Pembrolizumab en el tratamiento de la enfermedad residual mínima en pacientes con leucemia linfoblástica aguda

Criterios de inclusión:

• Todos los sujetos deben tener un diagnóstico de LLA de células B, células T o mixto (es decir, linaje B/T)
• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.

• Presencia de MRD (definida como < 5% de blastos en la médula ósea por evaluación morfológica y sin enfermedad extramedular clínicamente aparente pero con enfermedad medible cuantificable evaluada por MFC o PCR) en cualquiera de las siguientes circunstancias:

  • Persistencia de MRD >= 11 semanas después del inicio de la terapia inicial
  • Persistencia de EMR >= 2 semanas después del inicio de la terapia de rescate, o
  • MRD reaparición en cualquier momento
• Para pacientes con enfermedad con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+), han recibido tratamiento previo con >= 1 inhibidor de la cinasa de Abelson (ABL) (p. ej., imatinib, dasatinib, etc.) o no son elegibles para dicho tratamiento
• Han recibido previamente o no son elegibles para el tratamiento con blinatumomab; la inelegibilidad incluirá (pero no se limitará a) grupo de diferenciación 19 (CD19)-enfermedad negativa, denegación de cobertura de seguro, discreción del médico y/o rechazo del paciente
• Estar dispuesto a proporcionar tejido de un aspirado y/o biopsia de médula ósea recién obtenido; recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 28 días antes del inicio del tratamiento en el día 1; los sujetos para los que no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. ej., inaccesibles o problemas de seguridad del sujeto) pueden enviar una muestra archivada solo con el acuerdo del investigador principal (PI)
• Tener un estado funcional de 0 a 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000 /mcL (realizado dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Hemoglobina >= 8 g/dL (realizado dentro de los 10 días del inicio del tratamiento)
• Plaquetas >= 50,000 /mcL (realizado dentro de los 10 días del inicio del tratamiento)
• Creatinina sérica =< 1,5 X límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado >= 60 ml/min/1,73 m^2 para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional (realizado dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento) (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede usar en lugar de la creatinina o la depuración de creatinina [CrCl])
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN (realizado dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa sérica de glutamato piruvato [SGPT]) = < 2,5 ULN (realizado dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el PT o el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (realizado dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento) )
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (realizado dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de los 3 días anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un nuevo fármaco en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes conocidos de bacillus tuberculosis (TB) activo
• Tiene una hipersensibilidad conocida a pembrolizumab o cualquiera de sus excipientes
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes

• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente

  • Nota: los sujetos con neuropatía =< grado 2 o con toxicidad hematológica que se ha recuperado a niveles superiores a los establecidos en el criterio de inclusión son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio si se cumplen todos los demás criterios de inclusión/exclusión
  • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención (es decir, =< grado 1 o al inicio) antes de comenzar la terapia
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ
• Tiene leucemia activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis leucémica; los sujetos con leucemia del SNC previamente tratada pueden participar siempre que estén estables (p. ej., sin evidencia de enfermedad activa mediante imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base) y no tengan evidencia de enfermedad leucémica. blastos en el análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR)
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores); la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa

• Ha recibido previamente un alotrasplante de células hematopoyéticas, a menos que se cumplan los siguientes criterios:

  • La detección de MRD ocurrió >= 21 días desde la infusión de células madre
  • Sin EICH activa
  • Recibir terapia con esteroides sistémicos de =< 10 mg de prednisona al día (o equivalente)
  • Ha interrumpido la terapia inmunosupresora sistémica >= 7 días antes de la primera dosis de pembrolizumab

• Ha recibido previamente otras formas de inmunoterapia celular (p. ej., células T modificadas con receptor de antígeno quimérico [CAR]), a menos que se cumplan los siguientes criterios:

  • La detección de MRD ocurrió> = 21 días desde la infusión de células
  • Cualquier manifestación específica del síndrome de liberación de citoquinas o toxicidad neurológica atribuible a la terapia celular se ha resuelto por completo (es decir, < grado 1)
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica; se permitirá la profilaxis antimicrobiana a discreción del investigador tratante
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde el momento del consentimiento hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con cualquier inhibidor del punto de control inmunitario
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de la proteína de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio * Nota: las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas