Efeitos da Rifaximina em Pacientes com Hepatite Alcoólica Aguda (RIFA-AAH)
Efeitos do Tratamento com Rifaximina em Pacientes com Hepatite Alcoólica Aguda: Um Estudo Piloto Comparativo
A hepatite alcoólica aguda (HAA) é uma condição grave e uma das causas mais frequentes de Insuficiência Hepática Aguda sobre Crônica. A terapia padrão atual (corticosteróides) é tema de debate e insatisfatório em muitos pacientes (mortalidade anual: 30%). Uma das principais causas de morte são as infecções bacterianas, que atingem 40-50% dos pacientes em 90 dias. A descontaminação intestinal com rifaximina (um antibiótico inabsorvível) reduz a endotoxemia, melhora a função hepática e reduz as complicações da cirrose alcoólica descompensada.
A Hipótese/Objetivo: Avaliar se a descontaminação oral com rifaximina previne o desenvolvimento de infeções associadas à HAA e analisar as suas consequências.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desenho: Estudo comparativo multicêntrico aberto. Uma coorte (n=66) receberá rifaximina (1200 mg/d) por 90 dias. Os resultados serão comparados com os de uma coorte de AAH incluída prospectivamente em um estudo observacional. Ambos os grupos com um protocolo de tratamento uniforme (que inclui a administração de corticosteróides e tratamento padronizado para complicações de insuficiência hepática). Os pacientes serão acompanhados até a alta hospitalar e será realizada uma consulta de retorno aos 7, 30, 45, 60 e 90 dias.
Pontos finais:
- Endpoint primário: Infecções bacterianas após 90 dias.
- Pontos de extremidade secundários: :
2.1. Testes de função hepática 2.2. Níveis de endotoxemia 2.3. Complicações da cirrose hepática. 2.4. Sobrevivência
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espanha
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona, Espanha
- Vall d'Hebron Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes ≥18 e <70 anos de idade.
- Abuso ativo de álcool e consumo excessivo de álcool antes da internação definido como > 50 g por dia para homens e > 40 g por dia para mulheres.
- Icterícia (bilirrubina >2 mg/dl) por não mais de 3 meses.
- Suspeita clínica de Hepatite Alcoólica com Função Discriminante de Maddrey modificada > 32 pontos.
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade à Rifaximina
- Doença crônica avançada ou terminal. Doença crônica avançada será definida como: todas as condições que evoluíram para um estágio clínico para limitar o estado funcional do paciente (por exemplo, insuficiência cardíaca NYHA> II, DPOC PCO2> 50 mmHg ou PO2 <60 mmHg, acidente vascular cerebral ou outra doença neurológica incapacitante, incapacitante ou condições oncológicas descontroladas, etc...).
Doença terminal será definida como qualquer condição clínica com expectativa de sobrevida inferior a 3 meses
- Carcinoma hepatocelular (diagnosticado previamente) fora dos critérios de Milan.
- Trombose completa da veia porta (diagnosticada previamente).
- Doença hepática autoimune.
- Hepatite B e C e infecção pelo HIV (anti-HCV, antígeno de superfície do HBV e anti-HIV positivo).
- Gravidez ou amamentação.
- Uso de Rifaximina nos últimos 2 meses.
- Tratamento com Pentoxifilina.
- Ausência de consentimento informado.
Critérios de remoção:
- Falta de confirmação histológica de Hepatite Alcoólica durante os primeiros 7 dias após a inclusão.
Como não existem ferramentas não diagnósticas para diagnosticar a hepatite alcoólica, a confirmação histológica é necessária em todos os pacientes (de preferência por meio de uma biópsia transjugular): a hepatite alcoólica será diagnosticada na presença das seguintes características histológicas:
Danos hepatocelulares (por exemplo, balonização dos hepatócitos e presença de corpúsculos de Mallory-Denk).
Infiltrado inflamatório (predominantemente células polimorfonucleares). Fibrose pericelular ou sinusoidal.
- Carcinoma hepatocelular fora dos critérios de Milan diagnosticado nos primeiros 7 dias após a inclusão.
- Trombose completa da veia porta diagnosticada nos primeiros 7 dias após a inclusão.
- Violação de protocolo.
- Evento adverso grave diretamente relacionado com a Rifaximina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Prednisona
Prednisona PO 40mg/dia por 30 dias mais medidas padrão de cuidados de suporte
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Prednisona PO 40mg/dia ou dose equivalente IV por 30 dias.
Pacientes que não respondem em 7 dias (por exemplo,
Modelo Lille ≥ 0,45) o tratamento com Prednisona será suspenso.
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Experimental: Prednisona + Rifaximina
Prednisona PO 40mg/dia por 30 dias mais Rifaximina PO 1200 mg/dia por 90 dias mais medidas padrão de cuidados de suporte
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Prednisona PO 40mg/dia ou dose equivalente IV por 30 dias.
Pacientes que não respondem em 7 dias (por exemplo,
Modelo Lille ≥ 0,45) o tratamento com Prednisona será suspenso.
Rifaximina PO 1200 mg/dia por 90 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de infecções bacterianas
Prazo: 90 dias
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Desenvolvimento de qualquer infecção bacteriana.
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90 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Descompensações da Cirrose Hepática
Prazo: 90 dias
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Desenvolvimento de qualquer descompensação de cirrose hepática
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90 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis séricos de endotoxemia
Prazo: 90 dias
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Medição das alterações séricas nos níveis de endotoxemia durante o tratamento com rifaximina.
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Victor Vargas, MD, Internal Medicine Service. Vall d'Hebron Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Doenças do aparelho digestivo
- Distúrbios Relacionados ao Álcool
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Doenças Hepáticas Alcoólicas
- Transtornos induzidos pelo álcool
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite Alcoólica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes antibacterianos
- Rifaximina
- Prednisona
Outros números de identificação do estudo
- RIFA-AAH.
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