Thérapie stratifiée du mésothéliome (MiST) : un essai multimédicamenteux de phase II dans le mésothéliome malin (MiST)
Thérapie stratifiée du mésothéliome (MiST) : un essai clinique de phase IIa multibras stratifié pour permettre une évaluation accélérée des thérapies ciblées pour le mésothéliome malin récidivant
MiST est une étude de l'Université de Leicester financée par la British Lung Foundation, un essai clinique multi-bras basé sur une thérapie stratifiée pour les patients atteints de mésothéliome récidivant.
L'objectif de MiST est de permettre l'accélération d'une nouvelle thérapie personnalisée efficace comme base pour améliorer les résultats de survie des patients atteints de mésothéliome.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Étape 1 - présélection moléculaire :
Le protocole MiST Master décrit l'identification des patients, le test et l'analyse des biomarqueurs. Les patients atteints de mésothéliome récidivant se verront proposer de consentir à des tests moléculaires sur leur bloc tumoral diagnostique pour les biomarqueurs prédictifs. Les résultats de cette évaluation seront utilisés pour classer les patients dans l'un des nombreux bras de traitement possibles définis au niveau moléculaire. Les patients se verront donc proposer un traitement d'étude spécifique déterminé par leur profil moléculaire. Les patients, qui présentent des tests positifs pour plus d'un biomarqueur, seront potentiellement éligibles pour être ensuite traités selon un protocole de traitement différent en cas de progression de la maladie ou d'échec du traitement.
Étape 2 - Traitement :
Le protocole de traitement MiST sera spécifique au traitement attribué au patient - sur la base des résultats de ses tests de biomarqueurs au stade 1.
Les agents spécifiques seront détaillés séparément dans chacun des protocoles de traitement distincts.
Étape 3 - Profilage moléculaire :
Afin de comprendre la base génomique de la réponse aux médicaments dans l'essai MiST, les tissus tumoraux d'archives de tous les patients inscrits seront interrogés à l'aide d'une analyse par microréseau basée sur une sonde d'inversion moléculaire des aberrations du nombre de copies somatiques. Une re-biopsie facultative des patients qui progressent sous traitement, suite à une réponse radiologique confirmée, sera proposée, pour étudier l'interrogation génomique des tumeurs au moment de la résistance acquise. Pour les points de contrôle immunitaire des bras 3, 4 et 5, des études corrélatives transcriptomiques et du microbiome intestinal sont prévues.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
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Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
CRITÈRES D'INCLUSION POUR LA PRÉSÉLECTION
- MM histologiquement confirmé avec une biopsie disponible à des fins de recherche
- Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
- Survie attendue de ≥ 12 semaines ou plus
- ECOG PS 0-1
- Scanner du thorax, de l'abdomen (et du bassin le cas échéant) confirmant la progression de la maladie.
- Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure pour inclure une chimiothérapie de première intention en doublet de platine (dans le cadre ou en dehors d'un autre essai clinique)
- Disposé à consentir au dépistage moléculaire du bloc tumoral archivé (PIS1 et CF1)
CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LA PRÉSÉLECTION
- Patients avec un diagnostic de deuxième tumeur maligne sauf cancer de la prostate ou du col de l'utérus en rémission, patients avec un diagnostic de carcinome basocellulaire de la peau ou de cancer superficiel de la vessie.
- Maladie du SNC non contrôlée. Les métastases cérébrales asymptomatiques sont autorisées si elles ont déjà été traitées par radiothérapie > 28 jours avant le début de l'agent expérimental.
- Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association.
- Insuffisance hépatique sévère ou insuffisance rénale sévère.
- Patients nécessitant une oxygénothérapie à long terme.
- Toute autre maladie ou trouble important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre les participants en danger en raison de leur participation à l'essai, soit influencer le résultat de l'essai ou la capacité du participant à participer à l'essai.
Chaque protocole de médicament MiST individuel contient les critères d'éligibilité spécifiques au traitement attribué au patient.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MiST1 Rucaparib
Mésothéliome BRCA1/BAP1 négatif ; 600 mg deux fois par jour (BID) tous les 28 jours.
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Inhibiteur PARP
Autres noms:
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Expérimental: MiST2 Abemaciclib
mésothéliome p16INK4A négatif ; 200 mg par voie orale deux fois par jour tous les 28 jours.
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Inhibiteur CDK4/6
Autres noms:
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Expérimental: MiST3 Pembrolizumab & Bemcentinib
Pas d'exigence de biomarqueur spécifique : Pembrolizumab 200 mg en perfusion IV le jour 1 uniquement : Dose de charge de bemcentinib de 400 mg les jours 1 à 3, le jour 4 à partir de 200 mg par jour tous les 21 jours. |
Inhibiteur du point de contrôle PD1, inhibiteur AXL
Autres noms:
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Expérimental: MiST4 Atezolizumab & Bevacizumab
Mésothéliome à expression positive de PDL1 : Atezolizumab 1 200 milligrammes par perfusion intraveineuse ; Bevacizumab 15 milligrammes par kilogramme par perfusion IV les deux jours 1 tous les 21 jours.
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Inhibiteur du point de contrôle PDL1, inhibiteur du VEGF
Autres noms:
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Expérimental: MiST 5 Dostarlimab et Niraparib
Mésothéliome sensible au platine : Niraparib 200-300 mg par jour tous les 21 jours ; Dostarlimab 500 mg au jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 cycles, puis 1000 mg au jour 1 de chaque cycle de 42 jours.
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Anticorps IG, inhibiteur de PARP
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Disease Control Rate (DCR) at 12 Weeks Assessed by Modified RECIST 1.1, in Patients With Relapsed Mesothelioma.
Délai: 12 weeks
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This will be assessed using CT scan evidence according to modified RECIST 1.1 criteria reporting. Scans will be undertaken every 6 weeks. Analysis will be timed from study entry using the baseline CT scan results until completion of treatment cycles, confirmed disease progression or death-whichever comes first. Complete response (CR): disappearance of all target and non-target lesions with no evidence of tumour elsewhere Partial response (PR): reduction of at least 30% in the sum of all measurements with no evidence of significant disease progression in non-target lesions or new lesions Progressive disease (PD): 1: increase of at least 20% in the sum of all measurements compared with the previous best response, 2: appearance of one or more significant (overall 20% increase in tumour diameters) new lesions, 3: significant increase in target lesions Stable disease (SD): neither sufficient shrinkage to qualify for PR, nor sufficient increase to qualify for PD |
12 weeks
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Disease Control Rate (DCR) at 24 Weeks Assessed by Modified RECIST 1.1, in Patients With Relapsed Mesothelioma.
Délai: 24 weeks
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This will be assessed using CT scan evidence according to modified RECIST 1.1 criteria reporting. Scans will be undertaken every 6 weeks. Analysis will be timed from study entry using the baseline CT scan results until completion of treatment cycles, confirmed disease progression or death - whichever comes first. Complete response (CR): disappearance of all target and non-target lesions with no evidence of tumour elsewhere Partial response (PR): reduction of at least 30% in the sum of all measurements with no evidence of significant disease progression in non-target lesions or new lesions Progressive disease (PD): 1: increase of at least 20% in the sum of all measurements compared with the previous best response, 2: appearance of one or more significant (overall 20% increase in tumour diameters) new lesions, 3: significant increase in target lesions Stable disease (SD): neither sufficient shrinkage to qualify for PR, nor sufficient increase to qualify for PD |
24 weeks
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Objective Response Rate (ORR) at 24 Weeks Assessed by Modified RECIST 1.1, in Patients With Relapsed Mesothelioma.
Délai: 24 weeks
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This will be assessed using CT scan evidence according to modified RECIST 1.1 criteria reporting. Scans will be undertaken every 6 weeks. Analysis will be timed from study entry using the baseline CT scan results until completion of treatment cycles, confirmed disease progression or death - whichever comes first. Complete response (CR): disappearance of all target and non-target lesions with no evidence of tumour elsewhere Partial response (PR): reduction of at least 30% in the sum of all measurements with no evidence of significant disease progression in non-target lesions or new lesions Progressive disease (PD): 1: increase of at least 20% in the sum of all measurements compared with the previous best response, 2: appearance of one or more significant (overall 20% increase in tumour diameters) new lesions, 3: significant increase in target lesions Stable disease (SD): neither sufficient shrinkage to qualify for PR, nor sufficient increase to qualify for PD |
24 weeks
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Dean Fennell, PhD, FRCP, University of Leicester
Publications et liens utiles
Publications générales
- Fennell DA, King A, Mohammed S, Greystoke A, Anthony S, Poile C, Nusrat N, Scotland M, Bhundia V, Branson A, Brookes C, Darlison L, Dawson AG, Gaba A, Hutka M, Morgan B, Bajaj A, Richards C, Wells-Jordan P, Thomas A; MiST2 study group. Abemaciclib in patients with p16ink4A-deficient mesothelioma (MiST2): a single-arm, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Mar;23(3):374-381. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00062-6. Epub 2022 Feb 11.
- Fennell DA, King A, Mohammed S, Branson A, Brookes C, Darlison L, Dawson AG, Gaba A, Hutka M, Morgan B, Nicholson A, Richards C, Wells-Jordan P, Murphy GJ, Thomas A; MiST1 study group. Rucaparib in patients with BAP1-deficient or BRCA1-deficient mesothelioma (MiST1): an open-label, single-arm, phase 2a clinical trial. Lancet Respir Med. 2021 Jun;9(6):593-600. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30390-8. Epub 2021 Jan 27.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs par type histologique
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Adénome
- Tumeurs mésothéliales
- Tumeurs pleurales
- Mésothéliome
- Mésothéliome malin
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Bévacizumab
- abemaciclib
- pembrolizumab
- niraparib
- atézolizumab
- rucaparib
- dostarlimab
- bemcentinib
Autres numéros d'identification d'étude
- 0627
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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