Mesoteliooma Stratified Therapy (MiST): Monilääkevaiheen II tutkimus pahanlaatuisessa mesotelioomassa (MiST)
Mesoteliooman kerrostettu hoito (MiST): kerrostettu monihaarainen vaiheen IIa kliininen tutkimus, joka mahdollistaa uusiutuneen pahanlaatuisen mesoteliooman kohdennettujen hoitojen nopeutetun arvioinnin
MiST on British Lung Foundationin rahoittama Leicesterin yliopiston tutkimus, joka on monihaarainen kerrostettuun hoitoon perustuva kliininen tutkimus potilaille, joilla on uusiutunut mesoteliooma.
MiST:n tavoitteena on mahdollistaa uudenlaisen, tehokkaan yksilöllisen hoidon nopeuttaminen perustana mesotelioomapotilaiden selviytymistuloksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe 1 - molekyylien esiseulonta:
MiST Master -protokolla kuvaa potilaiden tunnistamisen, biomarkkerien testauksen ja analyysin. Potilaille, joilla on uusiutunut mesoteliooma, tarjotaan suostumus diagnostisen kasvainlohkon molekyylipaneelitestiin ennustavien biomarkkereiden varalta. Tämän arvioinnin tuloksia käytetään luokittelemaan potilaat yhteen useista mahdollisista molekyylisesti määritellyistä hoitoryhmistä. Siksi potilaille tarjotaan erityistä tutkimushoitoa, joka määräytyy heidän molekyyliprofiilinsa perusteella. Potilaat, joilla on positiivinen testi useammassa kuin yhdessä biomarkkerissa, ovat mahdollisesti kelvollisia myöhemmin hoidettaviksi toisella hoitosuunnitelmalla taudin edetessä tai hoidon epäonnistuessa.
Vaihe 2 - Hoito:
MiST-hoitoprotokolla on potilaalle osoitettu hoitokohtainen - hänen vaiheessa 1 suoritetun biomarkkeritutkimuksen tulosten perusteella.
Erityiset aineet kuvataan erikseen kussakin erillisessä hoitoprotokollassa.
Vaihe 3 - Molekyyliprofilointi:
Lääkevasteen genomisen perustan ymmärtämiseksi MiST-tutkimuksessa kaikkien tutkimuspotilaiden arkistoituja kasvainkudoksia tutkitaan käyttämällä molekyyliinversioon perustuvaa somaattisten kopiolukupoikkeamien mikrosiruanalyysiä. Valinnainen uusi biopsia potilaille, jotka etenevät hoidossa ja vahvistetun radiologisen vasteen jälkeen, tarjotaan, jotta voidaan tutkia kasvainten genomista tutkimusta hankitun resistenssin ajankohtana. Käsivarsien 3, 4 ja 5 immuunitarkastuspisteille suunnitellaan transkriptomisia ja suoliston mikrobiomikorrelatiivisia tutkimuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
ESIKAULON SISÄLTÖPERUSTEET
- Histologisesti vahvistettu MM saatavilla olevalla biopsialla tutkimustarkoituksiin
- ≥18-vuotiaat mies- tai naispotilaat.
- Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa tai enemmän
- ECOG PS 0-1
- Rintakehän, vatsan (ja tarvittaessa lantion) CT-skannaus, joka vahvistaa taudin etenemisen.
- Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoitolinja platinadubletti ensimmäisen linjan kemoterapiaa varten (toisen kliinisen tutkimuksen sisällä tai ulkopuolella)
- Halukas suostumaan arkistoidun kasvainlohkon (PIS1 & CF1) molekyyliseulomiseen
ESIKESELOSTUKSEN POISKYTKEMINEN
- Potilaat, joilla on diagnosoitu toinen pahanlaatuinen syöpä paitsi eturauhas- tai kohdunkaulansyöpä remissiossa, potilaat, joilla on diagnosoitu ihon tyvisolusyöpä tai pinnallinen virtsarakon syöpä.
- Hallitsematon keskushermostosairaus. Oireettoman aivometastaasit sallitaan, jos niitä on aiemmin hoidettu sädehoidolla > 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- New York Heart Associationin luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
- Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.
- Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista happihoitoa.
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaa osallistujat tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.
Jokainen yksittäinen MiST-lääkeprotokolla sisältää potilaalle kohdistetun hoidon mukaiset kelpoisuuskriteerit.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MiST1 Rucaparib
BRCA1/BAP1-negatiivinen mesoteliooma; 600 mg kahdesti päivässä (BID) 28 päivän välein.
|
PARP-inhibiittori
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MiST2 Abemaciclib
p16INK4A-negatiivinen mesoteliooma; 200 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän välein.
|
CDK4/6 estäjä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MiST3 pembrolitsumabi ja bemcentinibi
Ei erityisiä biomarkkerivaatimuksia: Pembrolitsumabi 200 mg IV-infuusio vain päivänä 1: Bemcentinibin kyllästysannos 400 mg päivinä 1–3, päivästä 4 eteenpäin 200 mg päivittäin 21 päivän välein. |
PD1-tarkistuspisteen estäjä, AXL-estäjä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MiST4 Atezolitsumab & Bevasitsumab
PDL1-ekspressiopositiivinen mesoteliooma: Atetsolitsumabi 1200 milligrammaa suonensisäisenä infuusiona; Bevasitsumabi 15 milligrammaa kilogrammaa kohti suonensisäisenä infuusiona sekä päivinä 1 21 päivän välein.
|
PDL1-tarkistuspisteen estäjä, VEGF-estäjä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MiST 5 Dostarlimab ja Niraparib
Platinaherkkä mesoteliooma: Niraparib 200-300mg päivittäin 21 päivän välein; Dostarlimabi 500 mg jokaisena 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä 4 syklin ajan, sitten 1000 mg jokaisena 42 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
|
IG-vasta-aine, PARP-inhibiittori
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR) at 12 Weeks Assessed by Modified RECIST 1.1, in Patients With Relapsed Mesothelioma.
Aikaikkuna: 12 weeks
|
This will be assessed using CT scan evidence according to modified RECIST 1.1 criteria reporting. Scans will be undertaken every 6 weeks. Analysis will be timed from study entry using the baseline CT scan results until completion of treatment cycles, confirmed disease progression or death-whichever comes first. Complete response (CR): disappearance of all target and non-target lesions with no evidence of tumour elsewhere Partial response (PR): reduction of at least 30% in the sum of all measurements with no evidence of significant disease progression in non-target lesions or new lesions Progressive disease (PD): 1: increase of at least 20% in the sum of all measurements compared with the previous best response, 2: appearance of one or more significant (overall 20% increase in tumour diameters) new lesions, 3: significant increase in target lesions Stable disease (SD): neither sufficient shrinkage to qualify for PR, nor sufficient increase to qualify for PD |
12 weeks
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR) at 24 Weeks Assessed by Modified RECIST 1.1, in Patients With Relapsed Mesothelioma.
Aikaikkuna: 24 weeks
|
This will be assessed using CT scan evidence according to modified RECIST 1.1 criteria reporting. Scans will be undertaken every 6 weeks. Analysis will be timed from study entry using the baseline CT scan results until completion of treatment cycles, confirmed disease progression or death - whichever comes first. Complete response (CR): disappearance of all target and non-target lesions with no evidence of tumour elsewhere Partial response (PR): reduction of at least 30% in the sum of all measurements with no evidence of significant disease progression in non-target lesions or new lesions Progressive disease (PD): 1: increase of at least 20% in the sum of all measurements compared with the previous best response, 2: appearance of one or more significant (overall 20% increase in tumour diameters) new lesions, 3: significant increase in target lesions Stable disease (SD): neither sufficient shrinkage to qualify for PR, nor sufficient increase to qualify for PD |
24 weeks
|
|
Objective Response Rate (ORR) at 24 Weeks Assessed by Modified RECIST 1.1, in Patients With Relapsed Mesothelioma.
Aikaikkuna: 24 weeks
|
This will be assessed using CT scan evidence according to modified RECIST 1.1 criteria reporting. Scans will be undertaken every 6 weeks. Analysis will be timed from study entry using the baseline CT scan results until completion of treatment cycles, confirmed disease progression or death - whichever comes first. Complete response (CR): disappearance of all target and non-target lesions with no evidence of tumour elsewhere Partial response (PR): reduction of at least 30% in the sum of all measurements with no evidence of significant disease progression in non-target lesions or new lesions Progressive disease (PD): 1: increase of at least 20% in the sum of all measurements compared with the previous best response, 2: appearance of one or more significant (overall 20% increase in tumour diameters) new lesions, 3: significant increase in target lesions Stable disease (SD): neither sufficient shrinkage to qualify for PR, nor sufficient increase to qualify for PD |
24 weeks
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Dean Fennell, PhD, FRCP, University of Leicester
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fennell DA, King A, Mohammed S, Greystoke A, Anthony S, Poile C, Nusrat N, Scotland M, Bhundia V, Branson A, Brookes C, Darlison L, Dawson AG, Gaba A, Hutka M, Morgan B, Bajaj A, Richards C, Wells-Jordan P, Thomas A; MiST2 study group. Abemaciclib in patients with p16ink4A-deficient mesothelioma (MiST2): a single-arm, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Mar;23(3):374-381. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00062-6. Epub 2022 Feb 11.
- Fennell DA, King A, Mohammed S, Branson A, Brookes C, Darlison L, Dawson AG, Gaba A, Hutka M, Morgan B, Nicholson A, Richards C, Wells-Jordan P, Murphy GJ, Thomas A; MiST1 study group. Rucaparib in patients with BAP1-deficient or BRCA1-deficient mesothelioma (MiST1): an open-label, single-arm, phase 2a clinical trial. Lancet Respir Med. 2021 Jun;9(6):593-600. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30390-8. Epub 2021 Jan 27.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Keuhkosairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Keuhkopussin kasvaimet
- Mesoteliooma
- Mesoteliooma, pahanlaatuinen
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Bevasitsumabi
- abemaciclib
- pembrolitsumabi
- niraparib
- söpö
- rucaparib
- dostarlimab
- bementinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0627
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .