Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Стратифицированная терапия мезотелиомы (MiST): испытание фазы II с несколькими препаратами при злокачественной мезотелиоме (MiST)

26 июня 2026 г. обновлено: University of Leicester

Стратифицированная терапия мезотелиомы (MiST): стратифицированное многогрупповое клиническое исследование фазы IIa для обеспечения ускоренной оценки таргетной терапии рецидива злокачественной мезотелиомы

MiST — это финансируемое Британским пульмонологическим фондом исследование Лестерского университета, основанное на многогрупповой стратифицированной терапии клиническое исследование пациентов с рецидивирующей мезотелиомой.

Цель MiST — ускорить внедрение новой эффективной персонализированной терапии в качестве основы для улучшения результатов выживаемости пациентов с мезотелиомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Этап 1 - молекулярный предварительный скрининг:

Протокол MiST Master описывает идентификацию пациентов, тестирование и анализ биомаркеров. Пациентам с рецидивирующей мезотелиомой будет предложено дать согласие на молекулярно-панельное тестирование их диагностического опухолевого блока на прогностические биомаркеры. Результаты этой оценки будут использоваться для классификации пациентов в одну из нескольких возможных групп лечения с молекулярным определением. Таким образом, пациентам будет предложено конкретное исследуемое лечение, определяемое их молекулярным профилем. Пациенты с положительным тестом более чем на один биомаркер потенциально имеют право на последующее лечение по другому протоколу лечения в случае прогрессирования заболевания или неэффективности лечения.

Этап 2 - Лечение:

Протокол лечения MiST будет зависеть от лечения, назначенного пациенту, на основе результатов тестирования его биомаркеров на этапе 1.

Конкретные агенты будут подробно описаны отдельно в каждом отдельном протоколе лечения.

Этап 3 — Молекулярное профилирование:

Чтобы понять геномную основу ответа на лекарство в исследовании MiST, архивная опухолевая ткань всех включенных пациентов будет исследована с использованием микрочипового анализа аберраций числа соматических копий на основе зонда молекулярной инверсии. Будет предложена необязательная повторная биопсия пациентов, у которых лечение прогрессирует после подтвержденного рентгенологического ответа, для исследования геномного опроса опухолей во время приобретенной резистентности. Для ветвей 3, 4 и 5 запланированы корреляционные исследования транскриптомных и микробиомных микробиомов иммунных контрольных точек.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

186

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ ПРОВЕРКИ

  • Гистологически подтвержденная ММ с доступной биопсией для исследовательских целей
  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет.
  • Ожидаемая выживаемость ≥12 недель или более
  • ЭКОГ ПС 0-1
  • КТ грудной клетки, брюшной полости (и таза, если применимо), подтверждающая прогрессирование заболевания.
  • Пациенты должны получить по крайней мере одну предшествующую линию терапии, чтобы включить химиотерапию первой линии дуплетом платины (в рамках или вне другого клинического исследования).
  • Готов дать согласие на молекулярный скрининг архивного опухолевого блока (PIS1 и CF1)

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ ПРОВЕРКИ

  • Пациенты с диагнозом второго злокачественного новообразования, кроме рака предстательной железы или шейки матки в стадии ремиссии, пациенты с диагнозом базальноклеточного рака кожи или поверхностного рака мочевого пузыря.
  • Неконтролируемое заболевание ЦНС. Бессимптомные метастазы в головной мозг допускаются, если ранее проводилась лучевая терапия > 28 дней до начала лечения исследуемым агентом.
  • Застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью.
  • Пациенты, нуждающиеся в длительной оксигенотерапии.
  • Любое другое серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению Исследователя, может либо подвергнуть участников риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результат исследования или способность участника участвовать в исследовании.

Каждый отдельный лекарственный протокол MiST содержит критерии приемлемости, специфичные для лечения, назначенного пациенту.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MiST1 Рукапариб
BRCA1/BAP1-отрицательная мезотелиома; 600 мг два раза в день (2 раза в день) каждые 28 дней.
Лекарство: Рукапариб
Ингибитор ПАРП
Другие имена:
  • СО-338
Экспериментальный: MiST2 Абемациклиб
p16INK4A-отрицательная мезотелиома; 200 мг перорально два раза в день каждые 28 дней.
Лекарство: Абемациклиб
Ингибитор CDK4/6
Другие имена:
  • LY2835219
Экспериментальный: MiST3 пембролизумаб и бемцентиниб

Специальных требований к биомаркерам нет: пембролизумаб 200 мг в/в, только в 1-й день:

Нагрузочная доза бемцентиниба 400 мг в 1-3 дни, на 4 день и далее по 200 мг в день каждые 21 день.
Лекарство: пембролизумаб и бемцентиниб
Ингибитор контрольной точки PD1, ингибитор AXL
Другие имена:
  • Кейтруда; БГБ324
Экспериментальный: MiST4 Атезолизумаб и Бевацизумаб
Мезотелиома с положительной экспрессией PDL1: атезолизумаб 1200 мг посредством внутривенной инфузии; Бевацизумаб 15 миллиграммов на килограмм путем внутривенной инфузии в 1-й день каждые 21 день.
Лекарство: Атезолизумаб и бевацизумаб
Ингибитор контрольной точки PDL1, ингибитор VEGF
Другие имена:
  • MPDL3280A; Авастин
Экспериментальный: MiST 5 Достарлимаб и Нирапариб
Чувствительная к платине мезотелиома: нирапариб 200–300 мг в день каждые 21 день; Достарлимаб 500 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 4 циклов, затем по 1000 мг в 1-й день каждого 42-дневного цикла.
Лекарство: Достарлимаб и Нирапариб
IG антитело, ингибитор PARP
Другие имена:
  • Зеджула

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Disease Control Rate (DCR) at 12 Weeks Assessed by Modified RECIST 1.1, in Patients With Relapsed Mesothelioma.
Временное ограничение: 12 weeks

This will be assessed using CT scan evidence according to modified RECIST 1.1 criteria reporting. Scans will be undertaken every 6 weeks. Analysis will be timed from study entry using the baseline CT scan results until completion of treatment cycles, confirmed disease progression or death-whichever comes first.

Complete response (CR): disappearance of all target and non-target lesions with no evidence of tumour elsewhere Partial response (PR): reduction of at least 30% in the sum of all measurements with no evidence of significant disease progression in non-target lesions or new lesions Progressive disease (PD): 1: increase of at least 20% in the sum of all measurements compared with the previous best response, 2: appearance of one or more significant (overall 20% increase in tumour diameters) new lesions, 3: significant increase in target lesions Stable disease (SD): neither sufficient shrinkage to qualify for PR, nor sufficient increase to qualify for PD
12 weeks

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Disease Control Rate (DCR) at 24 Weeks Assessed by Modified RECIST 1.1, in Patients With Relapsed Mesothelioma.
Временное ограничение: 24 weeks

This will be assessed using CT scan evidence according to modified RECIST 1.1 criteria reporting. Scans will be undertaken every 6 weeks. Analysis will be timed from study entry using the baseline CT scan results until completion of treatment cycles, confirmed disease progression or death - whichever comes first.

Complete response (CR): disappearance of all target and non-target lesions with no evidence of tumour elsewhere Partial response (PR): reduction of at least 30% in the sum of all measurements with no evidence of significant disease progression in non-target lesions or new lesions Progressive disease (PD): 1: increase of at least 20% in the sum of all measurements compared with the previous best response, 2: appearance of one or more significant (overall 20% increase in tumour diameters) new lesions, 3: significant increase in target lesions Stable disease (SD): neither sufficient shrinkage to qualify for PR, nor sufficient increase to qualify for PD
24 weeks
Objective Response Rate (ORR) at 24 Weeks Assessed by Modified RECIST 1.1, in Patients With Relapsed Mesothelioma.
Временное ограничение: 24 weeks

This will be assessed using CT scan evidence according to modified RECIST 1.1 criteria reporting. Scans will be undertaken every 6 weeks. Analysis will be timed from study entry using the baseline CT scan results until completion of treatment cycles, confirmed disease progression or death - whichever comes first.

Complete response (CR): disappearance of all target and non-target lesions with no evidence of tumour elsewhere Partial response (PR): reduction of at least 30% in the sum of all measurements with no evidence of significant disease progression in non-target lesions or new lesions Progressive disease (PD): 1: increase of at least 20% in the sum of all measurements compared with the previous best response, 2: appearance of one or more significant (overall 20% increase in tumour diameters) new lesions, 3: significant increase in target lesions Stable disease (SD): neither sufficient shrinkage to qualify for PR, nor sufficient increase to qualify for PD
24 weeks

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Leicester

Соавторы

Eli Lilly and Company
GlaxoSmithKline
Merck Sharp & Dohme LLC
Roche Pharma AG
British Lung Foundation
Clovis Oncology, Inc.
University Hospitals, Leicester
The Christie NHS Foundation Trust
BerGenBio ASA

Следователи

  • Директор по исследованиям: Dean Fennell, PhD, FRCP, University of Leicester

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0627

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться