et tous les autres cycles
  • Adriamycine à 20 mg/m2/jour en perfusion IV du jour 1 au jour 3 toutes les 3 semaines.
  • Ifosfamide à 3000 mg/m2/jour en perfusion IV du jour 1 au jour 3 toutes les 3 semaines.

Adénocarcinome de type intestinal avec p53 fonctionnel.

  • Leucovorine* à 250 mg/m2/jour en perfusion IV du jour 1 au jour 5 toutes les 3 semaines.
  • Cisplatine à 100 mg/m2 en perfusion IV le jour 2 toutes les 3 semaines
  • 5-fluorouracile à 800 mg/m2/jour en perfusion IV du jour 2 au jour 5 toutes les 3 semaines

Suivi de radiothérapie
Médicament: Cisplatine
80 mg/m2 ou 33 mg/m2/jour ou 100 mg/m2 - Solution à diluer pour perfusion
Autres noms:
  • CDDP
Médicament: Docétaxel
75 mg/m2 - Solution à diluer pour perfusion
Autres noms:
  • Taxotère
Médicament: 5-fluorouracile
800 mg/m2/jour - Solution à diluer pour perfusion
Autres noms:
  • Adrucil
Médicament: Étoposide
150 mg/m2/jour - Solution à diluer pour perfusion
Autres noms:
  • Vepesid
Médicament: Adriamycine
20 mg/m2/jour - Poudre pour solution pour perfusion
Autres noms:
  • Doxorubicine
Médicament: Ifosfamide
3000 mg/m2/jour - Poudre pour solution pour perfusion
Autres noms:
  • Ifex
Médicament: Leucovorine
250 mg/m2/jour - Poudre pour solution pour perfusion
Autres noms:
  • Acide folinique
Radiation: Radiothérapie - Patients nécessitant un volume nodal électif (ENI)

LR-PTV : 50,4-54 Gy avec 1,8-2 Gy par fraction sera prescrit. Ce volume sera toujours traité avec des photons IMRT.

  1. Boost de particules avec ENI :

    HR-PTV : ions carbone 18 - 21 Gy (efficacité biologique relative, RBE) en fractions de 3 Gy (RBE) sans chimiothérapie concomitante IR-PTV : ce volume est facultatif, s'il est utilisé il recevra les 3 premières fractions soit 9 Gy ( RBE) du boost.

  2. Les photons boostent avec ENI. HR-PTV : au moins 70 Gy avec 2-2,12 Gy par fraction et 66 Gy à 2 Gy par fraction en réglage radical seront prescrits. IR-PTV : 59,4-60 Gy avec 1,8 Gy-2 Gy par fraction seront prescrits.
Radiation: Radiothérapie - Patients n'ayant pas besoin d'ENI
  1. Traitement avec des particules. IR-PTV : ce volume peut être supérieur ou égal à HR-PTV selon les situations individuelles. 50.4-54 Gy avec 1,8-2 Gy par fraction sera prescrit à IR-PTV avec protonthérapie avec chimiothérapie concomitante. HR-PTV : ions carbone 18 - 21 Gy (RBE) en fractions de 3 Gy (RBE) sans chimiothérapie concomitante. Les 3 premières fractions peuvent être données au plus grand IR-PTV.
  2. Traitement par photons. HR-PTV : au moins 70 Gy avec 2-2,12 Gy par fraction et 66 Gy à 2 Gy par fraction en réglage radical seront prescrits. IR-PTV : 59,4-60 Gy avec 1,8 Gy-2 Gy par fraction seront prescrits.
Radiation: Radiothérapie - Patients nécessitant une irradiation curative du cou

LR-PTV : 50,4-54 Gy avec 1,8-2 Gy par fraction sera prescrit. Ce volume sera toujours traité avec des photons IMRT.

  1. Boost de particules. HR-PTV : ions carbone 18 - 21 Gy (RBE) en fractions de 3 Gy (RBE) sans chimiothérapie concomitante IR-PTV : ce volume est facultatif, s'il est utilisé il recevra les 3 premières fractions soit 9 Gy (RBE) du augmenter.
  2. Boost de photons. HR-PTV : au moins 70 Gy avec 2-2,12 Gy par fraction et 66 Gy à 2 Gy par fraction en régime radical et postopératoire seront prescrits. IR-PTV : 59,4-60 Gy avec 1,8 Gy-2 Gy par fraction seront prescrits.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: La PFS sera évaluée à 5 ans.
Survie sans progression (PFS) à 5 ans, définie comme le temps écoulé entre l'inscription et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause ; la dernière date de suivi sera enregistrée pour les patients vivants non en progression.
La PFS sera évaluée à 5 ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: La survie globale sera évaluée selon les délais suivants : 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois, 36 mois, 48 ​​mois, 60 mois, 72 mois, 84 mois, 96 mois.
Survie globale définie comme le temps écoulé entre l'inscription (population ITT) ou le début du traitement (population PP) et la date du décès quelle qu'en soit la cause ; la dernière date de suivi sera enregistrée pour les patients vivants.
La survie globale sera évaluée selon les délais suivants : 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois, 36 mois, 48 ​​mois, 60 mois, 72 mois, 84 mois, 96 mois.
Préservation de la fonction oculaire par des tests de champ visuel.
Délai: A l'inscription. Pendant le suivi après : 3 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois, 60 mois, 72 mois, 84 mois, 96 mois.
Préservation de la fonction oculaire par des tests de champ visuel.
A l'inscription. Pendant le suivi après : 3 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois, 60 mois, 72 mois, 84 mois, 96 mois.
Préservation de l'audition réalisée par test d'audiogramme.
Délai: A l'inscription. Pendant le suivi après : 3 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois, 60 mois, 72 mois, 84 mois, 96 mois.
Préservation de l'audition réalisée par test d'audiogramme.
A l'inscription. Pendant le suivi après : 3 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois, 60 mois, 72 mois, 84 mois, 96 mois.
Profil de sécurité global de l'ensemble du traitement.
Délai: Du jour de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du dernier traitement administré (c'est-à-dire la radiothérapie et/ou la chimiothérapie).
Profil d'innocuité global de l'ensemble du traitement caractérisé par le type, la gravité graduée à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI CTCAE] Version 4.03), le calendrier et la relation avec le traitement de l'étude des événements indésirables et les anomalies de laboratoire recueillies.
Du jour de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du dernier traitement administré (c'est-à-dire la radiothérapie et/ou la chimiothérapie).
Taux de réponse objective
Délai: Après la fin du 1er, 3e et 5e cycle de thérapie d'induction et avant la radiothérapie. Pendant f-up aux échéances suivantes : 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois, 36 mois, 48 ​​mois, 60 mois.
Taux de réponse objective (RC et RP selon les critères RECIST version 1.1)
Après la fin du 1er, 3e et 5e cycle de thérapie d'induction et avant la radiothérapie. Pendant f-up aux échéances suivantes : 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois, 36 mois, 48 ​​mois, 60 mois.
Événements indésirables et anomalies des laboratoires.
Délai: Pendant les soins. F-up aux échéances suivantes : 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois, 36 mois, 48 ​​mois, 60 mois, 72 mois, 84 mois, 96 mois.
Événements indésirables (caractérisés par type, gravité, moment) et anomalies de laboratoire (classés à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI CTCAE] Version 4.03), induits par la radiothérapie (à la fois la RT photonique et la RT ionique lourde).
Pendant les soins. F-up aux échéances suivantes : 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois, 36 mois, 48 ​​mois, 60 mois, 72 mois, 84 mois, 96 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Collaborateurs

Regione Lombardia

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Lisa Licitra, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
  • Chercheur principal: Piero Nicolai, MD, Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia
  • Chercheur principal: Paolo Castelnuovo, MD, A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
  • Chercheur principal: Marco Benazzo, MD, IRCCS Policlinico San Matteo
  • Chercheur principal: Letizia Deantonio, MD, Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2014

Première publication (Estimation)

28 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2023

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SINTART2
  • 2013-000580-93 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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