Terapia stratificata del mesotelioma (MiST): uno studio multifarmaco di fase II nel mesotelioma maligno (MiST)
Terapia stratificata per il mesotelioma (MiST): uno studio clinico stratificato a più bracci di fase IIa per consentire una valutazione accelerata delle terapie mirate per il mesotelioma maligno recidivato
MiST è uno studio clinico dell'Università di Leicester finanziato dalla British Lung Foundation, uno studio clinico basato su una terapia stratificata multi-braccio per pazienti con mesotelioma recidivante.
L'obiettivo di MiST è consentire l'accelerazione di una nuova ed efficace terapia personalizzata come base per migliorare i risultati di sopravvivenza per i pazienti con mesotelioma.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Fase 1 - pre-screening molecolare:
Il protocollo MiST Master descrive l'identificazione dei pazienti, il test e l'analisi dei biomarcatori. Ai pazienti con mesotelioma recidivato verrà offerto il consenso per il test del pannello molecolare del loro blocco tumorale diagnostico per i biomarcatori predittivi. I risultati di questa valutazione saranno utilizzati per classificare i pazienti in uno dei diversi possibili bracci di trattamento molecolarmente definiti. Ai pazienti verrà quindi offerto un trattamento di studio specifico determinato dal loro profilo molecolare. I pazienti che presentano test positivi in più di un biomarcatore, saranno potenzialmente idonei a essere successivamente trattati con un diverso protocollo di trattamento in caso di progressione della malattia o fallimento del trattamento.
Fase 2 - Trattamento:
Il protocollo di trattamento MiST sarà specifico per il trattamento assegnato al paziente, sulla base dei risultati dei test sui biomarcatori nella fase 1.
L'agente o gli agenti specifici saranno dettagliati separatamente in ciascuno dei protocolli di trattamento separati.
Fase 3 - Profilazione molecolare:
Al fine di comprendere le basi genomiche della risposta al farmaco nello studio MiST, il tessuto tumorale d'archivio di tutti i pazienti arruolati sarà interrogato utilizzando l'analisi di microarray basata su sonda di inversione molecolare delle aberrazioni del numero di copie somatiche. Verrà offerta una nuova biopsia facoltativa dei pazienti che progrediscono con il trattamento, seguita da una risposta radiologica confermata, per indagare sull'interrogazione genomica dei tumori al momento della resistenza acquisita. Per i bracci 3, 4 e 5 sono previsti studi correlati al checkpoint immunitario, trascrittomico e microbioma intestinale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Leicester, Regno Unito, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
CRITERI DI INCLUSIONE PER IL PRE-SCREENING
- MM istologicamente confermato con una biopsia disponibile per scopi di ricerca
- Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni.
- Sopravvivenza attesa di ≥12 settimane o superiore
- ECOG PS 0-1
- Scansione TC torace, addome (e pelvi se applicabile) che conferma la progressione della malattia.
- I pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente linea di terapia per includere una chemioterapia di prima linea con doppietta al platino (all'interno o all'esterno di un altro studio clinico)
- Disponibilità ad acconsentire allo screening molecolare del blocco tumorale archiviato (PIS1 e CF1)
CRITERI DI ESCLUSIONE PER IL PRE-SCREENING
- Pazienti con diagnosi di un secondo tumore maligno eccetto il carcinoma della prostata o del collo dell'utero in remissione, pazienti con diagnosi di carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma superficiale della vescica.
- Malattia incontrollata del SNC. Le metastasi cerebrali asintomatiche sono consentite se precedentemente trattate con radioterapia > 28 giorni prima dell'inizio dell'agente sperimentale.
- Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association.
- Pazienti con grave insufficienza epatica o grave insufficienza renale.
- Pazienti che necessitano di ossigenoterapia a lungo termine.
- Qualsiasi altra malattia o disturbo significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio i partecipanti a causa della partecipazione allo studio, o possa influenzare il risultato dello studio o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
Ogni singolo protocollo farmacologico MiST contiene i criteri di ammissibilità specifici per il trattamento assegnato al paziente.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: MiST1 Rucaparib
Mesotelioma BRCA1/BAP1 negativo; 600 mg due volte al giorno (BID) ogni 28 giorni.
|
Inibitore PARP
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: MiST2 Abemaciclib
p16INK4A mesotelioma negativo; 200 mg per via orale due volte al giorno ogni 28 giorni.
|
Inibitore CDK4/6
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: MiST3 Pembrolizumab e Bemcentinib
Nessun requisito specifico di biomarcatore: Pembrolizumab 200 mg infusione endovenosa solo al giorno 1: Dose di carico di bemcentinib di 400 mg nei giorni 1-3, dal giorno 4 in poi 200 mg al giorno ogni 21 giorni. |
Inibitore del checkpoint PD1, inibitore AXL
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: MiST4 Atezolizumab e Bevacizumab
Mesotelioma positivo per l'espressione di PDL1: atezolizumab 1200 milligrammi tramite infusione endovenosa; Bevacizumab 15 milligrammi per chilogrammo tramite infusione endovenosa entrambi i giorni 1 ogni 21 giorni.
|
Inibitore del checkpoint PDL1, inibitore del VEGF
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: MiST 5 Dostarlimab e Niraparib
Mesotelioma sensibile al platino: Niraparib 200-300 mg al giorno ogni 21 giorni; Dostarlimab 500 mg il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni per 4 cicli, poi 1000 mg il giorno 1 di ogni ciclo di 42 giorni.
|
Anticorpo IG, inibitore PARP
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR) at 12 Weeks Assessed by Modified RECIST 1.1, in Patients With Relapsed Mesothelioma.
Lasso di tempo: 12 weeks
|
This will be assessed using CT scan evidence according to modified RECIST 1.1 criteria reporting. Scans will be undertaken every 6 weeks. Analysis will be timed from study entry using the baseline CT scan results until completion of treatment cycles, confirmed disease progression or death-whichever comes first. Complete response (CR): disappearance of all target and non-target lesions with no evidence of tumour elsewhere Partial response (PR): reduction of at least 30% in the sum of all measurements with no evidence of significant disease progression in non-target lesions or new lesions Progressive disease (PD): 1: increase of at least 20% in the sum of all measurements compared with the previous best response, 2: appearance of one or more significant (overall 20% increase in tumour diameters) new lesions, 3: significant increase in target lesions Stable disease (SD): neither sufficient shrinkage to qualify for PR, nor sufficient increase to qualify for PD |
12 weeks
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR) at 24 Weeks Assessed by Modified RECIST 1.1, in Patients With Relapsed Mesothelioma.
Lasso di tempo: 24 weeks
|
This will be assessed using CT scan evidence according to modified RECIST 1.1 criteria reporting. Scans will be undertaken every 6 weeks. Analysis will be timed from study entry using the baseline CT scan results until completion of treatment cycles, confirmed disease progression or death - whichever comes first. Complete response (CR): disappearance of all target and non-target lesions with no evidence of tumour elsewhere Partial response (PR): reduction of at least 30% in the sum of all measurements with no evidence of significant disease progression in non-target lesions or new lesions Progressive disease (PD): 1: increase of at least 20% in the sum of all measurements compared with the previous best response, 2: appearance of one or more significant (overall 20% increase in tumour diameters) new lesions, 3: significant increase in target lesions Stable disease (SD): neither sufficient shrinkage to qualify for PR, nor sufficient increase to qualify for PD |
24 weeks
|
|
Objective Response Rate (ORR) at 24 Weeks Assessed by Modified RECIST 1.1, in Patients With Relapsed Mesothelioma.
Lasso di tempo: 24 weeks
|
This will be assessed using CT scan evidence according to modified RECIST 1.1 criteria reporting. Scans will be undertaken every 6 weeks. Analysis will be timed from study entry using the baseline CT scan results until completion of treatment cycles, confirmed disease progression or death - whichever comes first. Complete response (CR): disappearance of all target and non-target lesions with no evidence of tumour elsewhere Partial response (PR): reduction of at least 30% in the sum of all measurements with no evidence of significant disease progression in non-target lesions or new lesions Progressive disease (PD): 1: increase of at least 20% in the sum of all measurements compared with the previous best response, 2: appearance of one or more significant (overall 20% increase in tumour diameters) new lesions, 3: significant increase in target lesions Stable disease (SD): neither sufficient shrinkage to qualify for PR, nor sufficient increase to qualify for PD |
24 weeks
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Dean Fennell, PhD, FRCP, University of Leicester
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Fennell DA, King A, Mohammed S, Greystoke A, Anthony S, Poile C, Nusrat N, Scotland M, Bhundia V, Branson A, Brookes C, Darlison L, Dawson AG, Gaba A, Hutka M, Morgan B, Bajaj A, Richards C, Wells-Jordan P, Thomas A; MiST2 study group. Abemaciclib in patients with p16ink4A-deficient mesothelioma (MiST2): a single-arm, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Mar;23(3):374-381. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00062-6. Epub 2022 Feb 11.
- Fennell DA, King A, Mohammed S, Branson A, Brookes C, Darlison L, Dawson AG, Gaba A, Hutka M, Morgan B, Nicholson A, Richards C, Wells-Jordan P, Murphy GJ, Thomas A; MiST1 study group. Rucaparib in patients with BAP1-deficient or BRCA1-deficient mesothelioma (MiST1): an open-label, single-arm, phase 2a clinical trial. Lancet Respir Med. 2021 Jun;9(6):593-600. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30390-8. Epub 2021 Jan 27.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie polmonari
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Neoplasie polmonari
- Adenoma
- Neoplasie, mesoteliali
- Neoplasie pleuriche
- Mesotelioma
- Mesotelioma, maligno
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
- Anticorpi, monoclonali, umanizzati
- Anticorpi, monoclonali
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Immunoproteine
- Proteine del sangue
- Globuline sieriche
- Globuline
- Bevacizumab
- Abemaciclib
- pembrolizumab
- Niraparib
- atezolizumab
- Rucaparib
- Dostarlimab
- Bemmentinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0627
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .