Pembrolizumab til behandling af minimal resterende sygdom hos patienter med akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Alle forsøgspersoner skal have en diagnose på ALT af enten B-celle, T-celle eller blandet (dvs. B/T-afstamning)
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen

• Tilstedeværelse af MRD (defineret som < 5 % blaster i knoglemarven ved morfologisk vurdering og ingen klinisk tilsyneladende ekstramedullær sygdom, men med kvantificerbart målbar sygdom vurderet ved enten MFC eller PCR) under nogen af ​​følgende omstændigheder:

  • MRD persistens >= 11 uger efter starten af ​​den indledende behandling
  • MRD persistens >= 2 uger efter start af salvage-terapi, eller
  • MRD dukker op igen når som helst
• For patienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) sygdom, tidligere har modtaget behandling med >= 1 Abelson (ABL) kinasehæmmer (f.eks. imatinib, dasatinib, etc.) eller er ikke berettiget til en sådan behandling
• Har tidligere modtaget eller er ikke egnet til behandling med blinatumomab; udelukkelse vil omfatte (men ikke være begrænset til) cluster of differentiation 19 (CD19)-negativ sygdom, nægtelse af forsikringsdækning, lægens skøn og/eller patientafslag
• Være villig til at tilvejebringe væv fra en nyligt opnået knoglemarvsaspirat og/eller biopsi; nyopnået er defineret som en prøve opnået op til 28 dage før påbegyndelse af behandling på dag 1; forsøgspersoner, for hvem nyopnåede prøver ikke kan leveres (f.eks. utilgængelige eller sikkerhedsproblemer), må kun indsende et arkiveret eksemplar efter aftale fra hovedefterforskeren (PI)
• Har en præstationsstatus på 0 til 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mcL (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Hæmoglobin >= 8 g/dL (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Blodplader >= 50.000/mcL (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart) (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl])
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 ULN (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart )
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 3 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesbehandling eller har deltaget i en undersøgelse af et nyt forsøgslægemiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis behandling
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har en kendt historie med aktiv bacillus tuberkulose (TB)
• Har en kendt overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel

  • Bemærk: forsøgspersoner med =< grad 2 neuropati eller med hæmatologisk toksicitet, der er kommet sig til niveauer over det, der er angivet i inklusionskriteriet, er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen, hvis alle andre inklusions-/eksklusionskriterier er opfyldt
  • Bemærk: hvis forsøgspersonen fik en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) før påbegyndelse af behandlingen
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Har kendt leukæmi i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller leukæmisk meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlet CNS-leukæmi kan deltage, forudsat at de er stabile (f.eks. uden tegn på aktiv sygdom ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline) og ikke har tegn på leukæmi eksplosioner ved analyse af cerebrospinalvæske (CSF)
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis

• Har tidligere modtaget en allogen hæmatopoietisk celletransplantation, medmindre følgende kriterier er opfyldt:

  • Påvisning af MRD forekom >= 21 dage efter stamcelleinfusion
  • Ingen aktiv GVHD
  • Modtager systemisk steroidbehandling på =< 10 mg prednison dagligt (eller tilsvarende)
  • Har ophørt med systemisk immunsuppressiv behandling >= 7 dage før første dosis pembrolizumab

• Har tidligere modtaget andre former for cellulær immunterapi (f.eks. kimæriske antigenreceptormodificerede [CAR] T-celler), medmindre følgende kriterier er opfyldt:

  • Påvisning af MRD forekom >= 21 dage efter celleinfusion
  • Enhver specifik manifestation af cytokinfrigivelsessyndrom eller neurologisk toksicitet, der kan tilskrives den cellulære terapi, er fuldstændig forsvundet (dvs. < grad 1)
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi; antimikrobiel profylakse vil være tilladt efter den behandlende investigator
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende fra tidspunktet for samtykke til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har modtaget tidligere behandling med en hvilken som helst immun checkpoint-hæmmer
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B-virus overfladeproteinantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi * Bemærk: sæsonbestemte influenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt