Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Multidisziplinärer Ansatz für sinonasale Tumoren mit schlechter Prognose bei inoperablen Patienten

9. März 2023 aktualisiert von: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Multidisziplinärer Ansatz für sinonasale Tumore mit schlechter Prognose: Phase-II-Studie zur Integration von Chemotherapie, Photonen- und Schwerionenstrahlentherapie für eine effektivere und weniger toxische Behandlung bei inoperablen Patienten

Sinonasale Tumoren sind seltene Erkrankungen, da sie 0,2 % - 0,8 % aller Tumoren ausmachen. Für Patienten mit inoperablen Tumoren ist die Prognose schlecht und die derzeitige Therapie ist eine kombinierte Behandlungsmethode, die sowohl wirksamer als auch mit geringerer Morbidität verbunden ist.

Diese Studie schlägt eine innovative Integration mehrerer Behandlungsmodalitäten vor, die durch Histologie, molekulares Profil und Ansprechen auf Induktions-CT moduliert werden.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bisher war die Operation mit anschließender Strahlentherapie (RT) der übliche Ansatz bei fortgeschrittener Erkrankung. Es wurde über technische Verbesserungen bei chirurgischen Ansätzen berichtet, die eine weniger invasive Operation mit geringerer Morbidität ermöglichen. Es gibt jedoch Fälle von inoperablen Tumoren, bei denen der Bedarf an neuartigen Strategien höher ist.

Neue therapeutische Strategien sind erforderlich, um eine effizientere Behandlung mit weniger Morbidität zu erreichen. Einige Studien untersuchten die Rolle und Durchführbarkeit der Induktionschemotherapie (CT) und den prognostischen Wert des Ansprechens auf die CT. Histologie und molekulares Muster können die Art der verabreichten CT bestimmen. Der erste bestimmt die Wahl des Medikaments, das mit Cisplatin assoziiert werden soll, während der Mutationsstatus von p53 (Wildtyp, WT vs. mutiert, MUT) ein prädiktiver Wert für das Ansprechen auf CT mit Cisplatin plus 5-Fluorouracil und Leucovorin bei ITAC ist.

Darüber hinaus bietet die Protonen-/Kohlenstoffionenstrahltherapie im Vergleich zur herkömmlichen Photonentherapie eine genauere und intensivere Dosis für den Tumorbereich mit potenziell besserer Kontrolle der Krankheit.

Die Behandlungsergebnisse für inoperables Nasennebenhöhlenkarzinom sind schlecht, und eine kombinierte Behandlungsmethode ist erforderlich, um neue therapeutische Strategien zu finden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Novara, Italien, 28100
        • Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25125
        • Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
    • VA
      • Varese, VA, Italien, 21100
        • A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterzeichnete und datierte IEC-genehmigte Einverständniserklärung.

  2. Diagnose eines sinunasalen Tumors mit folgenden Histotypen:

    • Plattenepithelkarzinom (SCC);
    • Sinonasales undifferenziertes Karzinom (SNUC);
    • Kleinzelliges Karzinom vom neuroendokrinen Typ (SmCCNET);
    • Reines sinonasales neuroendokrines Karzinom (SNEC);
    • Adenokarzinom vom Darmtyp (ITAC) mit einem funktionellen p53-Gen;
    • Ästhesioneuroblastom mit Differenzierungsgrad III-IV nach Hyams.
  3. AJCC-Stadium T4b.
  4. Nicht resezierbare Krankheit.
  5. ECOG-Leistungsstatus 0-2.
  6. Angemessene Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion, definiert als Hämoglobin > 10 g/dL, Neutrophile > 1500/mmc, Blutplättchen > 100.000/mmc, Kreatininwert ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance (nach der Formel von Cockcroft und Gault) > 60 ml /min, Transaminasenwerte < 1,5-mal über der oberen Normgrenze (ULN).
  7. Klinische Durchführbarkeit der Polychemotherapiebehandlung gemäß Ermittlerurteil.
  8. Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt.
  9. Negativer Schwangerschaftstest (bei Frauen im gebärfähigen Alter).
  10. Vereinbarung über die Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme, wenn Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sind.

Ausschlusskriterien:

  1. Frühere Strahlentherapie oder Chemotherapie bei Tumoren im Kopf-Hals-Bereich (Rezidive der chirurgischen Behandlung werden zugelassen).
  2. Metastatische Krankheit.
  3. Herz-, Lungen-, Infektions-, neurologische Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die die Behandlung beeinträchtigen könnten.
  4. Unfähig und nicht bereit, geplante Besuche, Therapiepläne und Labortests einzuhalten, die in diesem Protokoll erforderlich sind.
  5. Frühere Diagnose einer anderen bösartigen Neubildung in den letzten 3 Jahren (In-situ-Zervixkarzinom oder vollständig exzidierter basozellulärer / squamozellulärer Hautkrebs werden immer zugelassen).
  6. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden oder die Protokollziele nach Meinung des Prüfarztes und/oder des Sponsors beeinträchtigen könnten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Multimodale Behandlung

Plattenepithelkarzinom, sinonasales undifferenziertes Karzinom:

  • Docetaxel mit 75 mg/m2 als IV-Infusion an Tag 1 q3w
  • Cisplatin mit 80 mg/m2 als IV-Infusion an Tag 1 q3w
  • 5-Fluorouracil mit 800 mg/m2/Tag als IV-Infusion von Tag 1 bis Tag 4 alle 3 Wochen

Kleinzelliges Karzinom vom neuroendokrinen Typ, reines neuroendokrines Karzinom und Esthesioneuroblastom Grad III-IV.

  • Cisplatin mit 33 mg/m2/Tag als IV-Infusion von Tag 1 bis Tag 3 alle 3 Wochen.
  • Etoposid mit 150 mg/m2/Tag als IV-Infusion von Tag 1 bis Tag 3 q3w. Zweiter Zyklus und jeder zweite Zyklus
  • Adriamycin mit 20 mg/m2/Tag als IV-Infusion von Tag 1 bis Tag 3 alle 3 Wochen.
  • Ifosfamid mit 3000 mg/m2/Tag als IV-Infusion von Tag 1 bis Tag 3 alle 3 Wochen.

Adenokarzinom vom Darmtyp mit funktionellem p53.

  • Leucovorin* mit 250 mg/m2/Tag als IV-Infusion von Tag 1 bis Tag 5 alle 3 Wochen.
  • Cisplatin mit 100 mg/m2 als IV-Infusion an Tag 2 q3w
  • 5-Fluorouracil mit 800 mg/m2/Tag als IV-Infusion von Tag 2 bis Tag 5 alle 3 Wochen

Gefolgt von einer Strahlentherapie
Arzneimittel: Cisplatin
80 mg/m2 oder 33 mg/m2/Tag oder 100 mg/m2 - Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Andere Namen:
  • CDDP
Arzneimittel: Docetaxel
75 mg/m2 - Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Andere Namen:
  • Taxotere
Arzneimittel: 5-Fluorouracil
800 mg/m2/Tag – Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Andere Namen:
  • Adrucil
Arzneimittel: Etoposid
150 mg/m2/Tag – Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Andere Namen:
  • Vepesid
Arzneimittel: Adriamycin
20 mg/m2/Tag – Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
Andere Namen:
  • Doxorubicin
Arzneimittel: Ifosfamid
3000 mg/m2/Tag - Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
Andere Namen:
  • Ifex
Arzneimittel: Leucovorin
250 mg/m2/Tag - Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
Andere Namen:
  • Folsäure
Strahlung: Strahlentherapie – Patienten, die ein elektives Knotenvolumen (ENI) benötigen

LR-PTV: 50,4-54 Gy mit 1,8-2 Gy pro Fraktion wird verschrieben. Dieses Volumen wird immer mit Photonen IMRT behandelt.

  1. Partikelboost mit ENI:

    HR-PTV: Kohlenstoffionen 18 - 21 Gy (relative biologische Wirksamkeit, RBE) in Fraktionen von 3 Gy (RBE) ohne begleitende Chemotherapie IR-PTV: Dieses Volumen ist optional, bei Verwendung erhält es die ersten 3 Fraktionen, d. h. 9 Gy ( RBE) des Boosts.

  2. Photonen-Boost mit ENI. HR-PTV: mindestens 70 Gy mit 2-2,12 Gy pro Fraktion und 66 Gy mit 2 Gy pro Fraktion in radikaler Einstellung werden verschrieben. IR-PTV: 59,4-60 Gy mit 1,8 Gy-2 Gy pro Fraktion werden verordnet.
Strahlung: Strahlentherapie – Patienten, die keine ENI benötigen
  1. Behandlung mit Partikeln. IR-PTV: Dieses Volumen kann je nach individueller Situation größer oder gleich dem HR-PTV sein. 50.4-54 Gy mit 1,8-2 Gy pro Fraktion wird IR-PTV mit Protonentherapie mit begleitender Chemotherapie verschrieben. HR-PTV: Kohlenstoffionen 18 - 21 Gy (RBE) in Bruchteilen von 3 Gy (RBE) ohne begleitende Chemotherapie. Die ersten 3 Fraktionen können dem größeren IR-PTV gegeben werden.
  2. Behandlung mit Photonen. HR-PTV: mindestens 70 Gy mit 2-2,12 Gy pro Fraktion und 66 Gy mit 2 Gy pro Fraktion in radikaler Einstellung werden verschrieben. IR-PTV: 59,4-60 Gy mit 1,8 Gy-2 Gy pro Fraktion werden verordnet.
Strahlung: Strahlentherapie – Patienten, die eine kurative Halsbestrahlung benötigen

LR-PTV: 50,4-54 Gy mit 1,8-2 Gy pro Fraktion wird verschrieben. Dieses Volumen wird immer mit Photonen IMRT behandelt.

  1. Partikel-Boost. HR-PTV: Kohlenstoffionen 18 - 21 Gy (RBE) in Fraktionen von 3 Gy (RBE) ohne begleitende Chemotherapie IR-PTV: Dieses Volumen ist optional, wenn es verwendet wird, erhält es die ersten 3 Fraktionen, d.h. 9 Gy (RBE) der Schub.
  2. Photonen-Boost. HR-PTV: Mindestens 70 Gy mit 2–2,12 Gy pro Fraktion und 66 Gy mit 2 Gy pro Fraktion im radikalen und postoperativen Setting werden verschrieben. IR-PTV: 59,4-60 Gy mit 1,8 Gy-2 Gy pro Fraktion werden verordnet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: PFS wird nach 5 Jahren beurteilt.
Progressionsfreies Überleben (PFS) nach 5 Jahren, definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod aus irgendeinem Grund; Das letzte Datum der Nachsorge wird für lebende Patienten ohne Progression registriert.
PFS wird nach 5 Jahren beurteilt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Das Gesamtüberleben wird in den folgenden Zeiträumen bewertet: 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate, 30 Monate, 36 Monate, 48 Monate, 60 Monate, 72 Monate, 84 Monate, 96 Monate.
Gesamtüberleben, definiert als die Zeit von der Aufnahme (ITT-Population) oder Behandlungsbeginn (PP-Population) bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache; Das letzte Datum der Nachsorge wird für lebende Patienten registriert.
Das Gesamtüberleben wird in den folgenden Zeiträumen bewertet: 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate, 30 Monate, 36 Monate, 48 Monate, 60 Monate, 72 Monate, 84 Monate, 96 Monate.
Erhaltung der Augenfunktion durch Gesichtsfeldtests.
Zeitfenster: Bei der Immatrikulation. Während der Nachbeobachtung nach: 3 Monaten, 12 Monaten, 24 Monaten, 36 Monaten, 48 Monaten, 60 Monaten, 72 Monaten, 84 Monaten, 96 Monaten.
Erhaltung der Augenfunktion durch Gesichtsfeldtests.
Bei der Immatrikulation. Während der Nachbeobachtung nach: 3 Monaten, 12 Monaten, 24 Monaten, 36 Monaten, 48 Monaten, 60 Monaten, 72 Monaten, 84 Monaten, 96 Monaten.
Hörerhaltung durch Audiogrammtest durchgeführt.
Zeitfenster: Bei der Immatrikulation. Während der Nachbeobachtung nach: 3 Monaten, 12 Monaten, 24 Monaten, 36 Monaten, 48 Monaten, 60 Monaten, 72 Monaten, 84 Monaten, 96 Monaten.
Hörerhaltung durch Audiogrammtest durchgeführt.
Bei der Immatrikulation. Während der Nachbeobachtung nach: 3 Monaten, 12 Monaten, 24 Monaten, 36 Monaten, 48 Monaten, 60 Monaten, 72 Monaten, 84 Monaten, 96 Monaten.
Gesamtsicherheitsprofil der gesamten Behandlung.
Zeitfenster: Ab dem Tag der Unterschrift der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis der letzten verabreichten Therapie (d. h. Strahlentherapie und/oder Chemotherapie).
Gesamtsicherheitsprofil der gesamten Behandlung, gekennzeichnet durch Typ, Schweregrad, abgestuft unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute [NCI CTCAE] Version 4.03), Zeitpunkt und Beziehung zur Studientherapie von unerwünschten Ereignissen und gesammelten Laboranomalien.
Ab dem Tag der Unterschrift der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis der letzten verabreichten Therapie (d. h. Strahlentherapie und/oder Chemotherapie).
Objektive Antwortrate
Zeitfenster: Nach Beendigung des 1., 3. und 5. Zyklus der Induktionstherapie und vor der Strahlentherapie. Während f-up in den folgenden Zeiträumen: 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate, 30 Monate, 36 Monate, 48 Monate, 60 Monate.
Objektive Ansprechrate (CR und PR nach RECIST-Kriterien Version 1.1)
Nach Beendigung des 1., 3. und 5. Zyklus der Induktionstherapie und vor der Strahlentherapie. Während f-up in den folgenden Zeiträumen: 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate, 30 Monate, 36 Monate, 48 Monate, 60 Monate.
Unerwünschte Ereignisse und Laboranomalien.
Zeitfenster: Während der Behandlungen. F-up in den folgenden Zeiträumen: 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate, 30 Monate, 36 Monate, 48 Monate, 60 Monate, 72 Monate, 84 Monate, 96 Monate.
Unerwünschte Ereignisse (gekennzeichnet durch Art, Schweregrad, Zeitpunkt) und Laboranomalien (eingestuft nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute [NCI CTCAE] Version 4.03), induziert durch Strahlentherapie (sowohl Photonen-RT als auch Schwerionen-RT).
Während der Behandlungen. F-up in den folgenden Zeiträumen: 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate, 30 Monate, 36 Monate, 48 Monate, 60 Monate, 72 Monate, 84 Monate, 96 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Mitarbeiter

Regione Lombardia

Ermittler

  • Studienleiter: Lisa Licitra, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
  • Hauptermittler: Piero Nicolai, MD, Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia
  • Hauptermittler: Paolo Castelnuovo, MD, A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
  • Hauptermittler: Marco Benazzo, MD, IRCCS Policlinico San Matteo
  • Hauptermittler: Letizia Deantonio, MD, Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. März 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. März 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. März 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SINTART2
  • 2013-000580-93 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nicht resezierbare sinunasale Tumoren

Klinische Studien zur Cisplatin

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Sweden

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren