Suonensisäisen vedolitsumabin (IV) teho ja turvallisuus primaarisen sklerosoivan kolangiitin hoidossa potilailla, joilla on taustalla tulehduksellinen suolistosairaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänellä on krooninen kolestaattinen maksasairaus, joka on kestänyt vähintään 6 kuukautta ja jonka jälkeen on diagnosoitu primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC) PSC:n mukaisten intrahepaattisten ja/tai ekstrahepaattisten sappitiehyiden epäsäännöllisyyksien kolangiografisten löydösten perusteella.
2. Hänellä on tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) (joko haavainen paksusuolitulehdus [UC], Crohnin tauti [CD] tai IBD luokittelematon [IBDU]) diagnoosi, joka on vahvistettu vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista kliinisillä ja endoskooppisilla todisteilla ja vahvistettu histopatologialla raportti.
3. Maksan jäykkyyden ohimenevän elastografian (TE) pistemäärä on ≤14,3 kPa FibroScanin arvioituna.
4. Hänelle on tehty paksusuolen syöpäseulonta 12 kuukauden sisällä seulontakäynnistä ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta, dysplasiasta tai neoplasiasta.

Poissulkemiskriteerit:

Maksan ja maha-suolikanavan poissulkemiskriteerit

1. On saanut fibraatteja 8 viikon sisällä seulonnasta.
2. Hänellä on suuri epäily kolangiokarsinoomasta, minkä osoittaa kohonnut Ca 19-9 -arvo (> 129 U/ml) seulonnassa.
3. Hänellä on todisteita päällekkäisyydestä autoimmuunihepatiitin tai primaarisen tai sekundaarisen sappikirroosin tai autoimmuunikolangiitin kanssa tutkijan arvioiden mukaan.
4. Hänellä on todisteita alkoholiperäisestä maksasairaudesta, mukaan lukien aiempi alkoholihepatiitti.
5. Hänellä on diagnosoitu pieni kanava PSC.
6. Hänellä on loppuvaiheen maksasairauden (MELD) pistemäärä >12 seulonnassa.
7. Hänellä on Child-Pugh-pistemäärä >7 (PSC-diagnoosin mukautuksen jälkeen) seulonnassa.
8. On saanut maksansiirron.
9. Hänellä on näyttöä autoimmuuni-immunoglobiiniin (Ig) IgG4:ään liittyvästä kolangiitista, joka määritellään kohonneen seerumin IgG4-arvon vähintään 2 x ULN (seulonnassa) tai IgG4/IgG1-suhteen yli 0,24.
10. Hänelle on tehty aiemmin sappileikkaus (laparoskooppinen tai avoin leikkaus). Osallistujat, joille on tehty kolekystektomia ilman kirurgisia komplikaatioita, sallitaan, jos leikkausta ei ole tehty 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
11. Hän on saanut 2 tai useampia interventiohoitoja hallitsevan ahtauman vuoksi (mukaan lukien stentin asennus/korvaus) 12 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.

12. Hänellä on näyttöä antibiootteja vaativasta kolangiitista 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä [lyhyet, enintään 5 päivän antibioottikuurit ovat sallittuja stentin asettamisen tai endoskooppisen retrogradisen kolangiopankreatografian (ERCP) profylaksiassa].

    Tartuntatautien poissulkemiskriteerit

13. Hänellä on krooninen hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) -infektio.
14. Sillä on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) seulonnassa.
15. Hänellä on näyttöä aktiivisesta infektiosta seulontajakson aikana.
16. Onko hänellä todettu synnynnäinen tai hankittu immuunikato (esim. yleinen muuttuva immuunikato, ihmisen immuunikatovirus [HIV] -infektio, elinsiirto).

17. Onko sinulla aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (TB) hoitohistoriasta riippumatta, minkä todistaa jokin seuraavista:

    1. TB:n historia.
    2. Positiivinen diagnostinen tuberkuloositesti 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta, joka määritellään seuraavasti: 1. Positiivinen QuantiFERON-testi tai 2 peräkkäistä määrittelemätöntä QuantiFERON-testiä (tai positiivinen T-SPOT TB-testi [vain Japani]), TAI
    3. Rintakehän röntgenkuvaus 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, jossa aktiivista tai piilevää keuhkotuberkuloosia ei voida sulkea pois

    Yleiset poissulkemiskriteerit

18. On aiemmin altistunut natalitsumabille, efalitsumabille, rituksimabille tai jollekin muulle integriiniantagonistille.

19. on saanut jotain seuraavista perussairauden hoitoon 30 päivän kuluessa seulonnasta:

    • Muut ei-biologiset hoidot (esim. syklosporiini, takrolimuusi, talidomidi) kuin ne, jotka on erityisesti lueteltu IBD:n hoitosuunnitelmassa.
    • Hyväksytty ei-biologinen hoito tutkimusprotokollassa.
20. Hänellä on tutkijan arvion mukaan kliinisesti merkittäviä poikkeavia hemoglobiinin, hematokriitin tai erytrosyyttien hematologisia parametreja seulontakäynnillä.
21. Onko hänellä aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta seuraavia: (a) riittävästi hoidettu ei-metastaattinen tyvisolusyöpä; b) okasolusyöpä, jota on hoidettu asianmukaisesti ja joka ei ole uusiutunut vähintään yhteen vuoteen ennen satunnaistamista; ja (c) aiempi in situ kohdunkaulan karsinooma, jota on hoidettu asianmukaisesti ja joka ei ole uusiutunut vähintään kolmeen vuoteen ennen satunnaistamista. Osallistuja, jolla on etähistoriassa pahanlaatuisia kasvaimia (esim. > 10 vuotta parantavan hoidon päättymisestä ilman uusiutumista), otetaan huomioon pahanlaatuisen kasvaimen luonteen ja saadun hoidon perusteella, ja hänestä on keskusteltava sponsorin kanssa tapauskohtaisesti ennen satunnaistamiseen.
22. Hänellä on ollut merkittäviä neurologisia häiriöitä, mukaan lukien aivohalvaus, multippeliskleroosi, aivokasvain, demyelinoiva tai hermostoa rappeuttava sairaus.
23. Sillä on positiivinen vaste progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) subjektiivisten oireiden tarkistuslistaan ​​ennen tutkimuslääkkeen antamista.

24. on saanut jotain seuraavista perussairauden hoitoon 30 päivän kuluessa seulonnasta:

    • Muut ei-biologiset hoidot (esim. syklosporiini, takrolimuusi, talidomidi) kuin ne, jotka on erityisesti lueteltu IBD:n hoitosuunnitelmassa.
    • Hyväksytty ei-biologinen hoito tutkimusprotokollassa.
25. Hänelle on tehty jokin yleisanestesiaa vaatinut kirurginen toimenpide 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai hän suunnittelee suurta leikkausta tutkimuksen aikana.
26. On otettava poissuljettuja lääkkeitä.
27. Hän on saanut eläviä rokotuksia 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
28. Hänellä on näyttöä tai hoitoa C. difficile -infektiosta 60 päivän sisällä tai muusta suoliston taudinaiheuttajasta 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä tai muusta tunnetusta tarttuvasta, immunologisesta tai iskeemisestä maksa- tai suolistosairaudesta, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimusta menettelyjä tai tutkimustuloksia.
29. Hänellä on tutkijan arvion mukaan kliinisesti merkittäviä poikkeavia hemoglobiinin, hematokriitin tai erytrosyyttien hematologisia parametreja seulontakäynnillä.
30. Hänellä on aiempi kolektomiahistoria.
31. Tutkijan näkemyksen mukaan osallistujalla on odotettavissa oleva elinajanodote tai maksansiirron tarve alle 24 kuukauden sisällä.
32. Hänellä on ollut huumeiden väärinkäyttö (määritelty laittomaksi huumeidenkäytöksi) tai alkoholin väärinkäyttö 1 vuoden aikana ennen seulontaa.
33. Magneettiresonanssielastografian (MRE) osatutkimuksessa osallistujat suljetaan pois, jos heillä on vasta-aiheita magneettiresonanssiskannaukseen (MR). Vasta-aiheisiin kuuluvat ferromagneettiset vieraat kappaleet (esim. sirpaleet, ferromagneettiset fragmentit kiertoradalla, tietyt tatuoinnit), tietyt implantoidut lääketieteelliset laitteet (esim. aneurysmaklipsit, sydämentahdistimet) tai klaustrofobia.