T315I変異を伴う慢性期の慢性骨髄性白血病患者におけるHQP1351の重要な研究

包含基準:

1. -18歳以上の男性または妊娠していない、授乳していない女性患者。
2. Ph染色体またはBCR-ABL融合遺伝子が陽性のCML-CP患者。
3. 標的BCR-ABL1チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）治療後、T315I変異を有するCML-CP患者。
4. -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲。 同意書は、研究固有の手順の前に患者が署名する必要があります。
5. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
6. -3か月以上の予測余命。

7. 次の臨床検査指標によって示される臓器機能が満たされている必要があります（血液学的指標では、検査前 14 日以内に輸血または血液製剤またはサイトカインを使用しないことが求められます）。

   • ヘモグロビン≧8.0g/dL。
   • -白血球数が3.0×10^9/L以上。
   • 血小板数≧75×10^9/L。
   • -血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）または血清クレアチニン> 1.5×ULN（Cockcroft-Gaultフォーミュラを使用）の場合、24時間計算されたクレアチニンクリアランス≥50mL / min。
   • 血清アルブミン≧3.0g/dL。
   • -総ビリルビン≤1.5 x ULN。
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN。
   • アミラーゼ≦1.5×ULN。 リパーゼ≦1.5×ULN。
   • PT、APTT、INR≦1.5×ULN。
8. -心機能指数：駆出率（EF）> 50％、肺動脈収縮期圧（PASP）≤50 mmHg。
9. -心電図（ECG）評価の補正QT間隔（QTc）：男性でQTc≤450msまたは女性で≤470ms。
10. 妊娠可能な男女およびそのパートナーが、インフォームドコンセントに署名してから研究薬の最終使用まで120日以内に、研究者が効果的であると考える避妊手段を自発的に講じるか、または滅菌が行われていることを確認する（少なくとも1か月）スクリーニング前）。
11. -研究手順とフォローアップ検査を遵守する意欲と能力。

除外基準:

1. 初回投与前 28 日以内に化学療法または放射線療法を受けた、インターフェロンまたは抗腫瘍効果 初回投与前 14 日以内に漢方薬または漢方薬を服用した、または初回投与前 7 日以内に BCR-ABL1 TKI を標的とした、またはヒドロキシ尿素またはアナグレリドを最初の投与から24時間以内に使用した場合、または以前の治療によって引き起こされた有害事象（脱毛症を除く）が回復していない場合。
2. 初回投与前14日以内に他の治験薬を投与された患者。
3. -過去に加速期（AP）または芽球期（BP）に進行した患者。
4. 現在、研究薬と相互作用する可能性のある薬による治療を受けている患者
5. -以前にポナチニブまたはHQP1351（または同様の組成の薬物）で治療されたことがある.
6. -吸収障害症候群または経口薬物吸収に影響を与える他の疾患。
7. -高血圧（収縮期血圧（HBP）> 140mmHgおよび/または拡張期血圧> 90mmHg）などの心臓または血管疾患の病歴があるか、QT延長を引き起こすことが知られている薬を服用しています。 ＨＢＰが良好に管理されている患者が含まれると考えることができる。
8. 心エコー検査の肺収縮期圧（PSP）が50mmHg以上、または肺高血圧症に関連する臨床症状がある。
9. -TKIによる慢性骨髄性白血病の以前の治療中に、心筋梗塞、不安定狭心症、重度の不整脈、うっ血性心不全などの深刻な心血管疾患の病歴があります。
10. 自家または同種幹細胞移植を受けた。
11. -現在、細胞遺伝学的完全寛解（CCyR）と診断されているCML-CP患者。
12. 治験薬初回投与前3ヶ月以内に異常出血及び凝固機能を有する疾患又はCMLとは無関係の出血性疾患を有する。
13. -治験薬の初回投与の14日前に大手術（留置や骨髄生検などの軽度の外科手術を除く）を受けた。
14. -短期間の治療のために処方されたコルチコステロイド以外の免疫抑制剤による同時治療が必要です（これは、7日以内に30 mg未満のプレドニゾンまたは同量の他のコルチコステロイドの1日量として定義されます）.
15. -細胞診または病理学による証拠として活動性神経系（CNS）疾患がある。 臨床的な CNS 疾患がない場合、腰椎穿刺は必要ありません。
16. 別の原発性悪性腫瘍の病歴。
17. 活動性の症候性感染症。
18. -治験薬の成分またはその類似体にアレルギーがあることが知られています。
19. -血中β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）陽性の女性患者、妊娠中または授乳中、または研究プログラム中に妊娠を期待している。
20. -治験責任医師または医療モニターの意見では、患者の安全を損なうか、研究薬の安全性の評価を妨げる状態または病気に苦しんでいます。