Stratifikovaná terapie mezoteliomu (MiST): Multimediková studie fáze II u maligního mezoteliomu (MiST)
Stratifikovaná terapie mezoteliomu (MiST): Stratifikovaná víceramenná klinická studie fáze IIa umožňující zrychlené hodnocení cílených terapií pro relapsující maligní mezoteliom
MiST je britská plicní nadace financovaná z University of Leicester Study, klinická studie založená na víceramenné stratifikované terapii pro pacienty s recidivujícím mezoteliomem.
Cílem MiST je umožnit urychlení nové, účinné personalizované terapie jako základu pro zlepšení výsledků přežití u pacientů s mezoteliomem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Fáze 1 - molekulární předběžný screening:
Protokol MiST Master popisuje identifikaci pacientů, testování a analýzu biomarkerů. Pacientům s relabujícím mezoteliomem bude nabídnut souhlas s molekulárním panelovým testováním jejich diagnostického nádorového bloku na prediktivní biomarkery. Výsledky tohoto hodnocení budou použity ke klasifikaci pacientů do jednoho z několika možných molekulárně definovaných léčebných ramen. Pacientům proto bude nabídnuta specifická studijní léčba určená jejich molekulárním profilem. Pacienti, kteří vykazují pozitivní testování ve více než jednom biomarkeru, budou potenciálně způsobilí k následné léčbě podle jiného léčebného protokolu při progresi onemocnění nebo selhání léčby.
Fáze 2 – Léčba:
Protokol léčby MiST bude specifický pro léčbu přidělenou pacientovi – na základě výsledků jejich testování biomarkerů ve fázi 1.
Konkrétní činidlo (činidla) bude podrobně popsáno samostatně v každém ze samostatných léčebných protokolů.
Fáze 3 – Molekulární profilování:
Abychom porozuměli genomickému základu lékové odezvy ve studii MiST, archivní nádorová tkáň od všech zařazených pacientů bude vyšetřena pomocí mikročipové analýzy somatických aberací počtu kopií na bázi molekulární inverzní sondy. Bude nabídnuta volitelná re-biopsie pacientů, kteří postupují v léčbě, po potvrzené radiologické odpovědi, za účelem vyšetření genomického dotazování nádorů v době získané rezistence. U ramen 3, 4 a 5 jsou plánovány korelační studie týkající se transkriptomických a střevních mikrobiomů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Leicester, Spojené království, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
KRITÉRIA ZAŘAZENÍ PRO PŘEDPROJEKTOVÁNÍ
- Histologicky potvrzený MM s dostupnou biopsií pro výzkumné účely
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let.
- Očekávané přežití ≥12 týdnů nebo více
- ECOG PS 0-1
- CT vyšetření hrudníku, břicha (a případně pánve) potvrzující progresi onemocnění.
- Pacienti musí podstoupit alespoň jednu předchozí linii terapie, aby zahrnovala chemoterapii první linie platinového dubletu (v rámci jiné klinické studie nebo mimo ni)
- Ochota souhlasit s molekulárním screeningem archivovaného nádorového bloku (PIS1 a CF1)
VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO PŘEDPROJEKTOVÁNÍ
- Pacienti s diagnózou druhé malignity kromě karcinomu prostaty nebo děložního čípku v remisi, pacienti s diagnózou bazaliomu kůže nebo povrchového karcinomu močového měchýře.
- Nekontrolované onemocnění CNS. Asymptomatické mozkové metastázy jsou povoleny, pokud byly dříve léčeny radioterapií > 28 dní před zahájením studie.
- Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association.
- Pacienti s těžkou jaterní insuficiencí nebo těžkou poruchou funkce ledvin.
- Pacienti vyžadující dlouhodobou oxygenoterapii.
- Jakákoli jiná závažná nemoc nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího může účastníky vystavit riziku z důvodu účasti ve zkoušce, nebo může ovlivnit výsledek studie nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
Každý jednotlivý lékový protokol MiST obsahuje kritéria způsobilosti specifická pro léčbu přidělenou pacientovi.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MiST1 Rucaparib
BRCA1/BAP1 negativní mezoteliom; 600 mg dvakrát denně (BID) každých 28 dní.
|
Inhibitor PARP
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: MiST2 Abemaciclib
p16INK4A negativní mezoteliom; 200 mg perorálně dvakrát denně každých 28 dní.
|
Inhibitor CDK4/6
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: MiST3 Pembrolizumab & Bemcentinib
Žádné specifické požadavky na biomarkery: Pembrolizumab 200 mg IV infuze pouze v den 1: Nasycovací dávka bemcentinibu 400 mg ve dnech 1-3, ve dnech 4 a dále 200 mg denně každých 21 dnů. |
Inhibitor kontrolního bodu PD1, inhibitor AXL
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: MiST4 Atezolizumab & Bevacizumab
Mezoteliom pozitivní na expresi PDL1: Atezolizumab 1200 miligramů intravenózní nfuzí; Bevacizumab 15 miligramů na kilogram prostřednictvím intravenózní infuze oba v 1. den každých 21 dní.
|
Inhibitor kontrolního bodu PDL1, inhibitor VEGF
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: MiST 5 Dostarlimab a Niraparib
Mezoteliom citlivý na platinu: Niraparib 200-300 mg denně každých 21 dní; Dostarlimab 500 mg 1. den každého 21denního cyklu po 4 cykly, poté 1 000 mg 1. den každého 42denního cyklu.
|
IG protilátka, inhibitor PARP
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR) at 12 Weeks Assessed by Modified RECIST 1.1, in Patients With Relapsed Mesothelioma.
Časové okno: 12 weeks
|
This will be assessed using CT scan evidence according to modified RECIST 1.1 criteria reporting. Scans will be undertaken every 6 weeks. Analysis will be timed from study entry using the baseline CT scan results until completion of treatment cycles, confirmed disease progression or death-whichever comes first. Complete response (CR): disappearance of all target and non-target lesions with no evidence of tumour elsewhere Partial response (PR): reduction of at least 30% in the sum of all measurements with no evidence of significant disease progression in non-target lesions or new lesions Progressive disease (PD): 1: increase of at least 20% in the sum of all measurements compared with the previous best response, 2: appearance of one or more significant (overall 20% increase in tumour diameters) new lesions, 3: significant increase in target lesions Stable disease (SD): neither sufficient shrinkage to qualify for PR, nor sufficient increase to qualify for PD |
12 weeks
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR) at 24 Weeks Assessed by Modified RECIST 1.1, in Patients With Relapsed Mesothelioma.
Časové okno: 24 weeks
|
This will be assessed using CT scan evidence according to modified RECIST 1.1 criteria reporting. Scans will be undertaken every 6 weeks. Analysis will be timed from study entry using the baseline CT scan results until completion of treatment cycles, confirmed disease progression or death - whichever comes first. Complete response (CR): disappearance of all target and non-target lesions with no evidence of tumour elsewhere Partial response (PR): reduction of at least 30% in the sum of all measurements with no evidence of significant disease progression in non-target lesions or new lesions Progressive disease (PD): 1: increase of at least 20% in the sum of all measurements compared with the previous best response, 2: appearance of one or more significant (overall 20% increase in tumour diameters) new lesions, 3: significant increase in target lesions Stable disease (SD): neither sufficient shrinkage to qualify for PR, nor sufficient increase to qualify for PD |
24 weeks
|
|
Objective Response Rate (ORR) at 24 Weeks Assessed by Modified RECIST 1.1, in Patients With Relapsed Mesothelioma.
Časové okno: 24 weeks
|
This will be assessed using CT scan evidence according to modified RECIST 1.1 criteria reporting. Scans will be undertaken every 6 weeks. Analysis will be timed from study entry using the baseline CT scan results until completion of treatment cycles, confirmed disease progression or death - whichever comes first. Complete response (CR): disappearance of all target and non-target lesions with no evidence of tumour elsewhere Partial response (PR): reduction of at least 30% in the sum of all measurements with no evidence of significant disease progression in non-target lesions or new lesions Progressive disease (PD): 1: increase of at least 20% in the sum of all measurements compared with the previous best response, 2: appearance of one or more significant (overall 20% increase in tumour diameters) new lesions, 3: significant increase in target lesions Stable disease (SD): neither sufficient shrinkage to qualify for PR, nor sufficient increase to qualify for PD |
24 weeks
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Dean Fennell, PhD, FRCP, University of Leicester
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Fennell DA, King A, Mohammed S, Greystoke A, Anthony S, Poile C, Nusrat N, Scotland M, Bhundia V, Branson A, Brookes C, Darlison L, Dawson AG, Gaba A, Hutka M, Morgan B, Bajaj A, Richards C, Wells-Jordan P, Thomas A; MiST2 study group. Abemaciclib in patients with p16ink4A-deficient mesothelioma (MiST2): a single-arm, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Mar;23(3):374-381. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00062-6. Epub 2022 Feb 11.
- Fennell DA, King A, Mohammed S, Branson A, Brookes C, Darlison L, Dawson AG, Gaba A, Hutka M, Morgan B, Nicholson A, Richards C, Wells-Jordan P, Murphy GJ, Thomas A; MiST1 study group. Rucaparib in patients with BAP1-deficient or BRCA1-deficient mesothelioma (MiST1): an open-label, single-arm, phase 2a clinical trial. Lancet Respir Med. 2021 Jun;9(6):593-600. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30390-8. Epub 2021 Jan 27.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Plicní onemocnění
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Adenom
- Novotvary, mezoteliální
- Pleurální novotvary
- Mezoteliom
- Mezoteliom, maligní
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Bevacizumab
- abemaciclib
- Pembrolizumab
- Niraparib
- Atezolizumab
- Rucaparib
- Dostarlimab
- Bemcentinib
Další identifikační čísla studie
- 0627
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .