Pembrolizumab nel trattamento della malattia minima residua nei pazienti con leucemia linfoblastica acuta

Criterio di inclusione:

• Tutti i soggetti devono avere una diagnosi di LLA di linfociti B, linfociti T o mista (ad es. lignaggio B/T)
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo

• Presenza di MRD (definita come <5% di blasti nel midollo osseo mediante valutazione morfologica e nessuna malattia extramidollare clinicamente evidente ma con malattia quantificabilmente misurabile valutata mediante MFC o PCR) in una qualsiasi delle seguenti circostanze:

  • Persistenza della MRD >= 11 settimane dopo l'inizio della terapia iniziale
  • Persistenza della MRD >= 2 settimane dopo l'inizio della terapia di salvataggio, o
  • ricomparsa di MRD in qualsiasi momento
• Per i pazienti con malattia con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+), che hanno precedentemente ricevuto un trattamento con >= 1 inibitore della chinasi Abelson (ABL) (ad es. imatinib, dasatinib, ecc.) o non sono idonei a tale trattamento
• Hanno ricevuto in precedenza o non sono idonei al trattamento con blinatumomab; la non idoneità includerà (ma non sarà limitata a) cluster di differenziazione 19 (CD19) - malattia negativa, negazione della copertura assicurativa, discrezione del medico e/o rifiuto del paziente
• Essere disposti a fornire tessuto da un aspirato midollare e/o da una biopsia appena ottenuti; appena ottenuto è definito come un campione ottenuto fino a 28 giorni prima dell'inizio del trattamento il giorno 1; i soggetti per i quali non è possibile fornire campioni appena ottenuti (ad es. problemi di inaccessibilità o sicurezza del soggetto) possono inviare un campione archiviato solo previo accordo del ricercatore principale (PI)
• Avere uno stato delle prestazioni da 0 a 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000 /mcL (eseguita entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
• Emoglobina >= 8 g/dL (eseguita entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
• Piastrine >= 50.000 /mcL (eseguite entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
• Creatinina sierica =< 1,5 X limite superiore della norma (ULN) O clearance della creatinina misurata o calcolata >= 60 mL/min/1,73 m^2 per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale (eseguito entro 10 giorni dall'inizio del trattamento) (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl])
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 X ULN O bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN (eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 ULN (eseguito entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (eseguito entro 10 giorni dall'inizio del trattamento )
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (eseguito entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 3 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un nuovo farmaco sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Ha una storia nota di bacillus tuberculosis (TB) attivo
• Ha una nota ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima

• Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza

  • Nota: i soggetti con =< neuropatia di grado 2 o con tossicità ematologica che è guarita a livelli superiori a quelli indicati nel criterio di inclusione sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio se tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione sono soddisfatti
  • Nota: se il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento (cioè, =< grado 1 o al basale) prima di iniziare la terapia
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
• Ha una leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) nota e/o una meningite leucemica; soggetti con leucemia del sistema nervoso centrale precedentemente trattata possono partecipare a condizione che siano stabili (ad esempio, senza evidenza di malattia attiva mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale) e non abbiano evidenza di leucemia blasti all'analisi del liquido cerebrospinale (CSF)
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva

• Ha ricevuto in precedenza un trapianto allogenico di cellule ematopoietiche, a meno che non siano soddisfatti i seguenti criteri:

  • Il rilevamento di MRD si è verificato >= 21 giorni dall'infusione di cellule staminali
  • Nessun GVHD attivo
  • Ricevere una terapia steroidea sistemica di =< 10 mg di prednisone al giorno (o equivalente)
  • Ha interrotto la terapia immunosoppressiva sistemica >= 7 giorni prima della prima dose di pembrolizumab

• Ha ricevuto in precedenza altre forme di immunoterapia cellulare (ad es. cellule T modificate dal recettore dell'antigene chimerico [CAR]), a meno che non siano soddisfatti i seguenti criteri:

  • Il rilevamento di MRD si è verificato >= 21 giorni dall'infusione cellulare
  • Eventuali manifestazioni specifiche di sindrome da rilascio di citochine o tossicità neurologica attribuibili alla terapia cellulare si sono completamente risolte (cioè < grado 1)
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica; la profilassi antimicrobica sarà consentita a discrezione dello sperimentatore curante
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dal momento del consenso fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha ricevuto una precedente terapia con qualsiasi inibitore del checkpoint immunitario
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene della proteina di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio * Nota: i vaccini antinfluenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti