Pembrolizumabe no tratamento de doença residual mínima em pacientes com leucemia linfoblástica aguda

Critério de inclusão:

• Todos os indivíduos devem ter um diagnóstico de LLA de células B, células T ou mista (ou seja, linhagem B/T)
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo

• Presença de MRD (definido como < 5% de blastos na medula óssea por avaliação morfológica e nenhuma doença extramedular clinicamente aparente, mas com doença mensurável quantificável avaliada por MFC ou PCR) em qualquer uma das seguintes circunstâncias:

  • Persistência da DRM >= 11 semanas após o início da terapia inicial
  • Persistência da DRM >= 2 semanas após o início da terapia de resgate, ou
  • Reaparecimento de DRM a qualquer momento
• Para pacientes com doença positiva do cromossomo Filadélfia (Ph+), receberam tratamento anterior com >= 1 inibidor de quinase Abelson (ABL) (por exemplo, imatinibe, dasatinibe, etc.) ou não são elegíveis para tal tratamento
• Já receberam ou não são elegíveis para tratamento com blinatumomabe; a inelegibilidade incluirá (mas não se limitará a) cluster de diferenciação 19 (CD19) - doença negativa, negação de cobertura de seguro, critério médico e/ou recusa do paciente
• Estar disposto a fornecer tecido de um aspirado e/ou biópsia de medula óssea recém-obtido; recém-obtido é definido como uma amostra obtida até 28 dias antes do início do tratamento no dia 1; indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessíveis ou questões de segurança do sujeito) podem enviar uma amostra arquivada somente mediante acordo do investigador principal (PI)
• Ter um status de desempenho de 0 a 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000 /mcL (realizada até 10 dias após o início do tratamento)
• Hemoglobina >= 8 g/dL (realizado até 10 dias após o início do tratamento)
• Plaquetas >= 50.000 /mcL (realizado até 10 dias após o início do tratamento)
• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada >= 60 mL/min/1,73 m^2 para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional (realizado dentro de 10 dias após o início do tratamento) (a taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar da creatinina ou depuração da creatinina [CrCl])
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN (realizado dentro de 10 dias após o início do tratamento)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 LSN (realizado dentro de 10 dias após o início do tratamento)
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (realizado dentro de 10 dias após o início do tratamento )
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (realizado dentro de 10 dias após o início do tratamento)
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 3 dias antes de receber a primeira dose da medicação do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um novo medicamento experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Tem uma história conhecida de bacilo da tuberculose (TB) ativo
• Tem hipersensibilidade conhecida ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes

• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente

  • Nota: indivíduos com =< neuropatia de grau 2 ou com toxicidade hematológica que se recuperou para níveis acima do estabelecido no critério de inclusão são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo se todos os outros critérios de inclusão/exclusão forem atendidos
  • Nota: se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) antes de iniciar a terapia
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
• Tem leucemia ativa conhecida do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite leucêmica; indivíduos com leucemia do SNC previamente tratados podem participar desde que estejam estáveis ​​(por exemplo, sem evidência de doença ativa por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base) e não tenham evidência de leucemia blastos na análise do líquido cefalorraquidiano (LCR)
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa

• Recebeu anteriormente um transplante alogênico de células hematopoiéticas, a menos que os seguintes critérios sejam atendidos:

  • A detecção de DRM ocorreu >= 21 dias após a infusão de células-tronco
  • Sem GVHD ativo
  • Recebendo terapia com esteroides sistêmicos de =< 10 mg de prednisona diariamente (ou equivalente)
  • Descontinuou a terapia imunossupressora sistêmica >= 7 dias antes da primeira dose de pembrolizumabe

• Recebeu anteriormente outras formas de imunoterapia celular (por exemplo, células T modificadas por receptor de antígeno quimérico [CAR]), a menos que os seguintes critérios sejam atendidos:

  • A detecção de MRD ocorreu >= 21 dias a partir da infusão celular
  • Quaisquer manifestações específicas de síndrome de liberação de citocinas ou toxicidade neurológica atribuíveis à terapia celular foram completamente resolvidas (isto é, <grau 1)
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica; a profilaxia antimicrobiana será permitida a critério do investigador responsável pelo tratamento
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, a partir do momento do consentimento até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Recebeu terapia anterior com qualquer inibidor de checkpoint imunológico
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno da proteína de superfície do vírus da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] do vírus da hepatite C [HCV] é detectado)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo * Nota: as vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas contra gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas