Pembrolizumab bei der Behandlung minimaler Resterkrankungen bei Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Bei allen Probanden muss die Diagnose ALLER B-Zellen, T-Zellen oder gemischter (d. h. B/T-Abstammung) vorliegen.
• Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben

• Vorliegen einer MRD (definiert als < 5 % Blasten im Knochenmark gemäß morphologischer Beurteilung und keine klinisch erkennbare extramedulläre Erkrankung, jedoch mit quantifizierbar messbarer Erkrankung gemäß Beurteilung durch MFC oder PCR) unter einem der folgenden Umstände:

  • MRD-Persistenz >= 11 Wochen nach Beginn der Ersttherapie
  • MRD-Persistenz >= 2 Wochen nach Beginn der Salvage-Therapie, oder
  • MRD kann jederzeit wieder auftreten
• Für Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) Erkrankung, die zuvor eine Behandlung mit >= 1 Abelson (ABL)-Kinase-Inhibitor (z. B. Imatinib, Dasatinib usw.) erhalten haben oder für eine solche Behandlung nicht geeignet sind
• Sie haben zuvor eine Behandlung mit Blinatumomab erhalten oder sind für eine Behandlung mit Blinatumomab nicht geeignet. Die Nichtzulassung umfasst (ohne darauf beschränkt zu sein) Cluster von Differenzierungs-19 (CD19)-negativen Erkrankungen, Verweigerung des Versicherungsschutzes, Ermessen des Arztes und/oder Ablehnung durch den Patienten
• Seien Sie bereit, Gewebe aus einer neu gewonnenen Knochenmarkpunktion und/oder Biopsie bereitzustellen; Als neu gewonnen gilt eine Probe, die bis zu 28 Tage vor Beginn der Behandlung am ersten Tag entnommen wurde. Probanden, für die neu gewonnene Proben nicht bereitgestellt werden können (z. B. weil sie nicht zugänglich sind oder Sicherheitsbedenken bestehen), dürfen eine archivierte Probe nur mit Zustimmung des Hauptforschers (PI) einreichen.
• Sie haben einen Leistungsstatus von 0 bis 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mcL (durchgeführt innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Hämoglobin >= 8 g/dl (durchgeführt innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Blutplättchen >= 50.000 /mcL (durchgeführt innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Serumkreatinin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Probanden mit Kreatininwerten > dem 1,5-fachen institutionellen ULN (durchgeführt innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der Behandlung) (anstelle von Kreatinin oder der Kreatinin-Clearance [CrCl] kann auch die glomeruläre Filtrationsrate [GFR] verwendet werden)
• Serum-Gesamtbilirubin =< 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin =< ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN (durchgeführt innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5 ULN (durchgeführt innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen (durchgeführt innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der Behandlung). )
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) =< 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen (durchgeführt innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der Behandlung)
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 3 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten
• Männliche Probanden sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie

Ausschlusskriterien:

• Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem neuen Prüfpräparat teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät verwendet
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Bacillus-Tuberkulose (TB)
• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen seiner Hilfsstoffe
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 bereits einen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) gehabt oder hat sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen nicht erholt (d. h. =< Grad 1 oder zu Studienbeginn).

• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 zuvor eine Chemotherapie, eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Strahlentherapie erhalten oder hat sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt (d. h. =< Grad 1 oder zu Studienbeginn).

  • Hinweis: Probanden mit =< Neuropathie Grad 2 oder mit hämatologischer Toxizität, die sich auf Werte über dem im Einschlusskriterium angegebenen Wert erholt hat, stellen eine Ausnahme von diesem Kriterium dar und können sich für die Studie qualifizieren, wenn alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt sind
  • Hinweis: Wenn sich der Proband einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben (d. h. =< Grad 1 oder zu Studienbeginn).
• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs
• Hatte eine bekannte Leukämie des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder eine leukämische Meningitis; Probanden mit zuvor behandelter ZNS-Leukämie können teilnehmen, sofern sie stabil sind (z. B. mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Anzeichen einer aktiven Erkrankung durch Bildgebung aufweisen und alle neurologischen Symptome wieder auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind) und keine Anzeichen einer Leukämie aufweisen Blasten bei der Analyse von Liquor cerebrospinalis (CSF)
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva); Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis

• Hat zuvor eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation erhalten, es sei denn, die folgenden Kriterien sind erfüllt:

  • Der Nachweis einer MRD erfolgte >= 21 Tage nach der Stammzellinfusion
  • Kein aktives GVHD
  • Erhalt einer systemischen Steroidtherapie von =< 10 mg Prednison täglich (oder Äquivalent)
  • Hat die systemische immunsuppressive Therapie >= 7 Tage vor der ersten Dosis Pembrolizumab abgebrochen

• Hat zuvor andere Formen der zellulären Immuntherapie erhalten (z. B. chimäre Antigenrezeptor-modifizierte [CAR] T-Zellen), es sei denn, die folgenden Kriterien sind erfüllt:

  • Der Nachweis von MRD erfolgte >= 21 Tage nach der Zellinfusion
  • Alle spezifischen Manifestationen des Zytokinfreisetzungssyndroms oder der neurologischen Toxizität, die auf die Zelltherapie zurückzuführen sind, sind vollständig verschwunden (d. h. < Grad 1).
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert; Eine antimikrobielle Prophylaxe ist nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes zulässig
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Zeitpunkt der Einwilligung bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Probebehandlung
• Hat zuvor eine Therapie mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor erhalten
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Hat bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Virus-Oberflächenproteinantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. wird Hepatitis-C-Virus [HCV]-Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] nachgewiesen)
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten * Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig