Un estudio fundamental de HQP1351 en pacientes de leucemia mieloide crónica en fase crónica con mutación T315I

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos no embarazadas, no lactantes que tienen 18 años de edad o más.
2. Pacientes con LMC-CP con cromosoma Ph positivo o genes de fusión BCR-ABL.
3. Después de cualquier tratamiento dirigido con inhibidores de la tirosina cinasa (TKI) BCR-ABL1, los pacientes con LMC-CP con mutación T315I.
4. Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito. El formulario de consentimiento debe ser firmado por el paciente antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
6. Esperanza de vida prevista de ≥3 meses.

7. Debe cumplirse la función de los órganos según lo indicado por los siguientes indicadores de laboratorio (los indicadores hematológicos requieren que no se utilicen transfusiones de sangre ni productos sanguíneos o citoquinas dentro de los 14 días anteriores a la prueba):

   • Hemoglobina ≥8,0g/dL.
   • Recuento de glóbulos blancos ≥ 3,0×10^9/L.
   • Recuento de plaquetas ≥ 75×10^9/L.
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado en 24 horas ≥ 50 ml/min cuando la creatinina sérica es >1,5 × LSN (con fórmula de Cockcroft-Gault).
   • Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL.
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN.
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
   • Amilasa≤1.5×LSN. Lipasa≤1,5×ULN.
   • PT, APTT, INR≤1,5×ULN.
8. Índice de función cardíaca: fracción de eyección (FE) > 50%, presión arterial pulmonar sistólica (PASP) ≤ 50 mmHg.
9. Intervalo QT corregido (QTc) en la evaluación del electrocardiograma (ECG): QTc≤450ms en hombres o ≤470ms en mujeres.
10. Hombres y mujeres en edad fértil y sus parejas toman voluntariamente medidas anticonceptivas que los investigadores creen que son efectivas dentro de los 120 días desde la firma del consentimiento informado hasta el último uso del medicamento de investigación, o confirman que se ha realizado la esterilización (al menos un mes antes de la proyección).
11. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y el examen de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Recibió quimioterapia o radioterapia dentro de los 28 días previos a la primera administración, interferón o medicina herbal china con efecto antitumoral o medicina china patentada dentro de los 14 días previos a la primera administración, o BCR-ABL1 TKI dirigido dentro de los 7 días previos a la primera administración, o hidroxiurea o anagrelida dentro de las 24 horas posteriores a la primera administración, o eventos adversos (excepto alopecia) causados ​​por tratamientos previos y no haberse recuperado.
2. Los pacientes que recibieron cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera administración.
3. Pacientes que han progresado a fase acelerada (AP) o fase blástica (BP) en el pasado.
4. Pacientes que actualmente reciben tratamiento con un medicamento que tiene el potencial de interactuar con el fármaco en investigación.
5. Haber sido tratado previamente con ponatinib o HQP1351 (o fármacos de composición similar).
6. Síndrome de trastorno de absorción u otras enfermedades que afectan la absorción oral de fármacos.
7. Tiene antecedentes de enfermedad cardíaca o vascular, como hipertensión (presión arterial sistólica (HTA)> 140 mmHg y/o presión arterial diastólica> 90 mmHg), o toma medicamentos que se sabe que causan la prolongación del intervalo QT. Se pueden considerar incluidos los pacientes con HTA bien controlada.
8. La presión sistólica pulmonar (PSP) de la ecocardiografía es superior a 50 mmHg, o existe un síntoma clínico relacionado con la hipertensión pulmonar.
9. Tener antecedentes de enfermedades cardiovasculares graves durante el tratamiento previo de leucemia mieloide crónica con TKI, incluido infarto de miocardio, angina de pecho inestable, arritmia grave e insuficiencia cardíaca congestiva.
10. Se sometió a un trasplante autólogo o alogénico de células madre.
11. Paciente con LMC-PC actualmente diagnosticada como remisión citogenética completa (CCyR).
12. Tiene enfermedades con sangrado y función de coagulación anormales, o tiene un trastorno hemorrágico no relacionado con CML dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
13. Se sometió a cirugía mayor (excepto procedimientos quirúrgicos menores, como colocación o biopsia de médula ósea) con 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
14. Requiere tratamiento concurrente con agentes inmunosupresores, distintos de los corticosteroides prescritos para un curso corto de terapia (se define como una dosis diaria de corticosteroides de menos de 30 mg de prednisona o la misma cantidad de otros corticosteroides dentro de los 7 días).
15. Tener enfermedad activa del sistema nervioso (SNC) como evidencia por citología o patología. En ausencia de enfermedad clínica del SNC, no se requiere punción lumbar.
16. Antecedentes de otras neoplasias malignas primarias.
17. Infección sintomática activa.
18. Conocido por ser alérgico a los ingredientes del fármaco del estudio o sus análogos.
19. Pacientes de sexo femenino con β-gonadotropina coriónica humana (HCG) positiva en sangre, embarazadas o lactantes o esperando un embarazo durante el programa de estudio.
20. Padecer de cualquier condición o enfermedad que, a juicio del Investigador o del monitor médico, comprometa la seguridad del paciente o interfiera con la evaluación de la seguridad del fármaco en investigación.