Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Multidisciplinärt tillvägagångssätt för dålig prognos sinonasala tumörer hos inoperabla patienter

9 mars 2023 uppdaterad av: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Tvärvetenskapligt tillvägagångssätt för sinonasala tumörer med dålig prognos: Fas II-studie av kemoterapi, foton- och strålningsintegration med tunga joner för effektivare och mindre giftig behandling hos inoperabla patienter

Sinonasala tumörer är sällsynta sjukdomar, eftersom de står för 0,2 % - 0,8 % av alla tumörer. För patienter med inoperabla tumörer är prognosen dålig och den nuvarande behandlingen är en kombinerad behandling som både är effektivare och förknippas med mindre sjuklighet.

Denna studie föreslår innovativ integration av flera behandlingsmodaliteter modulerade av histologi, molekylär profil och svar på induktions-CT.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hittills har operation följt av strålbehandling (RT) varit den vanliga metoden för avancerad sjukdom. Tekniska förbättringar av kirurgiska metoder har rapporterats, vilket ger mindre invasiv kirurgi med lägre sjuklighet. Det finns dock fall av ooperbara tumörer där behoven av nya strategier är högre.

Nya terapeutiska strategier behövs för att få effektivare behandling med mindre sjuklighet. Vissa studier undersökte rollen och genomförbarheten av induktionskemoterapi (CT) och det prognostiska värdet av svar på CT. Histologi och molekylärt mönster kan styra typen av administrerad CT. Den första driver valet av läkemedel som ska associeras med Cisplatin, medan mutationsstatus för p53 (vildtyp, WT vs muterad, MUT) är ett prediktivt värde för svar på CT med Cisplatin plus 5-Fluorouracil och Leucovorin i ITAC.

Dessutom ger proton/koljonstråleterapi, jämfört med konventionell fotonterapi, en mer exakt och intensiv dos till tumörområdet, med potentiellt högre kontroll av sjukdomen.

Behandlingsresultaten för inoperabel paranasal sinuscarcinom är dålig, och kombinerad behandling behövs för att ta reda på nya terapeutiska strategier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Novara, Italien, 28100
        • Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25125
        • Presidio Ospedaliero Spedali Civili di Brescia
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
    • VA
      • Varese, VA, Italien, 21100
        • A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat och daterat IEC-godkänt informerat samtycke.

  2. Diagnos av sinonasal tumör med följande histotyper:

    • skivepitelcancer (SCC);
    • Sinonasal odifferentierat karcinom (SNUC);
    • Småcelligt karcinom neuroendokrin typ (SmCCNET);
    • Pure Sinonasal Neuroendocrine Carcinoma (SNEC);
    • Adenokarcinom av tarmtyp (ITAC) med en funktionell p53-gen;
    • Esthesioneuroblastom med differentieringsgrad III-IV av Hyams.
  3. AJCC steg T4b.
  4. Ooperbar sjukdom.
  5. ECOG-prestandastatus 0-2.
  6. Adekvat benmärgs-, njur- och leverfunktionalitet, definierat som hemoglobin >10 g/dL, neutrofiler >1500/mmc, trombocyter > 100.000/mmc, kreatininvärde ≤ 1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance (med Cockcroft-formel och > G 6'0 mL) /min, transaminasvärden < 1,5 gånger över den övre normalgränsen (ULN).
  7. Polykemoterapi behandling klinisk genomförbarhet enligt utredarens bedömning.
  8. Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år.
  9. Negativt graviditetstest (om kvinna i fortplantningsåren).
  10. Överenskommelse om användning av effektiva preventivmetoder (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel eller avhållsamhet) före studiestart och under hela studiedeltagandet, om män och kvinnor med barn kan producera potential.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare strålbehandling eller kemoterapi för huvud- och halsdistriktstumörer (återfall i kirurgisk behandling medges).
  2. Metastaserande sjukdom.
  3. Hjärt-, lung-, infektions-, neurologisk sjukdom eller något annat medicinskt tillstånd som kan störa behandlingen.
  4. Kan inte och vill inte följa schemalagda besök, terapiplaner och laboratorietester som krävs i detta protokoll.
  5. Tidigare diagnos av annan malign neoplasm under de senaste 3 åren (in situ livmoderhalscancer eller helt utskuren basocellulär/skvamocellulär hudcancer tas alltid in).
  6. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie eller kan äventyra protokollets mål enligt utredarens och/eller sponsorns åsikt.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Multimodalitetsbehandling

Skvamocellulärt karcinom, sinonasal odifferentierat karcinom:

  • Docetaxel vid 75 mg/m2 som IV-infusion på dag 1 q3w
  • Cisplatin vid 80 mg/m2 som IV-infusion på dag 1 q3w
  • 5-fluorouracil vid 800 mg/m2/dag som IV-infusion från dag 1 till dag 4 q3w

Småcelligt karcinom neuroendokrin typ, rent neuroendokrint karcinom och grad III-IV Esthesioneuroblastom.

  • Cisplatin vid 33 mg/m2/dag som IV-infusion från dag 1 till dag 3 q3w.
  • Etoposid vid 150 mg/m2/dag som IV-infusion från dag 1 till dag 3 q3w. Andra cykeln och varannan cykel
  • Adriamycin vid 20 mg/m2/dag som IV-infusion från dag 1 till dag 3 q3v.
  • Ifosfamid vid 3000 mg/m2/dag som IV-infusion från dag 1 till dag 3 q3v.

Adenokarcinom av tarmtyp med funktionell p53.

  • Leucovorin* vid 250 mg/m2/dag som IV-infusion från dag 1 till dag 5 q3v.
  • Cisplatin vid 100 mg/m2 som IV-infusion på dag 2 q3w
  • 5-fluorouracil vid 800 mg/m2/dag som IV-infusion från dag 2 till dag 5 q3w

Följt av strålbehandling
Läkemedel: Cisplatin
80 mg/m2 eller 33 mg/m2/dag eller 100 mg/m2 - koncentrat till infusionsvätska, lösning
Andra namn:
  • CDDP
Läkemedel: Docetaxel
75 mg/m2 - Koncentrat till infusionsvätska, lösning
Andra namn:
  • Taxotere
Läkemedel: 5-fluorouracil
800 mg/m2/dag - Koncentrat till infusionsvätska, lösning
Andra namn:
  • Adrucil
Läkemedel: Etoposid
150 mg/m2/dag - Koncentrat till infusionsvätska, lösning
Andra namn:
  • Vepesid
Läkemedel: Adriamycin
20 mg/m2/dag - Pulver till infusionsvätska, lösning
Andra namn:
  • Doxorubicin
Läkemedel: Ifosfamid
3000 mg/m2/dag - Pulver till infusionsvätska, lösning
Andra namn:
  • Ifex
Läkemedel: Leucovorin
250 mg/m2/dag - Pulver till infusionsvätska, lösning
Andra namn:
  • Folinsyra
Strålning: Strålbehandling - Patienter som behöver elektiv nodalvolym (ENI)

LR-PTV: 50,4-54 Gy med 1,8-2 Gy per fraktion kommer att ordineras. Denna volym kommer alltid att behandlas med fotoner IMRT.

  1. Partikelboost med ENI:

    HR-PTV: koljoner 18 - 21 Gy (relativ biologisk effektivitet, RBE) i fraktioner av 3 Gy (RBE) utan samtidig kemoterapi IR-PTV: denna volym är valfri, om den används kommer den att få de första 3 fraktionerna, dvs. 9 Gy ( RBE) av förstärkningen.

  2. Fotoner ökar med ENI. HR-PTV: minst 70 Gy med 2-2,12 Gy per fraktion och 66 Gy vid 2Gy per fraktion i radikal miljö kommer att föreskrivas. IR-PTV: 59,4-60 Gy med 1,8 Gy-2 Gy per fraktion kommer att ordineras.
Strålning: Strålbehandling - Patienter som inte behöver ENI
  1. Behandling med partiklar. IR-PTV: denna volym kan vara större eller lika med HR-PTV beroende på individuella situationer. 50,4-54 Gy med 1,8-2 Gy per fraktion kommer att ordineras till IR-PTV med protonterapi med samtidig kemoterapi. HR-PTV: koljoner 18 - 21 Gy (RBE) i fraktioner av 3 Gy (RBE) utan samtidig kemoterapi. De första 3 fraktionerna kan ges till den större IR-PTV:n.
  2. Behandling med fotoner. HR-PTV: minst 70 Gy med 2-2,12 Gy per fraktion och 66 Gy vid 2Gy per fraktion i radikal miljö kommer att föreskrivas. IR-PTV: 59,4-60 Gy med 1,8 Gy-2 Gy per fraktion kommer att ordineras.
Strålning: Strålbehandling - Patienter som behöver kurativ halsbestrålning

LR-PTV: 50,4-54 Gy med 1,8-2 Gy per fraktion kommer att ordineras. Denna volym kommer alltid att behandlas med fotoner IMRT.

  1. Partikelförstärkning. HR-PTV: koljoner 18 - 21 Gy (RBE) i fraktioner av 3 Gy (RBE) utan samtidig kemoterapi IR-PTV: denna volym är valfri, om den används kommer den att ta emot de första 3 fraktionerna, dvs. 9 Gy (RBE) av lyft.
  2. Fotoner ökar. HR-PTV: minst 70 Gy med 2-2,12 Gy per fraktion och 66 Gy vid 2Gy per fraktion i radikal och postoperativ miljö kommer att ordineras. IR-PTV: 59,4-60 Gy med 1,8 Gy-2 Gy per fraktion kommer att ordineras.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: PFS kommer att bedömas till 5 år.
Progressionsfri överlevnad (PFS) vid 5 år, definierad som tiden från inskrivning till progress av sjukdom eller död oavsett orsak; sista datum för uppföljning kommer att registreras för patienter som lever som inte pågår.
PFS kommer att bedömas till 5 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Total överlevnad kommer att bedömas vid följande tidsramar: 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader, 30 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader, 72 månader, 84 månader, 96 månader.
Total överlevnad definierad som tiden från inskrivning (ITT-population) eller behandlingsstart (PP-population) till datumet för dödsfall av någon orsak; sista datum för uppföljning kommer att registreras för patienter som lever.
Total överlevnad kommer att bedömas vid följande tidsramar: 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader, 30 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader, 72 månader, 84 månader, 96 månader.
Okulär funktionsbevarande genom synfältstester.
Tidsram: Vid inskrivningen. Vid uppföljning efter: 3 månader, 12 månader, 24 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader, 72 månader, 84 månader, 96 månader.
Okulär funktionsbevarande genom synfältstester.
Vid inskrivningen. Vid uppföljning efter: 3 månader, 12 månader, 24 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader, 72 månader, 84 månader, 96 månader.
Hörselskydd utförd med audiogramtest.
Tidsram: Vid inskrivningen. Vid uppföljning efter: 3 månader, 12 månader, 24 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader, 72 månader, 84 månader, 96 månader.
Hörselskydd utförd med audiogramtest.
Vid inskrivningen. Vid uppföljning efter: 3 månader, 12 månader, 24 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader, 72 månader, 84 månader, 96 månader.
Övergripande säkerhetsprofil för hela behandlingen.
Tidsram: Från dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av den senast administrerade behandlingen (d.v.s. strålbehandling och/eller kemoterapi).
Övergripande säkerhetsprofil för hela behandlingen kännetecknad av typ, svårighetsgrad graderad med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4.03), tidpunkt och samband med studieterapi av biverkningar och insamlade laboratorieavvikelser.
Från dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av den senast administrerade behandlingen (d.v.s. strålbehandling och/eller kemoterapi).
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Efter slutet av 1:a, 3:e och 5:e cykeln av induktionsterapi och före strålbehandlingen. Under f-up vid följande tidsramar: 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader, 30 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader.
Objektiv svarsfrekvens (CR och PR enligt RECIST-kriterier version 1.1)
Efter slutet av 1:a, 3:e och 5:e cykeln av induktionsterapi och före strålbehandlingen. Under f-up vid följande tidsramar: 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader, 30 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader.
Biverkningar och laboratorieavvikelser.
Tidsram: Under behandlingarna. F-up vid följande tidsramar: 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader, 30 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader, 72 månader, 84 månader, 96 månader.
Biverkningar (karakteriserade av typ, svårighetsgrad, tidpunkt) och laboratorieavvikelser (bedömda med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4.03), inducerade av strålbehandling (både foton RT och tung jon RT).
Under behandlingarna. F-up vid följande tidsramar: 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader, 30 månader, 36 månader, 48 månader, 60 månader, 72 månader, 84 månader, 96 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Samarbetspartners

Regione Lombardia

Utredare

  • Studierektor: Lisa Licitra, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
  • Huvudutredare: Piero Nicolai, MD, Presidi Ospedalieri Spedali Civili di Brescia
  • Huvudutredare: Paolo Castelnuovo, MD, A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
  • Huvudutredare: Marco Benazzo, MD, IRCCS Policlinico San Matteo
  • Huvudutredare: Letizia Deantonio, MD, Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità"

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2020

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 mars 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2014

Första postat (Uppskatta)

28 mars 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2023

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SINTART2
  • 2013-000580-93 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera