Terapia estratificada del mesotelioma (MiST): un ensayo de fase II con múltiples fármacos en el mesotelioma maligno (MiST)
Terapia estratificada de mesotelioma (MiST): un ensayo clínico de fase IIa estratificado de múltiples brazos para permitir una evaluación acelerada de terapias dirigidas para el mesotelioma maligno recidivante
MiST es un estudio de la Universidad de Leicester financiado por la Fundación Británica del Pulmón, un ensayo clínico basado en una terapia estratificada de múltiples brazos para pacientes con mesotelioma recidivante.
El objetivo de MiST es permitir la aceleración de una terapia personalizada novedosa y eficaz como base para mejorar los resultados de supervivencia de los pacientes con mesotelioma.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Etapa 1 - preselección molecular:
El protocolo MiST Master describe la identificación de pacientes, pruebas y análisis de biomarcadores. A los pacientes con mesotelioma recidivante se les ofrecerá su consentimiento para la prueba de panel molecular de su bloqueo tumoral de diagnóstico para biomarcadores predictivos. Los resultados de esta evaluación se utilizarán para clasificar a los pacientes en uno de varios posibles brazos de tratamiento definidos molecularmente. Por lo tanto, se ofrecerá a los pacientes un tratamiento de estudio específico determinado por su perfil molecular. Los pacientes que muestren resultados positivos en más de un biomarcador serán potencialmente elegibles para ser tratados posteriormente con un protocolo de tratamiento diferente en caso de progresión de la enfermedad o fracaso del tratamiento.
Etapa 2 - Tratamiento:
El protocolo de tratamiento MiST será específico para el tratamiento asignado al paciente, según los resultados de sus pruebas de biomarcadores en la etapa 1.
Los agentes específicos se detallarán por separado en cada uno de los protocolos de tratamiento por separado.
Etapa 3 - Perfil molecular:
Para comprender la base genómica de la respuesta al fármaco en el ensayo MiST, se examinará el tejido tumoral de archivo de todos los pacientes inscritos mediante un análisis de micromatrices basado en sondas de inversión molecular de las aberraciones del número de copias somáticas. Se ofrecerá una nueva biopsia opcional de los pacientes que progresan en el tratamiento, luego de una respuesta radiológica confirmada, para investigar el interrogatorio genómico de los tumores en el momento de la resistencia adquirida. Para los brazos 3, 4 y 5 se planean estudios correlativos transcriptómicos y del microbioma intestinal.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA LA SELECCIÓN PREVIA
- MM confirmado histológicamente con una biopsia disponible para fines de investigación
- Pacientes masculinos o femeninos de ≥18 años.
- Supervivencia esperada de ≥12 semanas o más
- ECOG EP 0-1
- Tomografía computarizada de tórax, abdomen (y pelvis, si corresponde) que confirma la progresión de la enfermedad.
- Los pacientes deben haber recibido al menos una línea de terapia previa para incluir una quimioterapia de primera línea de doblete de platino (dentro o fuera de otro ensayo clínico)
- Dispuesto a dar su consentimiento para la detección molecular del bloqueo tumoral archivado (PIS1 y CF1)
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA SELECCIÓN PREVIA
- Pacientes con diagnóstico de una segunda neoplasia maligna excepto cáncer de próstata o cérvix en remisión, pacientes con diagnóstico de carcinoma basocelular de piel o cáncer superficial de vejiga.
- Enfermedad del SNC no controlada. Se permiten metástasis cerebrales asintomáticas si se trataron previamente con radioterapia > 28 días antes de iniciar el agente en investigación.
- Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association.
- Pacientes con insuficiencia hepática grave o insuficiencia renal grave.
- Pacientes que requieren oxigenoterapia a largo plazo.
- Cualquier otra enfermedad o trastorno significativo que, en opinión del Investigador, pueda poner en riesgo a los participantes debido a la participación en el ensayo, o que pueda influir en el resultado del ensayo o en la capacidad del participante para participar en el mismo.
Cada protocolo de fármaco MiST individual contiene los criterios de elegibilidad específicos para el tratamiento asignado al paciente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MiST1 Rucaparib
Mesotelioma BRCA1/BAP1 negativo; 600 mg dos veces al día (BID) cada 28 días.
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Inhibidor de PARP
Otros nombres:
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Experimental: MiST2 Abemaciclib
mesotelioma p16INK4A negativo; 200 mg por vía oral dos veces al día cada 28 días.
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Inhibidor de CDK4/6
Otros nombres:
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Experimental: MiST3 pembrolizumab y bemcentinib
Sin requisito de biomarcador específico: infusión IV de 200 mg de pembrolizumab solo en el día 1: Dosis de carga de bemcentinib de 400 mg los días 1 a 3, del día 4 en adelante 200 mg diarios cada 21 días. |
Inhibidor del punto de control PD1, inhibidor AXL
Otros nombres:
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Experimental: MiST4 Atezolizumab y Bevacizumab
Mesotelioma con expresión de PDL1 positiva: Atezolizumab 1200 miligramos vía infusión intravenosa; Bevacizumab 15 miligramos por kilogramo vía infusión IV ambos en el Día 1 cada 21 días.
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Inhibidor del punto de control de PDL1, inhibidor de VEGF
Otros nombres:
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Experimental: MiST 5 Dostarlimab y Niraparib
Mesotelioma sensible al platino: Niraparib 200-300 mg diarios cada 21 días; Dostarlimab 500 mg el día 1 de cada ciclo de 21 días durante 4 ciclos, luego 1000 mg el día 1 de cada ciclo de 42 días.
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Anticuerpo IG, inhibidor de PARP
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Disease Control Rate (DCR) at 12 Weeks Assessed by Modified RECIST 1.1, in Patients With Relapsed Mesothelioma.
Periodo de tiempo: 12 weeks
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This will be assessed using CT scan evidence according to modified RECIST 1.1 criteria reporting. Scans will be undertaken every 6 weeks. Analysis will be timed from study entry using the baseline CT scan results until completion of treatment cycles, confirmed disease progression or death-whichever comes first. Complete response (CR): disappearance of all target and non-target lesions with no evidence of tumour elsewhere Partial response (PR): reduction of at least 30% in the sum of all measurements with no evidence of significant disease progression in non-target lesions or new lesions Progressive disease (PD): 1: increase of at least 20% in the sum of all measurements compared with the previous best response, 2: appearance of one or more significant (overall 20% increase in tumour diameters) new lesions, 3: significant increase in target lesions Stable disease (SD): neither sufficient shrinkage to qualify for PR, nor sufficient increase to qualify for PD |
12 weeks
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Disease Control Rate (DCR) at 24 Weeks Assessed by Modified RECIST 1.1, in Patients With Relapsed Mesothelioma.
Periodo de tiempo: 24 weeks
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This will be assessed using CT scan evidence according to modified RECIST 1.1 criteria reporting. Scans will be undertaken every 6 weeks. Analysis will be timed from study entry using the baseline CT scan results until completion of treatment cycles, confirmed disease progression or death - whichever comes first. Complete response (CR): disappearance of all target and non-target lesions with no evidence of tumour elsewhere Partial response (PR): reduction of at least 30% in the sum of all measurements with no evidence of significant disease progression in non-target lesions or new lesions Progressive disease (PD): 1: increase of at least 20% in the sum of all measurements compared with the previous best response, 2: appearance of one or more significant (overall 20% increase in tumour diameters) new lesions, 3: significant increase in target lesions Stable disease (SD): neither sufficient shrinkage to qualify for PR, nor sufficient increase to qualify for PD |
24 weeks
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Objective Response Rate (ORR) at 24 Weeks Assessed by Modified RECIST 1.1, in Patients With Relapsed Mesothelioma.
Periodo de tiempo: 24 weeks
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This will be assessed using CT scan evidence according to modified RECIST 1.1 criteria reporting. Scans will be undertaken every 6 weeks. Analysis will be timed from study entry using the baseline CT scan results until completion of treatment cycles, confirmed disease progression or death - whichever comes first. Complete response (CR): disappearance of all target and non-target lesions with no evidence of tumour elsewhere Partial response (PR): reduction of at least 30% in the sum of all measurements with no evidence of significant disease progression in non-target lesions or new lesions Progressive disease (PD): 1: increase of at least 20% in the sum of all measurements compared with the previous best response, 2: appearance of one or more significant (overall 20% increase in tumour diameters) new lesions, 3: significant increase in target lesions Stable disease (SD): neither sufficient shrinkage to qualify for PR, nor sufficient increase to qualify for PD |
24 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Dean Fennell, PhD, FRCP, University of Leicester
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Fennell DA, King A, Mohammed S, Greystoke A, Anthony S, Poile C, Nusrat N, Scotland M, Bhundia V, Branson A, Brookes C, Darlison L, Dawson AG, Gaba A, Hutka M, Morgan B, Bajaj A, Richards C, Wells-Jordan P, Thomas A; MiST2 study group. Abemaciclib in patients with p16ink4A-deficient mesothelioma (MiST2): a single-arm, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Mar;23(3):374-381. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00062-6. Epub 2022 Feb 11.
- Fennell DA, King A, Mohammed S, Branson A, Brookes C, Darlison L, Dawson AG, Gaba A, Hutka M, Morgan B, Nicholson A, Richards C, Wells-Jordan P, Murphy GJ, Thomas A; MiST1 study group. Rucaparib in patients with BAP1-deficient or BRCA1-deficient mesothelioma (MiST1): an open-label, single-arm, phase 2a clinical trial. Lancet Respir Med. 2021 Jun;9(6):593-600. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30390-8. Epub 2021 Jan 27.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
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- Mesotelioma
- Mesotelioma Maligno
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Bevacizumab
- abemaciclib
- pembrolizumab
- niraparib
- atezolizumab
- rucaparib
- dostarlimab
- bemcentinib
Otros números de identificación del estudio
- 0627
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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