AVT02:n farmakokinetiikka-, turvallisuus- ja siedettävyystutkimus EU:n hyväksymälle ja USA:n lisensoidulle Humiralle (adalimumab)
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, 3-haarainen, rinnakkaistutkimus, jossa verrataan AVT02:n farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä EU:n hyväksymään ja USA:ssa lisensoituun Humira®:iin, joka annetaan kerta-annoksena (40 mg ihonalainen injektio) terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla ALVOPA D FIRST)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
AVT02:ta kehitetään Humiran biosimilaariksi. EU-Humira ja US-Humira on siksi valittu tämän tutkimuksen aktiivisiksi kontrolliryhmiksi.
Tämä tutkimus on suunniteltu monikeskusiseksi, satunnaistetuksi, kaksoissokkoutetuksi, 3-haaraiseksi rinnakkaistutkimukseksi AVT02:sta verrattuna EU-Humiraan ja US-Humiraan terveillä aikuisilla. Tutkimus on suunniteltu arvioimaan AVT02:n farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä verrattuna EU-Humiraan ja US-Humiraan, kun annoksella (40 mg) SC-injektio annetaan.
Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1:1 saamaan joko AVT02:ta tai EU-Humiraa tai US-Humiraa yhdellä kertaa tutkimuspäivänä 1. Sekä koehenkilöitä arvioiva paikan henkilökunta että koehenkilöt itse sokeutuvat annettaville hoidoille.
Tutkimus koostuu seulontajaksosta, sisäänpääsy- ja hoitojaksosta, arviointijaksosta ja opintokäynnin päättymisestä. Koehenkilöt tekevät seulontakäynnin päivän -28 ja päivän -1 välillä määrittääkseen kelpoisuuden tutkimukseen. Kelpoisuuskriteerit täyttävät koehenkilöt hyväksytään tutkimuspaikalle annostelua edeltävänä iltana (päivä -1), jolloin kelpoisuuden jatkamista arvioidaan.
Päivänä 1 ennen annostelua suoritetaan lähtötilanteen arvioinnit. Koehenkilöille annostellaan sitten satunnaistusaikataulun mukaisesti. Annostelun jälkeen PK-, turvallisuus- ja siedettävyysarvioinnit suoritetaan tutkimusaikataulun mukaisesti (taulukko 6, taulukko 6). Koehenkilöt pysyvät suljettuina tutkimuskohdassa päivästä -1 päivään 3 (48 tuntia annoksen jälkeen). Koehenkilöt palaavat tutkimuspaikalle päivänä 4, päivänä 5, päivänä 6, päivänä 7, päivänä 8, päivänä 9, päivänä 12, päivänä 15, päivänä 22, päivänä 29, päivänä 36, päivänä 43, päivänä 50 ja päivänä 57.
Opintovierailu päättyy opintopäivänä 64 opintojen loppuarviointia varten
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2031
- Scientia Clinical Research
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti
- Auckland Clinical Studies
-
-
Chistchurch
-
Christchurch, Chistchurch, Uusi Seelanti, 8011
- Christchurch Clinical Studies Trust Limited
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat valmiita allekirjoittamaan potilastieto- ja suostumuslomakkeen (PICF) ja pystyvät käymään läpi protokollaan liittyviä toimenpiteitä.
- Ikä: 18-55 vuotta, mukaan lukien.
- Painoindeksi (BMI): 18,5-32,0 kg/m2.
- Ei historiaa tai näyttöä kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden.
- Lepoasennossa systolinen verenpaine ≤150 mmHg ja diastolinen verenpaine ≤90 mmHg. Muut elintoiminnot, joissa ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeamia tutkijan arvion mukaan.
- 12-kytkentäinen EKG-tallennus ilman merkkejä kliinisesti merkittävästä patologiasta tai ei näy kliinisesti merkittäviä poikkeamia tutkijan arvioiden mukaan.
- Negatiivinen virtsan huumeseulonta ja negatiivinen alkoholin hengitystesti seulonnassa ja vastaanotolla.
Poissulkemiskriteerit
- Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos yksi tai useampi seuraavista kriteereistä on sovellettavissa:
- Todisteet kliinisesti merkittävästä patologiasta
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuksessa käytetyt aineet.
- Tunnettu aikaisempi altistuminen adalimumabille tai muille anti-TNF-alfa-molekyyleille.
- Potilaat, joilla on äskettäin (6 kuukauden sisällä annostelusta) infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai suonensisäistä antibioottien käyttöä.
- Potilaat, joilla on äskettäin (4 viikon sisällä annostelusta) infektio, joka vaatii oraalisia tai systeemisiä antibiootteja.
- Henkilö, jolla on ollut toistuvia tai kroonisia infektioita.
- Potilaalla on positiivinen tuberkuloositesti seulonnan aikana tai hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi, paitsi dokumentoitu ja täydellinen tuberkuloosin riittävä hoito.
- Hän on saanut eläviä rokotteita 4 viikon aikana ennen seulontaa tai aikoo saada rokotus tutkimuksen aikana.
- Osallistuminen lääketutkimukseen 60 päivän tai 5 edellisen lääkkeen puoliintumisajan (jos tiedossa) sisällä, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen lääkkeen antamista Huomautus: Tässä mainitaan vain muutama sisällyttäminen/poissulkemiskriteeri. Koehenkilöt seulotaan ja satunnaistetaan pöytäkirjan sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien täydellisen luettelon mukaisesti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AVT02 100mg/ml
Biosimilar Adalimumab AVT02
|
AVT02, ehdotettu samanlainen Humiran biologinen tuote (biologisesti samanlainen), joka sisältää adalimumabia. Adalimumabi on rekombinantti, täysin ihmisen monoklonaalinen immunoglobuliini G1 (IgG1) -vasta-aine, joka sitoutuu spesifisesti ja suurella affiniteetilla tuumorinekroositekijän (TNF)-α:n liukoisiin ja transmembraanisiin muotoihin ja estää siten TNF-α:n sitoutumisen reseptoriinsa. TNF-a:n biologinen toiminta. Tuumorinekroositekijä-α on luonnossa esiintyvä sytokiini, joka on avain normaaleihin tulehdus- ja immuunivasteisiin. Kohonneita TNF-α-pitoisuuksia löytyy nivelreuman, nivelpsoriaasin, selkärankareumapotilaiden ja psoriaasiplakkien nivelnesteestä, ja niillä on tärkeä rooli sekä patologisessa tulehduksessa että niveltuhossa, jotka ovat näiden tulehdussairauksien tunnusmerkkejä.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: EU-Humira 100mg/ml
EU:n hyväksymä adalimumabialkuperäinen Humira
|
AVT02, ehdotettu samanlainen Humiran biologinen tuote (biologisesti samanlainen), joka sisältää adalimumabia. Adalimumabi on rekombinantti, täysin ihmisen monoklonaalinen immunoglobuliini G1 (IgG1) -vasta-aine, joka sitoutuu spesifisesti ja suurella affiniteetilla tuumorinekroositekijän (TNF)-α:n liukoisiin ja transmembraanisiin muotoihin ja estää siten TNF-α:n sitoutumisen reseptoriinsa. TNF-a:n biologinen toiminta. Tuumorinekroositekijä-α on luonnossa esiintyvä sytokiini, joka on avain normaaleihin tulehdus- ja immuunivasteisiin. Kohonneita TNF-α-pitoisuuksia löytyy nivelreuman, nivelpsoriaasin, selkärankareumapotilaiden ja psoriaasiplakkien nivelnesteestä, ja niillä on tärkeä rooli sekä patologisessa tulehduksessa että niveltuhossa, jotka ovat näiden tulehdussairauksien tunnusmerkkejä.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: US-Humira 100mg/ml
Yhdysvaltain lisensoitu adalimumabialkuperäinen Humira
|
AVT02, ehdotettu samanlainen Humiran biologinen tuote (biologisesti samanlainen), joka sisältää adalimumabia. Adalimumabi on rekombinantti, täysin ihmisen monoklonaalinen immunoglobuliini G1 (IgG1) -vasta-aine, joka sitoutuu spesifisesti ja suurella affiniteetilla tuumorinekroositekijän (TNF)-α:n liukoisiin ja transmembraanisiin muotoihin ja estää siten TNF-α:n sitoutumisen reseptoriinsa. TNF-a:n biologinen toiminta. Tuumorinekroositekijä-α on luonnossa esiintyvä sytokiini, joka on avain normaaleihin tulehdus- ja immuunivasteisiin. Kohonneita TNF-α-pitoisuuksia löytyy nivelreuman, nivelpsoriaasin, selkärankareumapotilaiden ja psoriaasiplakkien nivelnesteestä, ja niillä on tärkeä rooli sekä patologisessa tulehduksessa että niveltuhossa, jotka ovat näiden tulehdussairauksien tunnusmerkkejä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala AUC0-t
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 64
|
Laskimoverinäytteet otetaan AVT02:n, US-Humira EU Humira, plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC 0-t) alla olevan alueen mittaamiseksi.
|
Perustasosta päivään 64
|
|
Suurin seerumipitoisuus
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 64
|
Laskimoverinäytteet otetaan seerumin AVT02-pitoisuuden mittaamiseksi, EU Humira, US-Humira
|
Perustasosta päivään 64
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala AUC0-inf
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 64
|
Laskimoverinäytteet otetaan AVT02:n, US-Humira EU Humira, plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC 0-inf) alla olevan alueen mittaamiseksi.
|
Perustasosta päivään 64
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kipu, arkuus, punoitus ja turvotus
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta yli 64 päivän ajanjaksoon
|
Pistoskohdissa seurataan kipua, arkuutta, punoitusta ja turvotusta.
Jokainen pistoskohdan reaktio luokitellaan käyttämällä Injection Site Intensity Grading Schemeä.
Kaikki neljä otsikossa mainittua tulosmittausta mitataan tästä yhdestä järjestelmästä.
|
Lähtötilanteesta yli 64 päivän ajanjaksoon
|
|
Lääkevasta-aineet (ADR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne yli 64 päivän ajanjaksolle
|
Lääkevasta-aineen muodostuminen mitataan validoidulla määrityksellä.
|
Lähtötilanne yli 64 päivän ajanjaksolle
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Esityksestä päivään 64.
|
Haittatapahtumat koodataan MedDRA:lla ja ryhmitellään elinjärjestelmän ja ensisijaisen termin mukaan ja tehdään yhteenveto hoitoryhmittäin AE:n alkaessa.
Yhteenvetotaulukoissa esitetään koehenkilöiden lukumäärä ja prosenttiosuus sekä tapahtumien lukumäärä elinjärjestelmäluokittain ja ensisijaisen termin mukaan.
Injektioon liittyvät reaktiot luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto reaktioiden mukaan käyttämällä esiintymistiheyttä ja prosenttiosuutta hoitoryhmittäin.
|
Esityksestä päivään 64.
|
|
Neutralisoivat vasta-aineet (NAbs)
Aikaikkuna: Esityksestä päivään 64.
|
Neutraloivien vasta-aineiden muodostuminen mitattuna validoidulla järjestelmällä
|
Esityksestä päivään 64.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Christian Schwabe, Auckland Clinical Studies Limited
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AVT02-GL-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .