Efficacia e sicurezza di Vedolizumab per via endovenosa (IV) nel trattamento della colangite sclerosante primitiva in soggetti con malattia infiammatoria intestinale sottostante

Criterio di inclusione:

1. Ha una malattia epatica colestatica cronica, della durata di almeno 6 mesi, con una successiva diagnosi di colangite sclerosante primitiva (PSC), sulla base di reperti colangiografici di irregolarità del dotto biliare intraepatico e/o extraepatico compatibili con PSC.
2. Ha una diagnosi di malattia infiammatoria intestinale (IBD) (colite ulcerosa [CU], malattia di Crohn [CD] o IBD non classificata [IBDU]), stabilita almeno 3 mesi prima dell'arruolamento da prove cliniche ed endoscopiche e corroborata da un'istopatologia rapporto.
3. - Ha un punteggio elastografia transitoria di rigidità epatica (TE) di ≤14,3 kPa, come valutato da FibroScan.
4. Ha avuto uno screening del cancro del colon-retto entro 12 mesi dalla visita di screening senza segni di malignità, displasia o neoplasia.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione epatica e gastrointestinale

1. Ha ricevuto fibrati entro 8 settimane dallo screening.
2. Ha un alto sospetto di colangiocarcinoma, come indicato da un valore elevato di Ca 19-9 (>129 U/mL) allo screening.
3. Ha evidenza di sindrome da sovrapposizione con epatite autoimmune o cirrosi biliare primaria o secondaria o colangite autoimmune, come giudicato dallo sperimentatore.
4. Ha evidenza di malattia epatica alcolica inclusa una storia di epatite alcolica.
5. Ha una diagnosi di PSC dei piccoli dotti.
6. Ha un punteggio del modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD)> 12 allo screening.
7. Ha un punteggio Child-Pugh >7 (dopo l'aggiustamento per la diagnosi di PSC) allo screening.
8. Ha ricevuto un trapianto di fegato.
9. - Ha evidenza di colangite autoimmune da immunoglobina (Ig) associata a IgG4, come definita da IgG4 sierica elevata almeno 2 x ULN (allo screening) o rapporto IgG4/IgG1 superiore a 0,24.
10. Ha subito un precedente intervento chirurgico alle vie biliari (chirurgia laparoscopica o a cielo aperto). I partecipanti che sono stati sottoposti a colecistectomia senza complicanze chirurgiche saranno ammessi a condizione che l'intervento chirurgico non sia stato eseguito entro 6 settimane prima dello screening.
11. - Ha subito 2 o più trattamenti interventistici per stenosi dominante (incluso posizionamento/sostituzione di stent) nei 12 mesi precedenti la visita di screening.

12. Ha evidenza di colangite, che richiede antibiotici, entro 3 mesi prima della visita di screening [sono consentiti brevi cicli di antibiotici per non più di 5 giorni per il posizionamento di stent o la profilassi con colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP)].

    Criteri di esclusione delle malattie infettive

13. Ha un'infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV).
14. Ha un anticorpo core dell'epatite B positivo (anti-HBc) allo screening.
15. Ha evidenza di un'infezione attiva durante il periodo di screening.
16. Ha qualsiasi immunodeficienza congenita o acquisita identificata (p. es., immunodeficienza variabile comune, infezione da virus dell'immunodeficienza umana [HIV], trapianto di organi).

17. Ha una tubercolosi (TBC) attiva o latente, indipendentemente dalla storia del trattamento, come evidenziato da uno dei seguenti:

    1. Storia della tubercolosi.
    2. Un test diagnostico positivo per la tubercolosi entro 30 giorni dall'arruolamento definito come: 1. Un test QuantiFERON positivo o 2 test QuantiFERON indeterminati successivi (o un test T-SPOT TB positivo [solo Giappone]), OPPURE
    3. Radiografia del torace entro 3 mesi dall'arruolamento in cui non può essere esclusa la tubercolosi polmonare attiva o latente

    Criteri generali di esclusione

18. Ha avuto una precedente esposizione a natalizumab, efalizumab, rituximab o qualsiasi altro antagonista dell'integrina.

19. Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti per il trattamento della malattia di base entro 30 giorni dallo screening:

    • Terapie non biologiche (p. es., ciclosporina, tacrolimus, talidomide) diverse da quelle specificatamente elencate nel protocollo per il trattamento delle IBD.
    • Una terapia non biologica approvata in un protocollo sperimentale.
20. Presenta, a giudizio dello sperimentatore, parametri ematologici anomali clinicamente significativi di emoglobina, ematocrito o eritrociti alla visita di screening.
21. Ha una storia di malignità, ad eccezione di quanto segue: (a) cancro della pelle a cellule basali non metastatico adeguatamente trattato; (b) carcinoma della pelle a cellule squamose che è stato adeguatamente trattato e che non si è ripresentato per almeno 1 anno prima della randomizzazione; e (c) storia di carcinoma cervicale in situ che è stato adeguatamente trattato e che non si è ripresentato per almeno 3 anni prima della randomizzazione. Il partecipante con una storia remota di tumore maligno (p. es., > 10 anni dal completamento della terapia curativa senza recidiva) sarà considerato in base alla natura del tumore maligno e alla terapia ricevuta e dovrà essere discusso con lo sponsor caso per caso prima alla randomizzazione.
22. Ha una storia di qualsiasi disturbo neurologico importante, tra cui ictus, sclerosi multipla, tumore al cervello, malattia demielinizzante o neurodegenerativa.
23. - Ha una risposta positiva sulla lista di controllo dei sintomi soggettivi della leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) prima della somministrazione del farmaco in studio.

24. Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti per il trattamento della malattia di base entro 30 giorni dallo screening:

    • Terapie non biologiche (p. es., ciclosporina, tacrolimus, talidomide) diverse da quelle specificatamente elencate nel protocollo per il trattamento delle IBD.
    • Una terapia non biologica approvata in un protocollo sperimentale.
25. - Ha subito qualsiasi procedura chirurgica che richieda anestesia generale entro 30 giorni prima dello screening o sta pianificando di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante lo studio.
26. È necessario assumere i farmaci esclusi.
27. Ha ricevuto vaccinazioni vive entro 30 giorni prima dello screening.
28. Ha evidenza o trattamento per infezione da C. difficile entro 60 giorni o altro patogeno intestinale entro 30 giorni prima della visita di screening o altra malattia epatica o intestinale infettiva, immunologica o ischemica nota che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con lo studio procedure o risultati di studi.
29. Presenta, a giudizio dello sperimentatore, parametri ematologici anomali clinicamente significativi di emoglobina, ematocrito o eritrociti alla visita di screening.
30. Ha precedenti di colectomia.
31. Secondo il parere dello sperimentatore, il partecipante ha un'aspettativa di vita o una necessità anticipata di trapianto di fegato entro <24 mesi.
32. Ha una storia di abuso di droghe (definito come qualsiasi uso illecito di droghe) o una storia di abuso di alcol entro 1 anno prima dello screening.
33. Per il sottostudio sull'elastografia a risonanza magnetica (MRE), i partecipanti sono esclusi se hanno controindicazioni alla scansione con risonanza magnetica (MR). Le controindicazioni includono corpi estranei ferromagnetici (p. es., schegge, frammenti ferromagnetici nell'area orbitale, alcuni tatuaggi), alcuni dispositivi medici impiantati (p. es., clip per aneurismi, pacemaker cardiaci) o claustrofobia.