Pembrolitsumabi minimaalisen jäännössairauden hoidossa potilailla, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikilla koehenkilöillä on oltava diagnoosi ALL joko B-soluista, T-soluista tai sekasoluista (eli B/T-linjasta)
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten

• MRD:n esiintyminen (määritelty < 5 % blasteiksi luuytimessä morfologisen arvioinnin perusteella ja ei kliinisesti ilmeistä ekstramedullaarista sairautta, mutta jossa sairaus on mitattavissa joko MFC:llä tai PCR:llä) missä tahansa seuraavista olosuhteista:

  • MRD:n pysyvyys >= 11 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
  • MRD:n pysyvyys >= 2 viikkoa pelastushoidon aloittamisen jälkeen tai
  • MRD ilmestyy uudelleen milloin tahansa
• Potilaille, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) -sairaus, he ovat aiemmin saaneet hoitoa >= 1 Abelsonin (ABL) kinaasi-inhibiittorilla (esim. imatinibi, dasatinibi jne.) tai he eivät ole oikeutettuja tällaiseen hoitoon
• olet aiemmin saanut blinatumomabihoitoa tai et ole kelvollinen siihen; kelpaamattomuuteen kuuluvat (mutta ei rajoittuen) klusterin 19 (CD19) -negatiivisen sairauden ryhmään, vakuutusturvan epääminen, lääkärin harkintavalta ja/tai potilaan kieltäytyminen
• olla valmis antamaan kudosta äskettäin saadusta luuytimen aspiraatista ja/tai biopsiasta; äskettäin saatu näytettä määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 28 päivää ennen hoidon aloittamista päivänä 1; koehenkilöt, joille uusia näytteitä ei voida toimittaa (esim. luoksepääsemättömät tai kohteen turvallisuusongelmat), voivat lähettää arkistoidun näytteen vain päätutkijan suostumuksella.
• Suorituskyvyn tila on 0–1 East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000 /mcL (suoritettu 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Hemoglobiini >= 8 g/dl (suoritettu 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Verihiutaleet >= 50 000 /mcL (suoritettu 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 henkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN (suoritetaan 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta) (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijaan)
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN (suoritettu 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 ULN (suoritettu 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotulla käyttöalueella (suoritetaan 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta )
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (suoritetaan 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 3 vuorokauden kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut uuden tutkittavan lääkkeen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on tiedossa aktiivinen bacillus tuberculosis (TB)
• On tunnettu yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. luokka tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista

  • Huomautus: koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia tai hematologinen toksisuus, joka on toipunut sisällyttämiskriteerissä ilmoitettua korkeammalle tasolle, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen, jos kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit täyttyvät.
  • Huomautus: jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista (eli = < aste 1 tai lähtötilanteessa) ennen hoidon aloittamista
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• hänellä on tunnettu keskushermoston (CNS) aktiivinen leukemia ja/tai leukeeminen aivokalvontulehdus; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston leukemia, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (esim. ilman näyttöä aktiivisesta sairaudesta kuvantamalla vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle) ja heillä ei ole merkkejä leukemiasta blastit aivo-selkäydinnesteen (CSF) analyysissä
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta

• Hän on aiemmin saanut allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron, elleivät seuraavat kriteerit täyty:

  • MRD havaittiin >= 21 päivää kantasoluinfuusion jälkeen
  • Ei aktiivista GVHD:tä
  • Systeeminen steroidihoito = < 10 mg prednisonia päivässä (tai vastaava)
  • on lopettanut systeemisen immunosuppressanttihoidon >= 7 päivää ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta

• Hän on aiemmin saanut muunlaista soluimmunoterapiaa (esim. kimeerisen antigeenireseptorilla modifioituja [CAR] T-soluja), elleivät seuraavat kriteerit täyty:

  • MRD havaittiin >= 21 päivää soluinfuusion jälkeen
  • Kaikki soluterapiasta johtuvat sytokiinin vapautumisoireyhtymän tai neurologisen toksisuuden spesifiset ilmenemismuodot ovat hävinneet kokonaan (eli < luokka 1)
• hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa; antimikrobinen profylaksi on sallittua hoitavan tutkijan harkinnan mukaan
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen suostumuksesta 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• On saanut aikaisempaa hoitoa millä tahansa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -viruksen pintaproteiiniantigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)
• On saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta * Huomautus: kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja