Rifaksimiinin vaikutukset potilailla, joilla on akuutti alkoholihepatiitti (RIFA-AAH)
Rifaksimiinihoidon vaikutukset potilailla, joilla on akuutti alkoholihepatiitti: vertaileva pilottitutkimus
Akuutti alkoholiperäinen hepatiitti (AAH) on vakava tila ja yksi yleisimmistä akuutin ja kroonisen maksan vajaatoiminnan syistä. Nykyinen standardihoito (kortikosteroidit) on keskustelunaihe ja epätyydyttävä monilla potilailla (vuosikuolleisuus: 30 %). Yksi tärkeimmistä kuolinsyistä on bakteeri-infektiot, joita esiintyy 40–50 prosentilla potilaista 90 päivän kohdalla. Suolen dekontaminaatio rifaksimiinilla (imeytymätön antibiootti) vähentää endotoksemiaa, parantaa maksan toimintaa ja vähentää dekompensoidun alkoholikirroosin komplikaatioita.
Hypoteesi/tavoite: Arvioida, estääkö oraalinen dekontaminaatio rifaksimiinilla AAH:hen liittyvien infektioiden kehittymistä ja analysoida sen seurauksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suunnittelu: Avoin monikeskusvertaileva tutkimus. Kohortti (n = 66) saa rifaksimiinia (1200 mg/d) 90 päivän ajan. Tuloksia verrataan havainnointitutkimukseen prospektiivisesti sisällytetyn AAH-kohortin tuloksiin. Molemmilla ryhmillä on yhtenäinen hoitokäytäntö (johon sisältyy kortikosteroidien antaminen ja standardoitu hoito maksan vajaatoiminnan komplikaatioihin). Potilaita seurataan sairaalasta kotiutumiseen saakka ja seurantakäynti 7, 30, 45, 60 ja 90 päivänä.
Päätepisteet:
- Ensisijainen päätepiste: Bakteeri-infektiot 90 päivän kuluttua.
- Toissijaiset päätepisteet: :
2.1. Maksan toimintakokeet 2.2. Endotoksemian tasot 2.3. Maksakirroosin komplikaatiot. 2.4. Eloonjääminen
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Espanja
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Espanja
- Vall d'Hebron Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat ≥18 ja <70-vuotiaat.
- Aktiivinen alkoholin väärinkäyttö ja liiallinen alkoholinkäyttö ennen maahanpääsyä määritellään > 50 g päivässä miehillä ja > 40 g päivässä naisilla.
- Keltaisuus (bilirubiini > 2 mg/dl) enintään 3 kuukautta.
- Kliininen epäily alkoholihepatiitista, jossa on muunnettu Maddreyn erottelufunktio > 32 pistettä.
Poissulkemiskriteerit:
- Yliherkkyys rifaksimiinille
- Pitkälle edennyt krooninen tai terminaalinen sairaus. Pitkälle edennyt krooninen sairaus määritellään seuraavasti: kaikki sairaudet, jotka ovat kehittyneet kliiniseksi vaiheeksi potilaan toimintatilan rajoittamiseksi (esim. sydämen vajaatoiminta NYHA> II, COPD PCO2> 50 mmHg tai PO2 <60 mmHg, aivohalvaus tai muu vammauttava neurologinen sairaus, vammauttava tai hallitsemattomat onkologiset tilat jne...).
Terminaalisairaus määritellään kliinisiksi sairauksiksi, joiden eloonjäämisajanodote on alle 3 kuukautta
- Hepatosellulaarinen syöpä (aiemmin diagnosoitu) Milanon kriteerien ulkopuolella.
- Täydellinen porttilaskimotromboosi (aiemmin diagnosoitu).
- Autoimmuuni maksasairaus.
- B- ja C-hepatiitti ja HIV-infektio (anti-HCV, pinta-HBV-antigeeni ja anti-HIV-positiivinen).
- Raskaus tai imetys.
- Rifaximinin käyttö viimeisen 2 kuukauden aikana.
- Hoito pentoksifylliinillä.
- Tietoisen suostumuksen puute.
Poistokriteerit:
- Alkoholisen hepatiitin histologisen vahvistuksen puute ensimmäisten 7 päivän aikana sisällyttämisen jälkeen.
Koska alkoholihepatiitin diagnosoimiseen ei ole muita kuin diagnostisia työkaluja, histologinen vahvistus vaaditaan kaikilta potilailta (mieluiten transjugulaarisella biopsialla): Alkoholihepatiitti diagnosoidaan seuraavien histologisten ominaisuuksien perusteella:
Maksasoluvaurio (esim. hepatosyyttien ilmapallot ja Mallory-Denkin ruumiit).
Tulehduksellinen infiltraatti (pääasiassa polymorfonukleaariset solut). Perisellulaarinen tai sinusoidaalinen fibroosi.
- Hepatosellulaarinen syöpä, joka ylittää Milanin kriteerit, diagnosoitiin ensimmäisten 7 päivän aikana sisällyttämisen jälkeen.
- Täydellinen porttilaskimotromboosi, joka on diagnosoitu ensimmäisten 7 päivän aikana sisällyttämisen jälkeen.
- Protokollan rikkominen.
- Vakava haittatapahtuma, joka liittyy suoraan rifaksimiiniin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Prednisoni
Prednisone PO 40mg/vrk 30 päivän ajan plus normaalit tukihoidon mittaukset
|
Prednisone PO 40 mg/vrk tai IV vastaava annos 30 päivän ajan.
Potilaat, jotka eivät reagoi 7 päivän kuluttua (esim.
Lille Model ≥ 0,45) Prednisone-hoito keskeytetään.
|
|
Kokeellinen: Prednisoni ja rifaksimiini
Prednisone PO 40 mg/vrk 30 päivän ajan plus Rifaximin PO 1200 mg/vrk 90 päivän ajan plus vakiohoitomittaukset
|
Prednisone PO 40 mg/vrk tai IV vastaava annos 30 päivän ajan.
Potilaat, jotka eivät reagoi 7 päivän kuluttua (esim.
Lille Model ≥ 0,45) Prednisone-hoito keskeytetään.
Rifaksimiini PO 1200 mg/vrk 90 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bakteeri-infektioiden määrä
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Minkä tahansa bakteeri-infektion kehittyminen.
|
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksakirroosin dekompensaatioiden määrä
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Minkä tahansa maksakirroosin dekompensaatioiden kehittyminen
|
90 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin endotoksemiatasot
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Seerumin endotoksemiatason muutosten mittaaminen rifaksimiinihoidon aikana.
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Victor Vargas, MD, Internal Medicine Service. Vall d'Hebron Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Alkoholiin liittyvät häiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Maksasairaudet, alkoholisti
- Alkoholin aiheuttamat häiriöt
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- Hepatiitti, alkoholisti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Bakteerien vastaiset aineet
- Rifaksimiini
- Prednisoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- RIFA-AAH.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .