Keskeinen tutkimus HQP1351:stä potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia kroonisessa vaiheessa T315I-mutaation kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naispotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
2. KML-CP-potilaat, joilla on positiivisia Ph-kromosomi- tai BCR-ABL-fuusiogeenejä.
3. Minkä tahansa kohdistetun BCR-ABL1-tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (TKI) hoidon jälkeen CML-CP-potilaat, joilla on T315I-mutaatio.
4. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake. Potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 2.
6. Arvioitu elinajanodote ≥3 kuukautta.

7. Seuraavien laboratorioindikaattoreiden osoittaman elimen toiminnan on täytettävä (Hematologiset indikaattorit edellyttävät, että verensiirtoa tai verituotteita tai sytokiinejä ei käytetä 14 päivää ennen testausta):

   • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl.
   • Valkosolujen määrä ≥ 3,0 × 10^9/l.
   • Verihiutalemäärä ≥ 75×10^9/l.
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai 24 tunnin laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min, kun seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN (Cockcroft-Gault-kaavalla).
   • Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl.
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN.
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
   • Amylaasi ≤ 1,5 x ULN. Lipaasi ≤ 1,5 × ULN.
   • PT、APTT、INR≤1,5 × ULN.
8. Sydämen toimintaindeksi: ejektiofraktio (EF) > 50%, keuhkovaltimon systolinen paine (PASP) ≤50 mmHg.
9. Korjattu QT-aika (QTc) EKG-arvioinnissa: QTc≤450ms miehillä tai ≤470ms naisilla.
10. Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset sekä heidän kumppaninsa ottavat vapaaehtoisesti ehkäisykeinoja, jotka tutkijat uskovat olevan tehokkaita 120 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen viimeistä käyttöä koskevan tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta tai vahvistavat, että sterilisaatio on suoritettu (vähintään kuukausi ennen esitystä).
11. Halu ja kyky noudattaa opintomenettelyjä ja seurantatarkastusta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai kemoterapiaa tai sädehoitoa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa, interferonilla tai kasvaimia estävällä vaikutuksella kiinalainen kasviperäinen lääke tai kiinalainen patenttilääke 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa tai kohdennettu BCR-ABL1 TKI 7 päivää ennen ensimmäistä antoa tai hydroksiurea tai anagrelidiä 24 tunnin kuluessa ensimmäisestä annoksesta tai aiemman hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia (paitsi hiustenlähtöä), jotka eivät ole parantuneet.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkittavia lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa.
3. Potilaat, jotka ovat edenneet kiihtyvään vaiheeseen (AP) tai blastivaiheeseen (BP).
4. Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkkeellä, joka voi olla vuorovaikutuksessa tutkimuslääkkeen kanssa
5. On aiemmin hoidettu ponatinibillä tai HQP1351:llä (tai koostumukseltaan samanlaisilla lääkkeillä).
6. Imeytymishäiriöoireyhtymä tai muut sairaudet, jotka vaikuttavat suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen.
7. Sinulla on aiemmin ollut sydän- tai verisuonisairaus, kuten hypertensio (systolinen verenpaine (HBP) > 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg), tai käytät lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä. Potilaiden, joilla on hyvin hallinnassa verenpainetauti, voidaan katsoa kuuluvan mukaan.
8. Kaikukardiografian systolinen keuhkopaine (PSP) on yli 50 mmHg tai keuhkoverenpainetautiin liittyy kliinisiä oireita.
9. Sinulla on ollut vakavia sydän- ja verisuonitauteja aiemman kroonisen myelooisen leukemian TKI-hoidon aikana, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, vaikea rytmihäiriö ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
10. Hänelle tehtiin autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto.
11. CML-CP-potilas, jolla on tällä hetkellä diagnosoitu täydellinen sytogeneettinen remissio (CCyR).
12. Sinulla on sairauksia, joihin liittyy epänormaali verenvuoto ja hyytymistoiminto, tai sinulla on verenvuotohäiriö, joka ei liity KML:ään 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
13. Hänelle tehtiin suuri leikkaus (paitsi pienet kirurgiset toimenpiteet, kuten sijoittelu tai luuydinbiopsia) 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
14. Edellyttää samanaikaista hoitoa immunosuppressiivisilla aineilla, lukuun ottamatta lyhyttä hoitojaksoa varten määrättyjä kortikosteroideja (Se määritellään kortikosteroidien päivittäiseksi annokseksi alle 30 mg prednisonia tai sama määrä muita kortikosteroideja 7 päivän sisällä).
15. Sinulla on aktiivisen hermoston (CNS) sairaus sytologian tai patologian todisteena. Kliinisen keskushermoston sairauden puuttuessa lannepunktiota ei tarvita.
16. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia.
17. Aktiivinen oireinen infektio.
18. Tiedetään olevan allerginen tutkimuslääkkeiden aineosille tai niiden analogeille.
19. Naispotilaat, joilla on veren β-ihmisen koriongonadotropiini (HCG) positiivinen, raskaana tai imettävä tai odottava raskautta tutkimusohjelman aikana.
20. Potilaita sairastaa mikä tahansa tila tai sairaus, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vaarantaisi potilasturvallisuuden tai häiritsisi tutkimuslääkkeen turvallisuuden arviointia.