Efficacité et innocuité du védolizumab intraveineux (IV) dans le traitement de la cholangite sclérosante primitive chez les sujets atteints d'une maladie intestinale inflammatoire sous-jacente

Critère d'intégration:

1. A une maladie hépatique cholestatique chronique, d'une durée d'au moins 6 mois, avec un diagnostic ultérieur de cholangite sclérosante primitive (CSP), basé sur les résultats cholangiographiques d'irrégularités des voies biliaires intrahépatiques et/ou extrahépatiques compatibles avec la CSP.
2. A un diagnostic de maladie inflammatoire de l'intestin (MII) (soit la colite ulcéreuse [UC], la maladie de Crohn [MC] ou une MII non classée [IBDU]), établi au moins 3 mois avant l'inscription par des preuves cliniques et endoscopiques et corroboré par une histopathologie rapport.
3. A un score d'élastographie transitoire (TE) de raideur hépatique ≤ 14,3 kPa, tel qu'évalué par FibroScan.
4. A eu un dépistage du cancer colorectal dans les 12 mois suivant la visite de dépistage sans signe de malignité, de dysplasie ou de néoplasie.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion hépatique et gastro-intestinal

1. A reçu des fibrates dans les 8 semaines suivant le dépistage.
2. A une forte suspicion de cholangiocarcinome, comme indiqué par une valeur élevée de Ca 19-9 (> 129 U/mL) lors du dépistage.
3. Présente des signes de syndrome de chevauchement avec une hépatite auto-immune ou une cirrhose biliaire primaire ou secondaire ou une cholangite auto-immune, à en juger par l'investigateur.
4. Présente des signes de maladie alcoolique du foie, y compris des antécédents d'hépatite alcoolique.
5. A un diagnostic de petit conduit PSC.
6. A un score du modèle de maladie hépatique en phase terminale (MELD)> 12 lors du dépistage.
7. A un score de Child-Pugh> 7 (après ajustement pour le diagnostic de CSP) lors du dépistage.
8. A reçu une greffe de foie.
9. Présente des signes de cholangite associée à l'immunoglobine auto-immune (Ig) IgG4, telle que définie par un taux élevé d'IgG4 sérique d'au moins 2 x LSN (au dépistage) ou un rapport IgG4/IgG1 supérieur à 0,24.
10. A subi une chirurgie biliaire antérieure (chirurgie laparoscopique ou ouverte). Les participants qui ont subi une cholécystectomie sans complications chirurgicales seront autorisés à condition que la chirurgie n'ait pas été effectuée dans les 6 semaines précédant le dépistage.
11. A subi 2 traitements interventionnels ou plus pour une sténose dominante (y compris la pose/le remplacement d'un stent) dans les 12 mois précédant la visite de dépistage.

12. Présente des signes de cholangite, nécessitant des antibiotiques, dans les 3 mois précédant la visite de dépistage [des cures courtes d'antibiotiques pendant 5 jours au maximum sont autorisées pour la mise en place d'un stent ou la prophylaxie par cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique (CPRE)].

    Critères d'exclusion des maladies infectieuses

13. A une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
14. A un anticorps anti-hépatite B positif (anti-HBc) lors du dépistage.
15. A des preuves d'une infection active pendant la période de dépistage.
16. A une immunodéficience congénitale ou acquise identifiée (par exemple, une immunodéficience commune variable, une infection par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH], une transplantation d'organe).

17. A une tuberculose (TB) active ou latente, quels que soient les antécédents de traitement, comme en témoigne l'un des éléments suivants :

    1. Histoire de la tuberculose.
    2. Un test de diagnostic de tuberculose positif dans les 30 jours suivant l'inscription défini comme : 1. Un test QuantiFERON positif ou 2 tests QuantiFERON indéterminés successifs (ou un test T-SPOT TB positif [Japon uniquement]), OU
    3. Radiographie pulmonaire dans les 3 mois suivant l'inscription dans laquelle la tuberculose pulmonaire active ou latente ne peut être exclue

    Critères généraux d'exclusion

18. A déjà été exposé au natalizumab, à l'efalizumab, au rituximab ou à tout autre antagoniste des intégrines.

19. A reçu l'un des éléments suivants pour le traitement d'une maladie sous-jacente dans les 30 jours suivant le dépistage :

    • Thérapies non biologiques (p. ex., cyclosporine, tacrolimus, thalidomide) autres que celles spécifiquement énumérées dans le protocole de traitement des MII.
    • Une thérapie non biologique approuvée dans un protocole expérimental.
20. A, de l'avis de l'investigateur, des paramètres hématologiques anormaux cliniquement significatifs d'hémoglobine, d'hématocrite ou d'érythrocytes lors de la visite de dépistage.
21. A des antécédents de malignité, à l'exception des cas suivants : (a) cancer de la peau basocellulaire non métastatique correctement traité ; (b) cancer de la peau à cellules squameuses qui a été traité de manière adéquate et qui n'a pas récidivé depuis au moins 1 an avant la randomisation ; et (c) antécédent de carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité de manière adéquate et qui n'a pas récidivé depuis au moins 3 ans avant la randomisation. Le participant ayant des antécédents de malignité à distance (par exemple,> 10 ans depuis la fin du traitement curatif sans récidive) sera considéré en fonction de la nature de la malignité et du traitement reçu et doit être discuté avec le promoteur au cas par cas avant à la randomisation.
22. A des antécédents de troubles neurologiques majeurs, y compris un accident vasculaire cérébral, une sclérose en plaques, une tumeur au cerveau, une maladie démyélinisante ou neurodégénérative.
23. A une réponse positive sur la liste de contrôle des symptômes subjectifs de la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) avant l'administration du médicament à l'étude.

24. A reçu l'un des éléments suivants pour le traitement d'une maladie sous-jacente dans les 30 jours suivant le dépistage :

    • Thérapies non biologiques (p. ex., cyclosporine, tacrolimus, thalidomide) autres que celles spécifiquement énumérées dans le protocole de traitement des MII.
    • Une thérapie non biologique approuvée dans un protocole expérimental.
25. A subi une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale dans les 30 jours précédant le dépistage ou envisage de subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
26. Est tenu de prendre des médicaments exclus.
27. A reçu des vaccins vivants dans les 30 jours précédant le dépistage.
28. A des preuves ou un traitement pour une infection à C. difficile dans les 60 jours ou un autre pathogène intestinal dans les 30 jours précédant la visite de dépistage ou une autre maladie hépatique ou intestinale infectieuse, immunologique ou ischémique connue qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'étude des procédures ou des résultats d'études.
29. A, de l'avis de l'investigateur, des paramètres hématologiques anormaux cliniquement significatifs d'hémoglobine, d'hématocrite ou d'érythrocytes lors de la visite de dépistage.
30. A des antécédents de colectomie.
31. De l'avis de l'investigateur, le participant a une espérance de vie ou un besoin anticipé de transplantation hépatique dans les 24 mois.
32. A des antécédents d'abus de drogues (définis comme toute consommation de drogues illicites) ou des antécédents d'abus d'alcool dans l'année précédant le dépistage.
33. Pour la sous-étude d'élastographie par résonance magnétique (EMR), les participants sont exclus s'ils présentent des contre-indications à l'échographie par résonance magnétique (RM). Les contre-indications incluent les corps étrangers ferromagnétiques (par exemple, les éclats d'obus, les fragments ferromagnétiques dans la zone orbitaire, certains tatouages), certains dispositifs médicaux implantés (par exemple, les clips d'anévrisme, les stimulateurs cardiaques) ou la claustrophobie.