Eficácia e Segurança do Vedolizumabe Intravenoso (IV) no Tratamento da Colangite Esclerosante Primária em Indivíduos com Doença Inflamatória Intestinal Subjacente

Critério de inclusão:

1. Tem doença hepática colestática crônica, com pelo menos 6 meses de duração, com diagnóstico subsequente de colangite esclerosante primária (PSC), com base em achados colangiográficos de irregularidades intra-hepáticas e/ou extra-hepáticas dos ductos biliares consistentes com CEP.
2. Tem diagnóstico de doença inflamatória intestinal (DII) (colite ulcerativa [CU], doença de Crohn [DC] ou DII não classificada [IBDU]), estabelecida pelo menos 3 meses antes da inscrição por evidência clínica e endoscópica e corroborada por histopatologia relatório.
3. Tem uma pontuação de elastografia transitória de rigidez hepática (TE) de ≤14,3 kPa, conforme avaliado pelo FibroScan.
4. Teve uma triagem de câncer colorretal dentro de 12 meses da visita de triagem sem sinais de malignidade, displasia ou neoplasia.

Critério de exclusão:

Critérios de Exclusão Hepática e Gastrointestinal

1. Recebeu quaisquer fibratos dentro de 8 semanas após a triagem.
2. Tem alta suspeita de colangiocarcinoma, conforme indicado por um valor elevado de Ca 19-9 (>129 U/mL) na triagem.
3. Tem evidência de síndrome de sobreposição com hepatite autoimune ou cirrose biliar primária ou secundária ou colangite autoimune, conforme julgado pelo investigador.
4. Tem evidência de doença hepática alcoólica, incluindo história de hepatite alcoólica.
5. Tem diagnóstico de CEP de pequenos ductos.
6. Tem uma pontuação de Modelo para Doença Hepática em Estágio Final (MELD) >12 na triagem.
7. Tem uma pontuação de Child-Pugh >7 (após o ajuste para o diagnóstico de CEP) na triagem.
8. Recebeu um transplante de fígado.
9. Tem evidência de colangite associada à imunoglobulina (Ig) IgG4 autoimune, conforme definido por IgG4 sérico elevado de pelo menos 2 x LSN (na triagem) ou razão IgG4/IgG1 acima de 0,24.
10. Foi submetido a cirurgia biliar prévia (laparoscópica ou cirurgia aberta). Os participantes que foram submetidos à colecistectomia sem complicações cirúrgicas serão permitidos, desde que a cirurgia não tenha sido realizada nas 6 semanas anteriores à triagem.
11. Teve 2 ou mais tratamentos intervencionistas para estenose dominante (incluindo colocação/substituição de stent) dentro de 12 meses antes da visita de triagem.

12. Tem evidência de colangite, exigindo antibióticos, dentro de 3 meses antes da visita de triagem [ciclos curtos de antibióticos por não mais de 5 dias são permitidos para colocação de stent ou profilaxia de colangiopancreatografia retrógrada endoscópica (CPRE)].

    Critérios de exclusão de doenças infecciosas

13. Tem infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV).
14. Tem anticorpo nuclear de hepatite B positivo (anti-HBc) na triagem.
15. Tem evidência de uma infecção ativa durante o período de triagem.
16. Tem alguma imunodeficiência congênita ou adquirida identificada (por exemplo, imunodeficiência variável comum, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV], transplante de órgãos).

17. Tem tuberculose (TB) ativa ou latente, independentemente do histórico de tratamento, conforme evidenciado por qualquer um dos seguintes:

    1. História da tuberculose.
    2. Um teste de diagnóstico de TB positivo dentro de 30 dias após a inscrição definido como: 1. Um teste QuantiFERON positivo ou 2 testes QuantiFERON indeterminados sucessivos (ou, um teste T-SPOT TB positivo [somente Japão]), OU
    3. Raio-X de tórax dentro de 3 meses da inscrição em que a tuberculose pulmonar ativa ou latente não pode ser excluída

    Critérios Gerais de Exclusão

18. Teve exposição anterior a natalizumabe, efalizumabe, rituximabe ou qualquer outro antagonista de integrina.

19. Recebeu qualquer um dos seguintes para o tratamento da doença subjacente dentro de 30 dias após a triagem:

    • Terapias não biológicas (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus, talidomida) além daquelas especificamente listadas no protocolo para tratamento de DII.
    • Uma terapia não biológica aprovada em um protocolo de investigação.
20. Tem, no julgamento do investigador, parâmetros hematológicos anormais clinicamente significativos de hemoglobina, hematócrito ou eritrócitos na visita de triagem.
21. Tem qualquer história de malignidade, exceto para o seguinte: (a) câncer de pele basocelular não metastático adequadamente tratado; (b) câncer de pele de células escamosas tratado adequadamente e sem recorrência por pelo menos 1 ano antes da randomização; e (c) história de carcinoma cervical in situ que tenha sido adequadamente tratado e que não tenha recorrido por pelo menos 3 anos antes da randomização. O participante com história remota de malignidade (por exemplo, >10 anos desde a conclusão da terapia curativa sem recorrência) será considerado com base na natureza da malignidade e da terapia recebida e deve ser discutido com o patrocinador caso a caso antes à randomização.
22. Tem histórico de quaisquer distúrbios neurológicos importantes, incluindo acidente vascular cerebral, esclerose múltipla, tumor cerebral, doença desmielinizante ou neurodegenerativa.
23. Tem uma resposta positiva na lista de verificação subjetiva de sintomas de leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML) antes da administração do medicamento em estudo.

24. Recebeu qualquer um dos seguintes para o tratamento da doença subjacente dentro de 30 dias após a triagem:

    • Terapias não biológicas (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus, talidomida) além daquelas especificamente listadas no protocolo para tratamento de DII.
    • Uma terapia não biológica aprovada em um protocolo de investigação.
25. Teve algum procedimento cirúrgico que requer anestesia geral dentro de 30 dias antes da triagem ou está planejando se submeter a uma cirurgia de grande porte durante o estudo.
26. É necessário tomar medicamentos excluídos.
27. Recebeu qualquer vacina viva dentro de 30 dias antes da triagem.
28. Tem evidência ou tratamento para infecção por C. difficile dentro de 60 dias ou outro patógeno intestinal dentro de 30 dias antes da visita de triagem ou outra doença hepática ou intestinal infecciosa, imunológica ou isquêmica conhecida que, na opinião do investigador, pode interferir no estudo procedimentos ou resultados de estudos.
29. Tem, no julgamento do investigador, parâmetros hematológicos anormais clinicamente significativos de hemoglobina, hematócrito ou eritrócitos na visita de triagem.
30. Tem história prévia de colectomia.
31. Na opinião do investigador, o participante tem expectativa de vida ou necessidade antecipada de transplante de fígado em menos de 24 meses.
32. Tem histórico de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou histórico de abuso de álcool no período de 1 ano antes da triagem.
33. Para o subestudo de elastografia por ressonância magnética (MRE), os participantes são excluídos se tiverem contra-indicações para a varredura por ressonância magnética (RM). As contra-indicações incluem corpos estranhos ferromagnéticos (por exemplo, estilhaços, fragmentos ferromagnéticos na área orbital, certas tatuagens), certos dispositivos médicos implantados (por exemplo, clipes de aneurisma, marcapassos cardíacos) ou claustrofobia.